厌氧菌感染及临床对策课件

厌氧菌感染及临床对策陈佰义－历史回顾－细菌分类、厌氧菌分类及正常菌群－厌氧菌感染的致病因素和病理生理－考虑厌氧菌感染的线索－厌氧菌所致临床疾病－厌氧菌感染的治疗原则－抗感染治疗策略厌氧菌感染及其临床对策厌氧菌感染及临床对策－历史回顾

早期：1860～1960年1860年巴斯德发现厌氧菌1890年Veillon和Zuber发表重要文献厌氧菌的腐败气味（fowl-smelling）多部位感染的病因：盆腔、化脓性关节炎、脑脓肿、肺坏疽、阑尾炎20世纪初确定厌氧菌的致病性20世纪初确认厌氧菌在肺脓肿、软组织、外科感染、阑尾炎和腹膜炎中的作用20世纪60年代厌氧菌的致病性受到广泛接受：常规培养不适应厌氧菌培养腹腔感染动物模型JohnBartlett,AndrewOnderdonk肠穿孔模型污染腹膜腔插入含鼠粪便凝胶胶囊到腹膜腔厌氧菌和需氧菌混合以澄清各自的作用2期病变起初5天急性腹膜炎自由流动的腹腔渗出液死亡率43%2.第二阶段多发脓肿形成死亡率不增加腹腔感染动物模型厌氧菌感染及临床对策－历史回顾近代：1975～1995年阐明伪膜性肠炎的病因艰难梭状芽孢杆菌－产生毒素与克林霉素有关

β－内酰胺类抗生素都是致病因素－70％CDAD与头孢菌素有关鉴别重要厌氧菌毒性因子艰难梭状芽孢杆菌－毒素A和B细菌流行病学研究不同抗感染药物的疗效评估－历史回顾－细菌分类、厌氧菌分类及正常菌群－厌氧菌感染的致病因素和病理生理－考虑厌氧菌感染的线索－厌氧菌所致临床疾病－厌氧菌感染的治疗原则－抗感染治疗策略厌氧菌感染及临床对策需氧菌（AerobicBacteria）A.专性需氧菌（ObligateAerobicBacteria）

需要分子氧作为终末电子受体，无氧则不能生长.如星状奴卡菌.

B.微量嗜氧细菌（MicroaerophilicBacteria）

需要分子氧作为终末电子受体，但不能在需氧培养箱内固体培养基表面生长.

在厌氧条件下极低程度生长，或者不生长.

厌氧菌感染及临床对策－细菌分类厌氧菌感染及临床对策－正常菌群正常人皮肤粘膜表面都生长着固有菌株－厌氧菌和需氧菌上呼吸道、胃肠道以及女性生殖道浓度最高－1011/cm3解剖部位不同－微生物种类和浓度不同上呼吸道－口腔、鼻腔、口咽、鼻烟等牙龈缝里所培养到的细菌厌氧菌占99％健康人鼻窦、咽鼓管以及声门下呼吸道几乎无菌胃内只有少量细菌－胃酸保护作用小肠细菌数量受到蠕动影响－麻痹肠段细菌浓度高，特别是厌氧菌相对停滞的回盲部厌氧菌浓度最高占99.9%女性生殖道－主要是需氧菌、微需氧菌以及厌氧的乳酸杆菌影响因素－月经、停经、妊娠、抗感染治疗和妇科手术

身体的细菌菌群分布部位

细菌总量

比例

(per/mlorgm)

厌氧菌:需氧菌上气道 鼻冲洗物 103-104 3-5:1 唾液 108-109 1:1 牙齿表面 1010-1011 1:1 牙龈间隙 1011-1012 1000:1

胃肠道 胃 102-105 1:1 小肠 102-104 1:1 空肠 104-107 1:1 结肠 1011-1012 1000:1

女性生殖道

宫颈内 108-109 3-5:1 阴道 108-109 3-5:1

－厌氧菌的分类

革兰阳性球菌

革兰阴性球菌

革兰阳性杆菌－有芽胞、无芽胞

革兰阴性杆菌厌氧菌感染及临床对策厌氧革兰阴性球菌韦荣球菌(Veillonella)-V.parvula(小)-V.atypica（非典型）

-V.dispar（两异）氨基酸球菌属Acidaminococcusfermenatans

巨球形菌

MegasphaeraelsdeniiV.parvula正常菌群:口腔上气道消化道阴道致病作用-??混合厌氧菌感染的一部分厌氧革兰阳性无芽孢杆菌放线菌双歧杆菌属(Bifidobacterium)乳酸杆菌肠道和阴道正常菌群发酵葡萄糖为乳酸(阴道pH<5)丙酸杆菌属皮肤正常菌群痤疮丙酸杆菌痤疮动弯杆菌属（Mobiluncus）真杆菌属（Eubacterium）放线菌厌氧,丝状,革兰阳性杆菌表现为分叉“Mykes”–希腊语代表“真菌”曾经被认为是真菌:形态学所致疾病形成硬结性包块，纤维性壁，中心含脓性分隔脓中含“硫磺颗粒"坚韧黄白色平均直径-2mm由矿化的“菌丝性”包块组成

慢性感染形成挖掘性窦道穿透皮肤或粘膜排泄化脓性物质放线菌病Actinomycosis-sulfurgranulePulmonaryActinomycosis占15%口咽部吸入微生物慢性进展累及肺脏和胸膜可误诊为恶性肿瘤胸痛,发热,体重下降及咯血CDAD感染率－Canada&U.S.每1,000入院病人发生CDAD为1.5to23(0.15-2.3%)

-M.A.Miller,ConferenceonEmergingPathogens,Florida,January,2000出现腹泻的住院病人中，30%为C.difficile感染

-D.N.Gerdingetal,ArchInternMed146:95,1986CDAD花费–英国医院获得性CDAD使平均住院时间延长21天治疗CDAD费用为每人$117 -M.A.Miller,ConferenceonEmergingPathogens,Florida,January,2000保护性肠道菌群破坏(ABorAN)通过粪-口途径：C.difficile肠道定植产生毒素A和BA/B:细胞骨架破坏,紧密链接丧失A:粘膜损伤,炎症以及分泌液体肠炎和腹泻DiagnosisofCDAD内窥镜(伪膜性肠炎)培养细胞培养-细胞毒性试验EIA毒素测定PCR毒素基因检测－Treatment1停用相关药物、和换用其它药物(20%～25%成功)补充液体和电解质避免使用抗蠕动药物－可能加重腹泻或促进中毒性巨结肠的发生如果保守治疗无效,给予口服甲硝唑10天ClostridiumDifficileAssociatedDiarrheaClostridiumDifficileAssociatedDiarrhea

甲硝唑（Metronidazole）500mgt.i.d.POelseIV(1-2weeks),or250mg.POTIDfor10days(POisbetterroute)万古霉素（Vancomycin）125mgPOq6hrs应限制使用（考虑抗生素耐药问题，特别是VRE)－Treatment2不要治疗C.difficile定植用第一次CDAD的治疗方案治疗第一次复发尽可能避免使用万古霉素不要未经检查就经验性治疗医院获得性腹泻（即使出现爆发,CDAD发生率<30%）－Treatment3ClostridiumDifficileAssociatedDiarrhea厌氧革兰阴性杆菌类杆菌属（Bacteroides)

-脆弱拟杆菌群、其它类杆菌

梭形杆菌属（Fusobacterium） 普雷沃尔菌属（Prevotella）卟啉单胞菌（Porphyromonas）

Sutterellawadsworthensis嗜胆菌属（Bilophilawadsworthia）

类杆菌属（BACTEROIDES）苍白染色不规则的革兰阴性杆菌多形性脆弱类杆菌群B.fragilis,B.thetaiotaomicron（多形）,B.vulgatus（普通）B.oralis其它类杆菌正常菌群－大肠、女性生殖道占腹腔感染的2/3BACTEROIDESFRAGILIS－最重要的革兰阴性厌氧杆菌菌落既无色素又无溶血发酵糖类,需要维生素B12

毒力依赖于荚膜和pili.BACTEROIDESFRAGILIS存在于结肠中,但并非主要类杆菌.引起内源性,混合厌氧感染通常为厌氧性脓肿可以出现在肺脓肿(通常为Prevotella)

脑脓肿(通常为Prevotella)

腹腔感染(最常见)

妇科脓肿菌血症(常继发于胃肠道手术或创伤

）糖尿病人足部厌氧菌感染－脆弱类杆菌为主要致病微生物THERAPY脆弱类杆菌对很多抗菌药物耐药－产生β-内酰胺酶克林霉素为治疗选择甲硝唑有效治疗还需要外科干预

其它革兰阴性厌氧菌治疗可用甲硝唑联合外科治疗梭杆菌属革兰阴性杆菌末端逐渐变细具核梭杆菌（F.nucleatum）

口腔,上呼吸道,胃肠道,生殖道头,颈和下呼吸道感染坏死梭杆菌（F.necrophorum）厌氧性扁桃体炎/咽炎累及颈静脉败血症LiemeresDisease

FUSOBACTERIUM

FUSOBACTERIUM革兰阴性,厌氧杆菌，形态似梭形至少4种梭菌导致人类疾病,其形态不同，可由特异性表型特征加以鉴别.产生大量丁酸,使得病变产生特征性气味.其中多数缺乏SOD和过氧化氢酶,对接触氧气十分敏感具核梭杆菌为人类疾病中最常见的梭杆菌

FUSOBACTERIUM梭杆菌属Fusobacteriumnucleatum与口腔螺旋菌相关,引起梭状螺旋菌疾病-Vincent’s咽炎.(战壕口腔牙龈炎-坏死性溃疡性牙龈炎)

Penicillinisthedrugofchoiceforfusobacterialinfections普雷沃尔菌属和卟啉单胞菌

Prevotella&Porphyromonas小,染色苍白球杆菌革兰染色阴性牙斑和齿龈间隙导致口腔和上呼吸道感染Prevotella

melaninogenicaPrevotella

bivia

Porphyromonas

gingivalisPorphyromonas

asaccharolyticaPREVOTELLAMELANINOGENICA为口腔正常菌群的一部分,十分苛养,需要血晶素和维生素K,在血琼脂培养基上产生暗-黑色素.参与肺脏厌氧性肺脓肿,口腔感染,以及人类咬伤继发感染卟啉单胞菌属所致疾病与类杆菌属相似

区别在于它们为不发酵糖所有这些厌氧菌均为机会病原体作为正常菌群的一部分由于错误的异位引起混合性内源性感染

Porphyromonas－历史回顾－细菌分类、厌氧菌分类及正常菌群－厌氧菌感染的致病因素和病理生理－考虑厌氧菌感染的线索－厌氧菌所致临床疾病－厌氧菌感染的治疗原则－抗感染治疗策略厌氧菌感染及其临床对策－致病因素抗吞噬荚膜也促进脓肿形成产生组织破坏酶类脆弱类杆菌产生各种酶类(脂肪酶,蛋白酶,胶原酶)破坏组织脓肿形成产生Beta-内酰胺酶脆弱类杆菌–在混合感染中保护自己的同时，也保护了其它菌属产生超氧化物岐化酶保护细菌免于毒性氧自由基厌氧菌感染及临床对策1.多数致病厌氧菌为共生菌－来自正常菌群

外源性感染－组织毒性的梭状芽胞杆菌：肉毒中度、产气荚膜杆菌污染的食物中毒、坏死性肠炎、破伤风以及气性坏疽2.危险因素皮肤粘膜屏障的破坏

正常菌群异位降低血液供应障碍 还原创伤伴有组织坏死 电位先期感染 厌氧菌感染及临床对策－厌氧菌感染的特点3.复合菌群多发脓肿腹腔感染平均5种3厌氧菌2需氧菌少于正常菌群粪便中有400种之多粪便中主要细菌并非致病性菌属

韦容球菌,双岐杆菌罕见致病致病性菌属占主导地位4.厌氧菌和需氧菌混合协同作用

大肠杆菌消耗O2促进厌氧菌生长厌氧菌通过抗吞噬作用以及产生B-内酰胺酶促进其它细菌生长厌氧菌感染及临床对策－厌氧菌感染的特点厌氧菌感染及临床对策－厌氧菌感染的病理生理

厌氧菌感染的易患因素全身情况氧化还原电位减低特殊临床状况糖尿病/皮质醇增多症梗阻及郁滞恶性肿瘤脾切除组织缺氧结肠、子宫、肺、白血病中性粒细胞缺乏组织破坏口腔、胃肠道、女性盆腔手术低丙种球蛋白血症需氧菌感染口腔、胃肠道、生殖道疾病肿瘤组织异物人或动物咬伤免疫抑制钙盐误吸细胞度药物烧伤氨基糖苷类、SMZ/TMP胶原血管病先期喹诺酮类治疗供血不足过氧化氢酶缺乏厌氧菌感染及临床对策－厌氧菌感染的病理生理

基础疾病和厌氧菌感染的关系糖尿病－胆囊炎、骨髓炎结肠癌－败血症梭状芽胞杆菌/产气芽胞杆菌感染粒细胞缺乏－肠炎、败血症梭状芽胞杆菌/产气芽胞杆菌感染Down综合征－严重牙周病AIDS－严重牙周病过氧化氢酶缺乏－口腔坏疽

－历史回顾－细菌分类、厌氧菌分类及正常菌群－厌氧菌感染的致病因素和病理生理－考虑厌氧菌感染的线索－厌氧菌所致临床疾病－厌氧菌感染的治疗原则－抗感染治疗策略厌氧菌感染及临床对策－考虑厌氧菌感染的线索病变或排泄物有腐败气味与粘膜表面毗邻部位的感染经典的厌氧菌感染表现，如气性坏疽、放线菌病以及肺脓肿等有组织坏死和脓肿形成

组织和排泄物中出现气体排泄物中有硫磺颗粒厌氧菌感染及临床对策－考虑厌氧菌感染的线索7.感染性血栓性静脉炎8.与恶性肿瘤相关的感染，特别是结肠、子宫和肺脏9.先期用过氨基糖苷类抗生素、复方新诺明、“老”喹诺酮类、单环类以及不具有抗厌氧菌活性的头孢菌素类治疗者10.多种微生物并存11.常规培养无细菌生长－“无菌性“脓12.需氧培养无细菌生长，但原始标本革兰染色见微生物厌氧菌感染及临床对策－厌氧菌感染对其它疾病的提示意义缺齿病人发生肺脓肿－支气管肺癌二氧化碳噬细胞菌(Capnocytophaga)属败血症－白血病关节迟缓真杆菌（Eubacterium

Lentum）感染－结肠病变败血症及其它芽孢杆菌败血症－盲肠和结肠其它部腹壁自发性肌肉坏死位恶性肿瘤脑脓肿－潜在牙周病变，如牙周脓肿厌氧菌感染及临床对策－提示某些厌氧菌感染的临床状况进行化疗的白血病病人表现为粘膜炎和SEPSIS的临床表现－二氧化碳噬细胞菌属败血症、或口腔纤毛菌（Leptotrichia

Buccalis）中性粒细胞减少、发热、呕吐、腹泻和难以描述的腹痛－中性粒细胞性肠炎伴有菌血症：败血症梭状芽胞杆菌、第三梭状芽胞杆菌（CTertium）、产气芽胞杆菌放置宫内节余器者发生盆腔感染－放线菌病，或其它厌氧革兰阳性芽胞杆菌（纠缠真杆菌，ENodatum）所致的相似感染坠及部位发生肺炎，特别是有近期麻醉史、吸入的易患因素以及牙周病变者－吸入性肺炎：厌氧菌参与褥疮感染伴有SEPSIS,去其它解释－脆弱类杆菌组菌血症与插入整形器械感染的厌氧菌－丙酸杆菌属和巨消化链球菌

－非厌氧菌更常见咬伤感染－口腔厌氧菌人类咬伤-啮蚀艾肯氏菌（Eikenella

corrodens)

动物咬伤-巴斯德菌属厌氧菌感染及临床对策－历史回顾－细菌分类、厌氧菌分类及正常菌群－厌氧菌感染的致病因素和病理生理－考虑厌氧菌感染的线索－厌氧菌所致临床疾病－厌氧菌感染的治疗原则－抗感染治疗策略厌氧菌感染及临床对策厌氧菌感染及临床对策－厌氧菌所致临床疾病寄殖部位所致疾病呼吸道吸入性肺炎、坏死性肺炎、肺脓肿、脓胸、支气管扩张消化道腹膜炎、腹腔脓肿、肝脓肿、阑尾炎、肠道和女性生殖道术后感染女性生殖道输卵管-卵巢脓肿、输卵管炎、脓毒性流产及子宫内膜炎、巴氏腺脓肿、细菌性阴道炎皮肤及软组织蜂窝质炎、坏死性毛囊炎、气性坏疽、褥疮、糖尿病足溃疡、人和动物咬伤、梭菌性肌坏死、坏死性筋膜炎CNS脑脓肿、硬膜下脓肿、头颈部内眼炎和全眼炎、慢性鼻窦炎、慢性中耳炎、牙周疾病、根管感染、扁桃体周围脓肿、颈部间隙感染、乳突炎其它慢性骨髓炎、放线菌病、CDAD菌血症脑膜炎急性鼻窦炎急性中耳炎咽炎支气管炎急性胆囊炎自发性腹膜炎肾盂肾炎膀胱炎急性骨髓炎厌氧菌感染及临床对策－厌氧菌不发挥作用的临床疾病－历史回顾－细菌分类、厌氧菌分类及正常菌群－厌氧菌感染的致病因素和病理生理－考虑厌氧菌感染的线索－厌氧菌所致临床疾病－厌氧菌感染的治疗原则

－抗感染治疗策略厌氧菌感染及临床对策厌氧菌感染及临床对策－厌氧菌感染的治疗原则

改变环境使厌氧菌难以繁殖祛除坏死组织、积脓引流、解除梗阻、深筋膜下脓肿减压抑制厌氧菌在健康组织播散

抗生素应用发挥重要作用中和厌氧毒素仅在某些情况下有效－破伤风和肉毒中度厌氧菌感染及临床对策－抗感染策略

抗菌活性－体外MIC抗感染药物的其它方面：

杀菌/抑菌组织穿透性对非厌氧菌的抗菌活性毒性对正常菌群的影响疗程的长短剂量的大小敏感％脆弱拟杆菌其它脆弱拟杆菌其它拟杆菌PrevotellaPorphyromonaSutterlelawadsworthensis>95Amp/sulbAmp/sulbAmp/sulbAmp/sulbAmox/clavAmp/sulbCefp/sulbCefp/sulbCefp/sulbClindamycin

ImipenemAmox/clavPip/tazPip/tazPipMetronidazoleMetronidazoleTic/clavTic/clavTic/clavTic/clavCeftriaxoneImipenemImipenemImipenemIimipenemMetronidazoleMetronidazoleClindamycinChloramphenicolChloramphenicolChloramphenicolChloramphenicol85~95ClindamycinPipCefatazidineClindamycinPipCeftriaxoneCefoxitin

70~84MoxalactamClindamycin

PenicillinGMinocyclineCefoxitinCiprocin50~69CefperazonePenicillinGCiprocinClindamycinCeftaximeCeftriaxone<50PenicillinGCeftaximeCiprocinCeftriaxoneTetracyclline厌氧菌感染及临床对策－抗感染策略WadsworthVeteransAffairsHospital敏感％FnucleatumFmortiferum/varium其它梭菌Bilophila）wadsworthiaPeptostreptococcus>95Amox/calvChloramphenicolAmp/sulbAmp/sulbAmp/sulbClindamycin

MetronidazolePenicillinGClindamycinImipenemIimipenemImipenemPip/tazMetronidazoleMetronidazoleMetronidazoleTic/clavTic/clavImipenemChloramphenicolChloramphenicolChloramphenicolC85~95Amox/calvTic/clavClindamycinCefp/sulbMinocyclineCeftaximeCefatriaxoneCefoxitin70~84ciprocinClindamycinCefatazidime50~69ciprocinTtetrcycline<50AmoxAmpPenicillinG厌氧菌感染及临床对策－抗感染策略WadsworthVeteransAffairsHospital敏感％CdifficileCramosum（多枝）CperfringensotherclostridiumNSF-GPR>95Amox/calvAmox/calvAmp/sulbAmp/sulbAmp/sulbAmp/sulbPip/tazAmox/calvPenicillinGAmox/calvTic/clavMetronidazolePip/tazImipenemImipenemImipenemTic/clavTic/clavChloramphenicolChloramphenicolMetronidazoleChloramphenicolClindamycinMinocyclinePenicilinGMetronidazolePiperacillinClindamycinImipenemTic/clavChloramphenicolCefataxime85~95ChloramphenicolAmp/sulbCefoxitinAmpCefp/sulbPip

70~84ClindamycinMinocyclineClindamycin50~69ClindamycinTetracyclineCefperazoneMinocyclineCefoxitin<50CefoxtinCiprocin厌氧菌感染及临床对策－抗感染策略WadsworthVeteransAffairsHospital厌氧菌感染及临床对策－抗感染策略LSUHSC-SANTIBIOTICGUIDELINES厌氧菌感染

初始治疗方案青霉素过敏口面部、口咽部感染阿莫西林/克拉维酸克林霉素和扁桃体炎依米配能/西施它丁

克林霉素厌氧菌肺脏感染甲硝唑或克林霉素，甲硝唑加用青霉素G克林霉素依米配能/西施它丁

克林霉素替卡西林/克拉维酸哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦由于口腔厌氧菌产生的b-内酰胺酶，与头颈部粘膜相关的厌氧菌感染用青霉素治疗已经不可靠甲硝唑对于厌氧革兰阳性球菌治疗不可靠，不应用于口腔厌氧菌感染，但与青霉素G伍用有效厌氧菌性肺脓肿几乎总是有需氧杆菌参与，不能单用青霉素或甲硝唑厌氧菌感染及临床对策－抗感染策略LSUHSC-SANTIBIOTICGUIDELINES厌氧菌感染初始治疗方案青霉素过敏厌氧菌性腹腔感染依米配能/西施它丁克林霉素A替卡西林/克拉维酸甲硝唑A头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦

克林霉素A甲硝唑A厌氧皮肤软组织感染C气性坏疽（梭菌性肌肉坏死）气性坏疽

青霉素G＋克林霉素B

克林霉素厌氧性链球菌性肌肉坏死厌氧性链球菌性肌肉坏死青霉素G＋抗葡萄球菌抗生素万古霉素如革兰染色提示G-杆菌＋三代头孢菌素A必须伍用抗需氧革兰阴性杆菌的抗感染药物B禁用甲硝唑C皮肤软组织感染进展迅速、致命，需要外科清创，高压氧治疗效果不确切，清创困难时可以考虑厌氧菌感染及临床对策－抗感染策略LSUHSC-SANTIBIOTICGUIDELINES厌氧菌感染初始治疗方案青霉素过敏中枢神经系统感感染脑脓肿：青霉素＋甲硝唑万古霉素＋甲硝唑头孢塞肟/曲松＋甲硝唑脆弱类杆菌脑膜炎甲硝唑甲硝唑容易透过BBB，对很多厌氧菌具有活性，但对厌氧链球菌活性差克林霉素抗厌氧菌谱广，但是透过BBB差青霉素抗厌氧链球菌活性强，但是对于β－内酰胺酶不稳定厌氧菌感染及临床对策－抗感染策略

抗菌活性－体外MIC抗感染药物的其它方面：

杀菌/抑菌组织穿透性对非厌氧菌的抗菌活性毒性对正常菌群的影响疗程的长短剂量的大小Clindamycin 克林霉素是林可霉素的半合成衍生物吸收更好，抗菌谱更广

林可霉素于1962年从链霉菌中分离Clindamycin作用机制通过与50S

核糖体亚基结合抑制蛋白合成

与大环内酯类形成竞争抑制典型表现为抑菌活性,高浓度时对于敏感菌可表现为杀菌活性Clindamycin耐药机制靶位改变–由erm基因编码，改变了核糖体上的结合部位;代表对所有大环内酯类,克林霉素以及Synercid高水平耐药外排机制–mef基因编码外排泵，将大环内酯类泵出细胞外，但是不能泵出克林霉素;代表对大环内酯类低水平耐药,但克林霉素依然敏感Clindamycin

SpectrumofActivity厌氧菌–隔上厌氧菌(ADA)活性

消化链球菌 某些拟杆菌属 放线菌 普雷沃尔菌属

丙酸杆菌 梭杆菌属 梭菌(非难辨梭菌)

其它细菌–卡氏肺孢子虫,属弓形体,疟疾

Clindamycin－Pharmacology吸收–IV和口服快速和完全吸收(F=90%);食物对吸收极小

分布无论PO还是IV血清浓度极佳组织穿透性佳，包括骨骼;穿过CSF极少

排泄主要肝脏代谢;半衰期2.5～3小时透析时不被清除组织剂量（mg）给药后时间(Hrs)组织浓度(ug/g;ug/ml)咽扁桃体75POqid1~26.8(252)扁桃体75POqid1~25.1(213)唾液腺600IM23.48(77.8)600IV0.757.42(120)痰液300PO24.7(69)气管150POpid1~21.4(1)肺脏150POpid1~25.0(50)胸膜腔150POpid1~21.4(11)胸液150POpid1~29.3(92)肝脏胆道开放600IV133.9(NA)胆道阻塞600IV141.5(NA)胆胆道开放600IV112(NA)胆道阻塞600IV14.6(NA)胆汁胆道开放600IV133.9(NA)胆道阻塞600IV11.O(NA)阑尾炎600IVvaried4.1~36.5(154)腹水