化学治疗药物概论药理学

化学治疗药物概论药理学第1页，共37页，2023年，2月20日，星期三化学治疗（chemotherapy)化疗药物抗微生物药抗寄生虫药抗肿瘤药AntibacterialdrugsAntifungaldrugsAntiviraldrugs第2页，共37页，2023年，2月20日，星期三抗微生物药概述123抗菌药的基本概念抗菌药物的作用机制细菌的耐药性第3页，共37页，2023年，2月20日，星期三第一节抗微生物药的基本概念抗菌药（antibacterialdrugs）抗生素（antibiotics)

由各种微生物产生的，能抑制其他微生物生长并最终消灭它们的物质抗菌谱（antibacterialspectrum）第4页，共37页，2023年，2月20日，星期三抗菌活性（antibacterialactivity）抑菌药(bacteriostaticdrugs)

杀菌药(bactericidaldrugs)

第5页，共37页，2023年，2月20日，星期三最低抑菌浓度(minimuminhibitoryconcentration,MIC)

药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度最低杀菌浓度

(minimumbactericidalconcentration,MBC)

第6页，共37页，2023年，2月20日，星期三化疗指数(chemotherapeuticindex，CI)

抗菌药物后效应

(postantibioticeffect，PAE)

第7页，共37页，2023年，2月20日，星期三第二节抗微生物药的作用机制一、抑制细菌细胞壁的合成肽聚糖骨架：N-乙酰葡萄胺（NAG）

N-乙酰胞壁酸（NAM）第8页，共37页，2023年，2月20日，星期三Vancomycin-Lactamcytoplasmplasmamembranecellwall第9页，共37页，2023年，2月20日，星期三二、增加胞浆膜通透性多黏菌素类多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药增加胞浆膜通透性第10页，共37页，2023年，2月20日，星期三三、抑制细菌蛋白质合成核糖体细菌70S大亚基小亚基50S30S哺乳动物80S60S40S第11页，共37页，2023年，2月20日，星期三PADecodingPAPAPA转肽酶转位酶抗生素抑制蛋白质合成示意图成肽进位转位四环素类(30S)氯霉素(50S)大环内酯类(50S)氨基糖苷类(30S)氨基糖苷类(30S)第12页，共37页，2023年，2月20日，星期三喹诺酮类利福平四、影响核酸代谢第13页，共37页，2023年，2月20日，星期三五、影响叶酸代谢对氨苯甲酸(PABA)+喋啶二氢蝶酸+谷氨酸二氢蝶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸前体嘌呤、嘧啶核苷酸磺胺类

甲氧苄啶第14页，共37页，2023年，2月20日，星期三作用机制喹诺酮类四环素类氨基糖苷类大环内酯类氯霉素多黏菌素多烯类咪唑类-内酰胺类万古霉素DNA胞浆膜细胞壁对氨苯甲酸二氢叶酸四氢叶酸50S50S50S30S30S30SmRNA利福平TMP磺胺类

第15页，共37页，2023年，2月20日，星期三第三节细菌的耐药性一、耐药性种类

1.固有耐药（intrinsicresistance）

2.获得耐药（acquiredresistance）

第16页，共37页，2023年，2月20日，星期三二、耐药机制1.产生灭活酶抗生素灭活酶-内酰胺类氨基糖苷类氯霉素大环内酯类林可霉素类-内酰胺酶氨基糖苷灭活酶、乙酰化酶腺苷化酶、核苷化酶、磷酸化酶氯霉素乙酰转移酶酯酶I、酯酶II核苷转移酶第17页，共37页，2023年，2月20日，星期三2.改变靶位结构改变结合位点，使其不能与抗生素结合(2)增加靶蛋白的数量，以维持微生物的正常形态和功能(3)产生新的靶蛋白，使其与抗生素的亲合力降低第18页，共37页，2023年，2月20日，星期三3.降低细菌外膜的通透性4.加强主动排出系统第19页，共37页，2023年，2月20日，星期三第20页，共37页，2023年，2月20日，星期三

转导(transduction)转化（transformation)接合（conjugation)三、耐药基因的转移方式第21页，共37页，2023年，2月20日，星期三抗生素人工合成β–内酰胺类大环内酯类林可霉素类多肽类氨基糖苷类四环素类氯霉素类其他抗生素喹诺酮类磺胺类抗菌药分类第22页，共37页，2023年，2月20日，星期三大纲要求

掌握抗菌谱，抗菌活性MIC，抑菌药，杀菌药，化疗指数的概念。掌握抗菌药物的作用机制、细菌耐药性的概念及产生耐药的机制。第23页，共37页，2023年，2月20日，星期三A型选择题1.化疗指数是指何项A．ED50／LD50B．ED95／LD5

C．ED5

／LD95

D．LD95／ED5E．LD50

／ED502.评价一种化疗药物的临床价值，主要依据所列的哪项指标A．抗菌谱B．抗菌活性C．最低抑菌浓度D．最低杀菌浓度E．化疗指数答案答案第24页，共37页，2023年，2月20日，星期三3.评价一种抗菌药物的抗菌能力,主要依据所列哪项指标?A．抗菌药物的后效应B．抗菌活性C．最低抑菌浓度D．最低杀菌浓度E．化疗指数4.MIC是指何项所述A．药物的最大浓度B．药物的抗菌活性C．药物的最低抑菌浓度D．药物的最低杀菌浓度E．抗菌药物后效应答案答案第25页，共37页，2023年，2月20日，星期三5.表明药物抑制或杀灭病原微生物范围的指标是何项A．抗菌活性B．抗菌谱C．抗菌药物后效应D．最低杀菌浓度E．化疗指数6.主要在胞浆内抑制肽聚糖前体物质形成的是何药A．万古霉素B．磷霉素C．杆菌肽D．青霉素GE．庆大霉素答案答案第26页，共37页，2023年，2月20日，星期三7.能与青霉素结合蛋白结合,阻止胞壁肽聚糖最终合成的是何药A．四环素B．磷霉素C．杆菌肽D．头孢唑啉E．庆大霉素8.能抑制DNA回旋酶的是何药A．庆大霉素B．喹诺酮类C．多肽菌素类D．青霉素GE．利福霉素答案答案第27页，共37页，2023年，2月20日，星期三9.耐药性是指何项所述A．连续用药机体对药物产生不敏感现象B．连续用药细菌对药物的敏感性降低甚至消失C．反复用药病人对药物产生精神依赖性D．反复用药病人对药物产生躯体依赖性E．长期用药细菌对药物缺乏选择性10.繁殖期杀菌药与静止期杀菌药合用时会出现何种效果A．增强作用B．相加作用C．作用无关D．拮抗作用E．作用相减答案答案第28页，共37页，2023年，2月20日，星期三B型题A．抗叶酸代谢B．抑制细菌细胞壁合成C．影响胞质膜的通透性D．抑制蛋白质合成E．抑制细菌DNA回旋酶11.喹诺酮类的抗菌作用机制12.氨基苷类的抗菌作用机制13.磺胺类的抗菌作用机制14.β-内酰胺类的抗菌作用机制15.多粘菌素B答案答案第29页，共37页，2023年，2月20日，星期三A．产生水解酶B．产生钝化酶C．改变细菌胞质膜通透性D．改变细菌体内靶位结构E．增加与药物具有拮抗作用的底物16.金黄色葡萄球菌对青霉素G的耐药机制17.细菌对利福平的耐药机制18.细菌对磺胺类药物的耐药机制答案答案第30页，共37页，2023年，2月20日，星期三X型题19.何药是主要通过抑制细菌蛋白质合成而抗菌的药物A．庆大霉素B．氯霉素C．青霉素GD．四环素E．万古霉素20.主要影响细菌胞浆膜通透性的是何药A．头孢唑啉B．青霉素GC．四环素D．多黏菌素类E．红霉素答案答案第31页，共37页，2023年，2月20日，星期三简答题1. 细菌耐药性定义及主要机制。2.化疗指数及其意义。第32页，共37页，2023年，2月20日，星期三选择题答案：1E6B7D8B9B10A2E3B4C5B11E16A17A18E19ABD20DE12D13A14B15E第33页，共37页，2023年，2月20日，星期三简答题答案细菌耐药性是细菌产生对抗生素不敏感的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。包括固有耐药和获得性耐药。细菌耐药性的机制：1) 产生灭活酶，使抗菌药物失活2) 抗菌药物作用靶位改变3) 降低细菌外膜通透性4) 影响主动外排系统第34页，共37页，2023年，2月20日，星期三

化疗指数是评价化学治疗药物安全性及应用价值的指标，常以化疗药物的半数动物致死量LD50与治疗感染动物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ED50，或者