病理生理学病生 发热

Fever精选课件概述病因和发生机制发热时相及热代谢特点发热时主要功能和代谢改变防治的病理生理学基础讲述内容精选课件Normalbodytemperature(BT)BodyTemperatureiskeptconstantinaverysmallrange.TheaveragenormalBTis37ºC,coreBTismaintainedwithinarangeof36.2-37.8ºC.

Thetemperaturevariesdependingonindividualdifferences,timeofday.

精选课件体温调节(自主神经性体温调节)体温调节中枢调定点学说FEVER精选课件ThermoregulationThermoregulatorycenter:视前区下丘脑前部(Preopticanteriorhypothalamus,POAH)ThermostatSetpointhypothesis调定点(Setpoint,SP)是指体温调节的参考信号。

SPisconstant,butsometimesshifts.精选课件POAHT>37℃T<37℃体温正常散热产热产热散热调定点37℃精选课件TheelevationofBTQuestion?TheelevationofBT>0.5ºCPhysiologicalPathologicalFeverBT=SetpointHyperthermiaBT>SetpointStressWhenexercisemenstruation病理性生理性精选课件FEVER发热概念：

由于致热原的作用使体温调节中枢的调定点上移而引起调节性体温升高（>0.5度），称为fever

。精选课件过热(hyperthermia)概念:由于体温失控或调节障碍引起的被动性体温升高。

体温调节障碍：散热障碍：产热器官功能异常：FEVER精选课件调节性被动性体温升高有(低于41ºC)无(通常超过42ºC)热限有效无效中枢解热调定点上移调定点正常体温调节障碍散热障碍产热器官功能异常发病机制有无致热原发热过热发热与过热的比较精选课件

患者男性，17岁，近两天发热、头痛，全身肌肉酸痛，食欲减退来院就诊。门诊以“发热待查”收入院。

体格检查：T39.4℃，P100次/分，R20次/分，BP100/70mmHg，咽部充血，两肺呼吸音稍粗糙，但未闻及啰音，心率齐，腹软，肝脾未触及。典型案例FEVER精选课件

实验室检查：WBC19.3×109/L，中性粒细胞83%。大便黄色糊状，未发现蛔虫卵。尿量减少，其他正常。胸透无发现异常。

入院后抗生素治疗。在输液过程中出现畏寒、发抖、烦躁不安，测体温41.9℃，心率120次/min

，呼吸20次/min，浅快。FEVER精选课件

立即停止输液，肌注异丙嗪1

支，并用乙醇擦浴，头部置冰袋。次日，体温渐降，患者精神萎靡，出汗较多，继续输液及抗感染治疗。3

天后体温降至37℃，除感乏力外，无自觉不适。住院6天后痊愈出院。FEVER精选课件案例6-1思考题1．入院时的发热是怎样引起的？2．输液过程中出现畏寒、发抖、体温升高（41.9℃）等属于何种反应？为什么？3．该患者的一系列临床表现，如头疼，烦躁不安，食欲减退，出汗较多，脉搏、呼吸、心率等改变是否与发热有关？4．为什么对病人采用乙醇擦浴，头部置冰袋？

精选课件发热激活物产EP细胞内生致热原发热中枢介质调定点上移发热第二节病因和发病机制精选课件FEVER一.发热激活物

凡是能够激活体内产内生致热原细胞，产生和释放内生致热原的物质称为发热激活物，pyrogenicactivator

第二节病因和发病机制精选课件FEVER发热激活物（一）微生物1.

革兰阴性细菌内毒素(ET)，脂多糖(LPS)2.

革兰阳性细菌如大肠杆菌伤寒杆菌如链球菌肺炎球菌、葡萄球菌精选课件内毒素（endotoxin，ET)

活性成分：脂多糖（LPS）特点：耐热（160C干热2h）

血液制品和输液过程中的主要污染物

有耐受性

分子量较大（1-2百万）

不能通过血脑屏障革兰阴性细菌发热激活物精选课件4.螺旋体、真菌、疟原虫流感病毒SARS麻疹病毒感染口腔白色念珠菌感染白色念珠菌钩端螺旋体梅毒螺旋体3.

病毒流感病毒SARS病毒麻疹病毒精选课件FEVER（二）抗原－抗体复合物（四）类固醇（三）致炎物和炎症灶激活物发热激活物免疫性疾病、红斑狼疮、风湿热、类风湿性关节炎

手术后吸收热就是指无菌手术后38度以内的轻度发热。主要是无菌性炎性渗出以及手术应激导致下丘脑体温调节中枢调定点上移导致发热。精选课件案例分析感染性发热，引起患者入院时发热激活物很可能是致病微生物的菌体颗粒、释放的毒素或代谢物等。第二天输液时的反应可能是由于污染了内毒素所致的发热反应精选课件FEVER二.内生致热原

由体内产内生致热原细胞产生和释放的能引起发热的物质，称为endogenouspyrogen，EP第二节病因和发病机制又称为：致热性细胞因子

(pyrogeniccytokine)精选课件二、内生致热原(一)主要内生致热原种类肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)

小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热。白细胞介素-6

(interleukin-6,IL-6)TNFIL-1IL-6干扰素(interferon,IFN)

其他 IL-2、MIP-1、CNTF、IL-8、内皮素精选课件内生致热原(二)产内生致热原细胞的活化方式产内生致热原细胞的种类单核巨噬细胞内皮细胞淋巴细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞肿瘤细胞精选课件FEVER内生致热原（三）内生致热原的产生和释放NF-KBEP精选课件FEVER三.致热信号传入中枢的途径第二节病因和发病机制（一）下丘脑终板血管器OVLT（二）血脑屏障（三）迷走神经传入纤维精选课件视神经交叉第三脑室视上隐窝OVLT区毛细血管EP巨噬细胞巨噬细胞POAH神经元POAH神经元精选课件发热中枢调节介质

无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。EP调定点上移？第二节病因和发病机制精选课件中枢调节介质重置体温调定点体温调节中枢正调节中枢视前区-下丘脑前部(POAH)负调节中枢中杏仁核 (MAN)腹中膈(VSA)弓状核(ARC)四.EP引起“调定点”上移的机制精选课件FEVER四.EP引起“调定点”上移的机制第二节病因和发病机制（一）正调节介质PGE2cAMPNa＋/Ca2＋CRHNO如何证明PGE2、cAMP是正调节介质？精选课件

PGE2主要依据PGE2注入脑室PGE2合成抑制剂但仍有许多资料不支持这一说法!有待进一步研究.发热时血浆或脑脊液（CSF）中PGE水平↑体外实验:ET和EP能刺激下丘脑释放PGE2正调节介质精选课件

cAMPDb-cAMP+--磷酸二酯酶抑制剂激活剂(尼克酸)发热期间,CSF中的cAMP明显↑而过热时,CSF中的cAMP物明显改变ET和EP双相热期间,CSF中的cAMP与体温同步呈双相变化,下丘脑cAMP也在两个高峰期明显↑国内学者认为cAMP是主要中枢发热介质!精选课件

Na+/Ca2+比值Na+/EGTA（降钙剂）

Ca2+研究认为:

EP→Na+/Ca2+比值↑→cAMP↑→调定点上移可能是引起发热的重要途径正调节介质精选课件促肾上腺皮质激素释放素(CRH)IL-1,IL-6刺激下丘脑释放CRH，中枢注入CRH引起动物体温升高CRH抗体或CRH受体拮抗剂，抑制IL-1ß,IL-6等致热性主要依据正调节介质精选课件

NO通过作用于POAH、OVLT等部位，介导发热时的体温上升通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加抑制发热时负调节介质的合成与释放机制正调节介质精选课件

热限：体温随致热原剂量的增加而升高，当达到一定水平时，被限制于某一高度，再增加致热原剂量，发热反应也不再增强，这种现象称为热限AVPα-MSHannexinA1（二）负调节介质精选课件FEVER第二节病因和发病机制1.激活物的作用发热激活物产内生致热原细胞EP迷走神经血脑屏障OVLT精选课件FEVERPGE、cAMPNa+/Ca2+CRH、NOAVPα-MSHLipocortin-1冷敏神经元兴奋热敏神经元抑制调定点上移第二节病因和发病机制2.中枢调定点上移体温调节中枢POAH精选课件FEVER3.发热效应阶段运动神经交感神经骨骼肌活动↑血管收缩产热↑散热↓发热精选课件第二节病因和发病机制发热激活物产内生致热原细胞EP迷走神经血脑屏障OVLTPGE、cAMPNa+/Ca2+CRH、NOAVPα-MSHLipocortin-1冷敏神经元兴奋热敏神经元抑制调定点上移运动神经交感神经骨骼肌活动血管收缩产热↑散热↓发热体温调节中枢精选课件第三节发热时相及其热代谢特点精选课件FEVER第三节发热时相及其热代谢特点一.体温上升期（寒战期）1.

临床表现及其发生机制发冷、恶寒“鸡皮”，皮肤苍白寒战2.

热代谢特点体温调定点产热散热＞体温精选课件FEVER二.高温持续期（高峰期）1.

临床表现及其发生机制皮肤发红、干燥，自觉酷热体温调定点2.

热代谢特点产热散热体温≈第三节发热时相及其热代谢特点精选课件FEVER三.体温下降期（退热期）1.

临床表现及其发生机制皮肤潮红、出汗第三节发热时相及其热代谢特点体温调定点2.

热代谢特点产热散热体温<精选课件一、发热导致物质代谢改变二、发热时器官系统功能改变三、机体防御功能改变第四节发热机体的功能代谢改变精选课件FEVER第四节发热机体的功能代谢改变一.代谢改变1.

蛋白质代谢2.

糖和脂肪代谢3.

水盐代谢体温每升高1C，基础代谢率升高13%精选课件FEVER二.生理功能改变1.

中枢神经系统功能改变第四节发热机体的功能代谢改变致热性细胞因子→病人感不适、头痛、头晕、嗜睡，呈疾病态小儿高热易出现热惊厥精选课件生理功能改变2.

心血管功能改变血温刺激窦房结交感‐肾上腺髓质系统兴奋心率，心肌收缩力心输出量

精选课件3.

呼吸功能改变呼吸加快加强血温↑刺激呼吸中枢提高呼吸中枢对CO2的敏感性生理功能改变精选课件4.

消化功能改变消化液分泌减少，胃肠蠕动减慢导致食欲减退、厌食、恶心、口腔黏膜干燥、腹胀、便秘生理功能改变精选课件FEVER三.防御功能改变1.

抗感染能力的改变第四节发热机体的功能代谢改变发热直接杀伤微生物增强免疫细胞功能精选课件抑制或者杀灭肿瘤细胞红外线直接辐射全身热水浴体外热循环2.

对肿瘤细胞的影响第四节发热机体的功能代谢改变精选课件患者晚期肺癌，经过放射治疗一年后出现胸闷等症状，X线检查发现有大量胸水，先后做了8次穿刺抽取胸水，但胸水还是反复长。武汉大学中南医院一教授在患者一侧胸壁上穿了三个1厘米的小洞，放入胸腔镜及两根引流管，先用电凝刀将胸膜上肺癌组织“烧死”，然后在体外循环机上增加了一个加热装置，一根引流管抽出胸水后，另一根将热盐水通过体外循环机注入胸腔，如此反复循环。1小时后，通过对癌变组织进行癌细胞检查，发现肺表面以及胸膜上的癌细胞出现变性坏死，胸水的渗出也得到了控制。

精选课件FEVER3.

急性期反应第四节发热机体的功能代谢改变

机体在细菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性时相反应，称为acutephaseresponse☆急性期蛋白合成增多☆血浆微量元素浓度改变☆白细胞记数的改变精选课件发热的生物学意义一、适度发热增强机体防御功能(一)急性期反应蛋白合成增加，机体非特异性防御能力增强。(二)细胞因子水平增加，激活并加强免疫细胞清除发热激活物的能力。(三)高温条件抑制细菌生长。(四)葡萄糖利用降低，有利于抑菌。(五)血清铁水平降低，不利于细菌生长。精选课件发热的生物学意义二、高热或长期发热对机体的损害作用(一)机体分解代谢增强，导致能量过度消耗。(二)氧自由基增加等因素导致细胞损伤。(三)促炎细胞因子进入循环，导致内皮细胞损伤、低血压、多器官衰竭。(四)机体内环境发生紊乱。(五)对生长发育存在不利影响。精选课件FEVER第五节发热防治的病理生理基础一.治疗原发病二.一般发热不急于解救三.及时解热四.解热措施高热、恶性肿瘤、心梗、妊娠期妇女药物解热：化学药物、激素、中草药

物理降温：冷敷、酒精擦精选课件小结掌握发热、过热、发热激活物、内生致热原的概念掌握发热激活物的种类、EP的种类、发热中枢介质种类掌握发热发病的基本环节

掌握发热的时相及热代谢特点

了解发热时物质代谢特点及机体机能变化特点，了解发热的处理原则精选课件第一步：找一张床第二步：补点维生素C第三步：吃块黑巧克力第四步：打开加湿器第五步：吃流质食物第六步：换个大水杯第七步：远离乳制品第八步：服用非处方药第九步：耐心等它过去感冒了我们该怎么办？精选课件甲型H1N1流感，旧称人感染猪流感

甲型H1N1流感被纳入传染病防治法规定管理的乙类传染病，并采取甲类传染病的预防、控制措施。传染病分为甲类、乙类和丙类。甲类传染病包括鼠疫和霍乱乙类传染病包括非典型肺炎、艾滋病、病毒性肝炎等20余种；丙类传染病包括流行性感冒、手足口病等10余种精选课件甲型H1N1流感精选课件卫生部公布甲型H1N1流感监测方案

主要通过飞沫经呼吸道传播，也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处黏膜直接或间接接触传播。接触患者的呼吸道分泌物、体液和被病毒污染的物品亦可能引起感染。传播途径精选课件甲型流感普通流感传播途径

该病毒非常活跃，可由人传染给猪，猪传染给人，也可在人群间传播。人群间传播主要是以感染者的咳嗽和喷嚏为媒介。人际传播，空气飞沫传播为主。流感患者及隐性感染者为主要传染源。发病后1—7天有传染性，病初2—3天传染性最强。症状

体温突然高热超过(>39°C)，肌肉酸痛感明显增强，伴随眩晕、头疼、腹泻、呕吐等症状或其中部分症状。感染后的症状主要表现高热、咳嗽、流涕、肌痛等，多数伴有严重的肺炎，严重者心、肾等多种脏器衰竭导致死亡。病毒H1N1冠状病毒潜伏期

新型HINI病毒可能在人体潜伏7天后才表现出病症。流感的潜伏期为1-4天，平均为2天。死亡率死亡率6.77%可以致死，但死亡率较低。精选课件预防措施:养成良好的个人卫