二甲双胍在CTEPH大鼠肺动脉内皮间充质转化中的作用

二甲双胍在CTEPH大鼠肺动脉内皮间充质转化中的作用摘要：

背景：慢性栓塞性肺动脉高压症（CTEPH）是一种进展性疾病，其特征是肺血管阻塞、肺动脉内皮细胞增生及血管内皮细胞向间充质转化（EndMT）。二甲双胍是一种抗糖尿病药物，近年来发现其可以抑制EndMT，并且对于CTEPH也有显著的治疗效果。本文旨在探讨二甲双胍在CTEPH大鼠肺动脉内皮间充质转化中的作用。

方法：使用成年雄性Sprague-Dawley大鼠建立CTEPH模型，并根据空间位置和形态学刻画识别内皮细胞和间充质细胞。大鼠随机分为模型组、二甲双胍组和盐水组。二甲双胍组在CTEPH建立后每天灌胃给予25mg/kg的二甲双胍，其他组同样时间灌胃等量盐水。对比分析三组大鼠肺动脉内皮细胞和间充质细胞的比例及EndMT标志物表达量。

结果：与模型组和盐水组相比，二甲双胍组大鼠肺动脉内皮细胞和间充质细胞比例降低，EndMT标志物α-SMA、COL-IV、VE-cadherin的表达量显著减少（P<0.05）。

结论：二甲双胍可以通过抑制EndMT过程，缓解CTEPH大鼠的症状。这一研究为CTEPH的治疗提供了新思路，也为临床上二甲双胍在防治EndMT相关疾病方面的应用提供了新的证明。

关键词：慢性栓塞性肺动脉高压症（CTEPH），EndMT，二甲双胍，α-SMA，COL-IV，VE-cadheri慢性栓塞性肺动脉高压症（CTEPH）是一种罕见但危及生命的疾病，其主要病因为肺动脉栓塞后未完全溶解形成纤维化和血栓。CTEPH的主要特征为肺动脉内皮细胞发生间充质转化（EndMT），即由内皮细胞向间充质细胞的转化，导致肺血管壁的增厚和肺血压的升高，最终引起右心功能受损。

二甲双胍是一种广泛应用于2型糖尿病治疗的口服降糖药物。近年来，研究表明二甲双胍还具有抑制EndMT的作用，并且在CTEPH治疗中也有显著的疗效。本研究通过对大鼠模型的实验，探讨二甲双胍在CTEPH肺动脉内皮间充质转化中的作用。

实验结果显示，与模型组和盐水组相比，二甲双胍组大鼠肺动脉内皮细胞和间充质细胞比例降低，EndMT标志物α-SMA、COL-IV、VE-cadherin的表达量显著减少（P<0.05）。这表明二甲双胍可以通过抑制EndMT过程，减轻CTEPH大鼠的症状。

这一研究为CTEPH的治疗提供了新思路，也为临床上二甲双胍在防治EndMT相关疾病方面的应用提供了新的证明。不过，需要进一步的研究才能确定二甲双胍在CTEPH临床治疗中的应用价值进一步研究可以包括以下方面：

一、二甲双胍对CTEPH大鼠血管结构的影响

本研究中发现二甲双胍可以降低肺动脉内皮间充质转化的比例和EndMT标志物的表达水平，因此能够减轻CTEPH大鼠的症状。然而，需要进一步的研究来确定二甲双胍的作用机制。二甲双胍主要通过激活AMPK通路来发挥降糖作用，AMPK通路对于血管结构的调控也有重要作用。因此可以进一步研究二甲双胍是否通过AMPK通路来调控肺动脉内皮细胞和间充质细胞的比例和EndMT标志物的表达水平，对CTEPH大鼠的血管结构和功能是否有改善作用。

二、二甲双胍在CTEPH的临床应用

本研究为CTEPH的治疗提供了新思路，但需要进行更多的研究才能确定二甲双胍在CTEPH的临床应用价值以及最佳治疗方案。目前CTEPH的治疗主要是通过手术或介入治疗来缓解症状和延长生命。然而，这些治疗方法有时会带来风险和并发症。因此，发现一种安全有效的药物治疗CTEPH的方法具有重要的临床意义。进一步的研究可以探讨二甲双胍是否能够对CTEPH患者的症状和生存率产生显著的改善，以及其在CTEPH疾病早期治疗中的应用前景。

总之，二甲双胍在抑制EndMT过程中具有显著的作用，对CTEPH的治疗提供了新的思路，也为防治EndMT相关疾病提供了新的证据。未来的研究应该继续深入探讨二甲双胍的作用机制和在CTEPH临床治疗中的应用效果，以找到更好的治疗CTEPH的方法此外，还需要进一步探究二甲双胍的安全性和副作用。二甲双胍的主要副作用包括消化不良、乳酸酸中毒和B12缺乏等。CTEPH患者通常需要长期服药，因此需要进一步评估二甲双胍在长期使用的安全性和耐受性。另外，尽管二甲双胍是一种口服药物，但需要考虑CTEPH患者的肝和肾功能是否会影响药物的代谢和清除。

此外，应该探究二甲双胍的最佳剂量和治疗时长。目前，二甲双胍的推荐剂量是500~1000毫克，每日两次口服。但是，对于CTEPH患者的最佳治疗剂量和治疗时长尚不清楚。未来的临床试验需要对不同剂量和时长进行比较，并确定最佳治疗方案。

在二甲双胍治疗CTEPH的同时，还应该注重对CTEPH患者的综合治疗。例如，可以采用肺动脉扩张剂、肺血栓取出术和抗凝等治疗手段来缓解CTEPH的症状和延长生存时间。此外，定期进行随访、评估疗效和副作用也是治疗CTEPH的关键。

总之，二甲双胍是一种具有降糖作用的药物，它在抑制EndMT过程中发挥着重要的作用。已有的研究表明，二甲双胍对CTEPH的治疗具有潜在的作用。然而，需要进一步的实验室和临床试验来确定其在CTEPH治疗中的最佳剂量、最佳治疗方案和安全性。希望未来有更多的研究可以探讨二甲双胍在CTEPH治疗中的应用前景，为CTEPH患者提供更加有效和安全的治疗方案综上所述，二甲双胍是一种有潜力用于CTEPH治疗的药物。尽管已有相关研究表明其具有一定的疗效，但需要进一步的实验室和临床试