革兰氏阳性球菌感染现状与治疗

革兰氏阳性球菌感染现状与治疗济南军区总医院呼吸内科刘书盈精选课件革兰阳性球菌葡萄球菌：金葡菌、表葡菌、溶血、人葡等链球菌：化脓性链球菌、肺炎链球菌、无乳肠球菌：屎肠球菌、粪肠球菌、鹑鸡、铅黄革兰氏阳性球菌种类精选课件革兰氏阳性球菌感染的变迁抗生素发现之前，以链球菌和葡萄球菌为代表的G+为主要致病菌。青霉素的问世得以解决。第一次变迁：上世纪70年代，革兰氏阴性菌逐渐上升为主要致病菌。头孢菌素临床应用越来越多。逐渐出现各种耐药菌株。第二次变迁：自上世纪末，本世纪初开始，革兰氏阳性菌感染逐渐增加，且出现耐药问题。近年出现超级耐药菌如MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）和VRE（耐万古霉素肠球菌）等，成为严重的院内和公共卫生问题。

精选课件2008CHINET耐药监测网革兰阳性菌菌种分布细菌株数％金葡菌343932.10肠球菌属（粪肠球菌：48.0％；屎肠球菌：42.1％）311429.06凝固酶阴性葡萄球菌（血液、脑脊液等无菌体液）229821.45肺炎链球菌8387.82溶血性链球菌7386.89草绿色链球菌（血液及无菌体液）1040.97其他1841.72合计10715100.0精选课件2008年CHINET监测网各医院金葡菌MR菌株检出率医院金黄色葡萄球菌医院金黄色葡萄球菌MR株数/总株数（%）MR株数/总株数（%）华山医院421/54377.5北京医院/214/279/76.7瑞金医院375/56666.3上海儿科医院/43/291/14.8协和医院221/38058.7上海儿童医院/68/353/20.4同济医院257/41762.6重庆医大一附院/8/18/44.4浙医一附院107/21450.0甘肃省人民医院/58/112/51.8广州一附院79/12065.8新疆医大一附院/65/146/44.5总计1916/343955.7(14.8-77.5)两家儿童医院MRSA检出率低精选课件2008年CHINET监测网各医院凝固酶(-)葡萄球菌MR菌株检出率医院凝固酶阴性葡萄球菌医院凝固酶阴性葡萄球菌MR株数/总株数（%）MR株数/总株数（%）华山医院45/5188.2北京医院12/1675.0瑞金医院90/12174.4上海儿科医院/304/503/60.4协和医院186/22881.6上海儿童医院/302/327/92.4同济医院172/21181.5重庆医大一附院/1/1//浙医一附院560/74775.0甘肃省人民医院/20/28/71.4广州一附院36/4481.8新疆医大一附院/16/21/76.2总计1744/229875.9(60.4-92.4)精选课件MSSA(1495株)与MRSA(1916株)的耐药率（%）MRSA的耐药率>MSSA仍有75％，67％菌株对SMZ/TMP、磷霉素敏感MSSA对β内酰胺类、氟喹诺酮类、SMZ/TMP、利福平、磷霉素的耐药率<10％无万古、替考拉宁、利奈唑胺耐药株精选课件MSCNS(555株)和MRCNS(1723株)的耐药率（%）MRCNS耐药率<MRSA,但对SMZ/TMP耐药率>MRSA，但仍有约90％、65％菌株对利福平、磷霉素敏感。MRCNS的耐药率>MSCNS无万古、替考拉宁、利奈唑胺耐药株精选课件2008年12家医院粪肠球菌(1495株)和屎肠球菌(1311株)

的耐药率（%）耐药率：屎肠球菌>粪肠球菌粪肠球菌对呋喃妥因、磷霉素耐药率低，但对氯霉素耐药率大于屎肠球菌少数菌株对万古霉素、替考拉宁耐药，无利奈唑胺耐药株精选课件2008年12家医院738株β溶血性链球菌的耐药率（%）抗菌药物A（420）B（199）C（33）F（12）G（33）草链*（104）青霉素0.21.53.40.00.04.7红霉素88.555.467.958.367.752.6克林霉素71.151.362.166.761.353.3头孢呋辛0.00.014.30.00.03.5头孢丙烯0.03.60.00.00.021.7头孢噻肟0.88.825.08.36.916.7头孢曲松1.510.27.48.36.216.2万古霉素0.00.00.00.00.00.0利奈唑胺0.00.00.00.00.00.0左氧0.322.50.011.10.06.9对青霉素仍极敏感；对红霉素、克林霉素耐药率高；③对第三代头孢有部分耐药株，④B群、F群及草绿色链球菌对氟喹诺酮类有少数耐药株；⑤无万古霉素、利奈唑胺耐药株。*：分离自血液和脑脊液菌株精选课件2006年至2009年我院病原菌分布变化病原菌种类2009年度2008年度2007年度2006年度分离株数所占比例分离株数所占比例分离株数所占比例分离株数所占比例铜绿假单胞菌70826.00%43422.84%32321.72%20015.36%大肠埃希菌31911.70%26714.05%25116.88%19715.13%肺炎克雷伯菌2428.90%1648.63%1077.20%957.30%白色念珠菌2338.60%1347.05%775.18%785.99%金黄色葡萄球菌1816.70%1005.26%583.90%534.07%鲍曼不动杆菌1545.70%1276.68%986.59%1047.99%阴沟肠杆菌772.80%753.95%503.36%443.38%粪肠球菌762.80%663.47%503.36%876.68%嗜麦芽窄食单胞菌712.60%522.74%543.63%473.61%热带念珠菌682.50%432.26%352.35%131.00%光滑念珠菌521.90%211.11%

0.00%

0.00%屎肠球菌481.80%251.32%211.41%221.69%表皮葡萄球菌431.60%633.32%553.70%785.99%奇异变形杆菌311.10%261.37%281.88%161.23%曲霉菌311.10%

克柔念珠菌210.80%

粘质沙雷菌210.80%291.53%140.94%141.08%济南军区总医院资料精选课件2006年度2007年度2008年度2009年度2010年1-5铜绿假单胞菌17.4%铜绿假单胞菌21.6%铜绿假单胞菌21.1%铜绿假单胞菌21.3%铜绿假单胞菌20.3%肺炎克雷伯菌9.9%鲍曼不动杆菌10.4%肺炎克雷伯菌10.9%白色念珠菌13.2%白色念珠菌12.6%白色念珠菌9.7%肺炎克雷伯菌9.5%白色念珠菌10.5%肺炎克雷伯菌10.7%鲍曼不动杆菌11.2%鲍曼不动杆菌8.5%大肠埃希菌9.3%大肠埃希菌8.7%鲍曼不动杆菌8.2%肺炎克雷伯菌8.3%大肠埃希菌7.5%白色念珠菌8.2%鲍曼不动6.8%大肠埃希菌6.6%大肠埃希菌7.2%肠球菌6.3%嗜麦芽4.9%金葡菌4.5%金葡菌5.9%金葡菌4.9%嗜麦芽4.4%阴沟肠杆菌4.7%阴沟肠杆菌4.4%热带念珠菌3.9%阴沟肠杆菌4.9%阴沟肠杆菌3.6%热带念珠菌3.9%嗜麦芽4.1%嗜麦芽3.5%光滑念珠菌4.6%洛菲不动杆菌2.2%肠球菌3.5%肠球菌3.4%肠球菌3.4%嗜麦芽4.0%粘质沙雷菌2.0%金萄菌1.6%热带念珠菌3.3%光滑念珠菌2.1%热带念珠菌2.6%热带念珠菌2.0%奇异变形杆菌1.6%醋酸钙不动2.2%奇异变形杆菌2.0%曲霉菌2.3%2006年至今呼吸系统标本病原菌分布变化

（按首次分离统计）济南军区总医院资料精选课件脓液，分泌物分离病原菌菌种分布

（按首次分离统计）2006年度2007年度2008年度2009年度2010年1-5大肠埃希菌13.70%大肠埃希菌17.90%金黄色葡萄球菌16.50%金黄色葡萄球菌20.00%金黄色葡萄球菌35.90%金黄色葡萄球菌12.10%铜绿假单胞菌14.80%大肠埃希菌14.30%铜绿假单胞菌19.70%铜绿假单胞菌14.10%铜绿假单胞菌10.50%金黄色葡萄球菌14.40%铜绿假单胞菌10.80%大肠埃希菌16.80%大肠埃希菌10.90%粪肠球菌8.90%表皮葡萄球菌9.20%粪肠球菌7.40%肺炎克雷伯菌4.40%肺炎克雷伯菌6.30%阴沟肠杆菌8.90%肺炎克雷伯菌6.60%表皮葡萄球菌6.90%表皮葡萄球菌4.10%阴沟肠杆菌4.70%表皮葡萄球菌8.40%粪肠球菌4.40%阴沟肠杆菌6.10%阴沟肠杆菌4.10%粪肠球菌4.70%鲍曼不动杆菌7.90%鲍曼不动杆菌3.50%肺炎克雷伯菌4.80%粪肠球菌3.80%屎肠球菌3.10%肺炎克雷伯菌4.70%奇异变形杆菌2.60%鲍曼不动杆菌4.30%鲍曼不动杆菌3.20%表皮葡萄球菌2.90%其他24.9%

26.6%

28.9%

23.9%

17.4%济南军区总医院资料精选课件血培养分离病原菌菌种分布

（按首次分离统计）2006年度2007年度2008年度2009年度2010年1-5表皮葡萄球菌31.10%大肠埃希菌21.40%大肠埃希菌18.00%大肠埃希菌23.50%大肠埃希菌24.0%金黄色葡萄球菌4.90%表皮葡萄球菌10.70%表皮葡萄球菌14.00%铜绿假单胞菌17.30%铜绿假单胞菌20.0%大肠埃希菌4.90%铜绿假单胞菌6.00%肺炎克雷伯菌13.00%金黄色葡萄球菌6.10%鲍曼不动杆菌8.0%铜绿假单胞菌4.90%金黄色葡萄球菌6.00%铜绿假单胞菌13.00%肺炎克雷伯菌5.10%肺炎克雷伯菌8.0%白色念珠菌3.30%鲍曼不动杆菌色6.00%金黄色葡萄球菌7.00%白色念珠菌5.10%金黄色葡萄球菌8.0%其他50.9%

49.9%

35.0%

42.9%

32.0%济南军区总医院资料精选课件2006年度2007年度2008年度2009年度2010年1-5大肠埃希菌60.7%大肠埃希菌46.8%大肠埃希菌39.6%大肠埃希菌35.1%大肠埃希菌35.5%肠球菌9.0%肠球菌7.8%肠球菌12.4%肠球菌15.7%肠球菌14.5%奇异变形杆菌5.7%奇异变形杆菌7.1%铜绿假单胞菌5.9%肺炎克雷伯8.9%肺炎克雷伯菌5.3%肺炎克雷伯菌5.7%铜绿假单胞菌5.8%白色念珠菌4.1%铜绿假单胞6.0%白色念珠菌5.3%铜绿假单胞菌5.1%肺炎克雷伯菌4.5%热带念珠菌3.6%白色念珠菌5.2%光滑念珠菌3.9%阴沟肠杆菌1.6%白色念珠菌2.6%肺炎克雷伯菌3.6%光滑念珠菌2.4%金葡菌3.9%2006年至今中段尿标本病原菌分布变化

（按首次分离统计）济南军区总医院资料精选课件排序病区分离株数量患者数量痰等脓/分泌物胸腹水尿关节液脑脊液1神经外科373729712普外科181848313重症监护科171711514骨病科1010915骨创科1010916呼吸科997117中医科6668肿瘤科444

8保健四科444

8血液透析中心44118血液科443

其他5454202733合计177177837394112009.1-2010.5我院金黄色葡萄球菌分离情况

（按首次分离统计）济南军区总医院资料精选课件2009年度葡萄球菌对常用抗生素的敏感率（%）抗生素名称金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌2006年2007年2008年2009年2006年2007年2008年2009年万古霉素100100100100100100100100利奈唑胺（斯沃）

100100100

100100100奎奴普丁/达福普汀

98.096.898.2

96.693.2100.0夫西地酸*

94.992.0

84.0复方新诺明86.894.088.285.232.163.359.144.0米诺环素

77.272.557.1

95.787.093.9利福平*73.163.363.747.382.888.982.692.3头孢西丁/苯唑西林55.055.356.335.636.852.039.132.0多西环素

51.568.8

73.369.4左旋氧氟沙星56.156.551.137.328.664.031.835.3庆大霉素34.040.432.329.535.743.338.142.3克林霉素16.317.318.018.926.929.630.432.7红霉素13.720.614.712.47.120.09.111.5青霉素G3.85.84.47.76.913.38.75.8精选课件2006年-2009年临床分离的金葡菌对常有抗生素敏感性变迁济南军区总医院资料精选课件2006年-2009年临床分离凝固酶阴性葡萄球菌对常有抗生素敏感性变迁济南军区总医院资料精选课件革兰阳性球菌耐药性增加耐药肺炎球菌（DRSP）耐红霉素肺炎球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）耐万古霉素肠球菌（VRE）精选课件2009.1-2010.5我院MRSA分离情况

（按首次分离统计）病区分离株数量患者数量痰等脓/分泌物胸腹水尿血脑脊液神经外科3535286

1重症监护科14141031

普外科8841111

骨创科55

5

呼吸科444

干二科333

血液科333

烧伤科33

3

血液透析中心2211

骨病科22

2

其他1717125

合计969665262111MRSA所占比例54.24%54.24%78.31%35.62%22.22%16.67%25.00%100.00%济南军区总医院资料精选课件耐甲氧西林葡萄球菌检出情况（按平均耐药率统计）

MRS(%)MRSAMRCONS200645.157.8200750.958.120085460200964.468.0Mohnarin200856.166.8-82.7济南军区总医院资料精选课件耐甲氧西林金葡菌（MRSA）成为严重的临床问题！！！精选课件细菌耐药的机制精选课件产酶MLSMRSAVISA/VRSAhVISA葡萄球菌的主要耐药类型精选课件MRSA耐药的机理

低亲和力青霉素结合蛋白(PBP2a或PBP2’)合成PBP2a的基因是mecAmecA基因在MRSA/MRSE菌株中，呈高度保守mecA基因位于大约52Kb的巨大基因群中,可移动，以基因盒的方式从染色体向染色体转移，因此被称为StaphylococcalcassetteChromosomemec(SCCmec)精选课件CA-MRSA和HA-MRSACA-MRSAHA-MRSASCCmecⅣ，ⅤⅠ，Ⅱ，ⅢPVL+-Resistantβ-lactamMDR易感人群健康人群（幼儿、青少年）囚犯男性同性恋者运动员贫困的密集人群HIV感染者静脉吸毒者住院患者，健康人很少会被感染。年纪大、病情较重、皮肤有伤口（例如褥疮）或有导管通到体内（如导尿管）的人精选课件革兰氏阳性球菌对糖肽类的耐药问题葡萄球菌VISA/VRSAh-VISA肠球菌VRE精选课件各国h-VISA分离率

国家h-VISA发生率%日本1.3-20法国0.7澳大利亚9.4爱尔兰5.6亚洲7国4.3美国底特律2.2-8.3中国大陆9.5精选课件中耐万古霉素的金葡菌（VISA），其MIC值为4~8mg/L，1996年日本首次发现，绝大多数同时是MRSA高水平耐受万古霉素的金葡菌（VRSA），同时耐碳青霉烯类抗生素。其最小抑菌浓度（MIC）全部≥32mg/L，并含有VanA基因。至2002年，确证的只有8例，都集中在北美地区。VISA与VRSA精选课件异质性VISA（h-VISA）：亲代细菌对万古霉素敏感（≤2mg/L），而子代中含有少量VISA亚群（≥4mg/L）。其MIC值为2~4mg/L。应是VISA的前体，是接受万古霉素长期治疗后逐渐产生的，随着这种持续存在的选择性压力，h-VISA逐渐演变为VISA。H-VISA精选课件目前认为临床上VRSA和VISA罕见，而h-VISA可能更常见，尤其在治疗失败的MRSA血流感染和心内膜炎患者中，是目前国内临床微生物实验室检测的重点。这三类菌株在临床上不同程度地发生对糖肽类治疗效果减退，许多国外文献已建议多启用新一代抗革兰阳性菌药物，如利奈唑胺、替吉环素、达托霉素、头孢拜普、链阳霉素等治疗这3类细菌感染。精选课件VISA/h-VISA发生机制分子杂交实验显示，VISA没有vanA、vanB、vanC、vanD和vanE基因，因此VISA并非SA获得了VRE的耐药基因。细胞壁增厚是SA对糖肽类抗生素产生耐药的最重要机制。—阻塞现象；亲合陷阱肽聚糖链间交联减少其他：生长速度减慢；抵抗溶葡萄球酶的耐受性增加；青霉素结合蛋白改变；自溶活性下降.金葡菌对糖肽类的耐药性是细菌在抗生素选择性压力的不断作用下突变所致，该突变是一个涉及染色体上多个位点变化的渐进过程。之所以目前此类菌株尚少，是由于这种突变不稳定且必须在抗生素持续存在的条件下才能得以维持。精选课件VISA的临床意义与对策目前分离的VISA大多数出现于慢性腹膜炎、肾衰竭、血液透析、营养不良、白血病、心内膜炎、术后等免疫力低下者，尤其是老年人和幼儿。在VISA检出前病人曾感染或反复感染MRSA，并接受了长期万古霉素治疗。VISA是MRSA在万古霉素选择性压力下产生的，鉴于目前MRSA的广泛流行，且万古霉素是治疗MRSA感染最常用的抗生素之一，因此，不久的将来，VISA感染将可能成为一种比较常见的难治性感染，进而成为一个全球性问题。提高认识，加强对VISA的检测和研究，合理使用抗生素，杜绝VISA产生的根源，每一位医务工作者都应作出不懈努力。精选课件MRSA,VISAVancomycinMICCreep

BloodIsolates,2001–2005SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother2007;60:788–94精选课件2010.1-5我院临床分离SA对Van的MIC值

量%R(耐药率)%I(中敏率)%S(敏感率)%R95%C.I.MIC50MIC90地区平均MIC范围万古霉素32015.684.40.0-13.3242.2020.5-8精选课件MRSA感染的危险因素HA-MRSA当地检出率高有MRSA感染或定植病史与感染患者有密切接触长期住院生活在护理院侵袭性治疗透析插管肠道营养

近期使用抗生素（氟喹诺酮类/氨基糖苷类/头孢菌素类）CA-MRSA

当地检出率高有MRSA感染或定植病史与感染患者有密切接触

群聚/不健康的生活方式监狱军营免疫功能低下某些体育运动共享器械/毛巾吸毒精选课件MRSA经验性治疗指证对下列感染患者要高度怀疑MRSA感染，可以考虑进行经验性治疗具有MRSA/MRSE感染的危险因素对具有高危死亡风险的患者，尤其是对严重感染患者进行挽救性治疗所在医疗机构中MRSA的流行率高留置中心静脉导管的患者发生感染，没有细菌学诊断结果所在医疗机构中多数血流感染由G+引起如果患者接受抗G-的经验治疗无效精选课件万古霉素（去甲万古霉素）作为首选药物。?替考拉宁对MRSA作用与万古霉素相似，但对部分MRCNS作用不如万古霉素利奈唑胺链阳霉素类的Synercid（奎奴普丁/达福普丁复合制剂）夫西地酸（褐霉素）作用强，但单用易产生耐药。多用于低度耐药的MRSA。Oritavancin(LY333328)MRSA和MRCNS感染的治疗精选课件AlgorithmfortheManagementofVAP

WhenMRSARiskFactorsArePresentNiedermanMS.JInfect2009;59:S25-31.Previousvancomycinexposure精选课件对万古霉素耐药的肠球菌表现型有三种VanA型（耐万古霉素和替考拉宁）VanB型（耐万古霉素）VanC型（耐万古呈低度耐药、对替考拉宁敏感）VRE的表现型与治疗精选课件主要抗耐药革兰氏阳性球菌药物替考拉宁1885精选课件抗菌谱比较致病菌利奈唑胺万古霉素替考拉宁PSSP+++PRSP+++MSSA+++MRSA+++MSSE+++MRSE+++屎肠球菌(VSE)+++屎肠球菌(VRE)+N/A(VanA)N/A粪肠球菌(VSE)+++粪肠球菌(VRE)+N/AN/A精选课件比较斯沃稳可信他格适化学名利奈唑胺万古霉素替考拉宁抗生素类别噁唑烷酮类糖肽类糖肽类FDA唯一的噁唑烷酮类药物，2000年在美国上市唯一在美国获得批准使用的糖肽类没有FDA批准，不宜为一线药物生产厂家辉瑞礼来安万特剂型600mg针剂和片剂500mg针剂200mg针剂给药方式静脉/口服两种剂型可相互替换使用(口服吸收率达100%)需静脉给药,2-4次/日肌注疼痛口服制剂仅用于结肠炎(对其他感染类型无效)静脉或肌肉注射，1次/日斯沃说明书万古霉素说明书替考拉林说明书精选课件比较斯沃万古霉素替考拉宁作用机制抑制细菌起始蛋白质的合成药物抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成分子量337.514861885组织穿透性组织穿透性强,可穿透血脑屏障组织穿透性差,如不能穿透血脑屏障组织穿透性差,如不能穿透血脑屏障半衰期针剂：4.8小时片剂：5.4小时5.75小时77小时抗菌谱全面覆盖G＋菌G＋菌（部分屎肠球菌菌株耐药G＋菌（部分屎肠球菌菌株耐药斯沃说明书万古霉素说明书替考拉林说明书精选课件适应症与疗效比较分类斯沃万古霉素替考拉宁主要适应症院内获得性肺炎(HAP)MRSA敏感菌株引起严重/危及生命的感染：对青霉素过敏或其它抗菌药治疗无效者金葡菌血症，肺炎，下呼吸道感染，骨感染，单纯性皮肤/皮肤软组织感染严重革兰阳性球菌感染cSSSI,UTI,LRTI、关节/骨感染，菌血症，心内膜炎，腹膜炎，矫形手术高危患者对不能接受青霉素/头孢菌素治疗严重葡萄球菌感染者，或对其它抗菌药物耐药的葡萄球菌感染效果满意

社区获得性肺炎(CAP)及并发的菌血症皮肤和皮肤软组织感染(包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染)耐万古霉素屎肠球菌感染(包括并发的菌血症)存在某些用药限制的心内膜炎临床疗效与万古霉素比较，斯沃用于MRSA感染有更大的优势疗效与万古霉素类似斯沃对MRSA引起的HAP、VAP及手术部位感染的疗效更佳接受斯沃治疗MRSA相关院内肺炎患者生存率更高

对MRSA所致复杂性皮肤/皮肤软组织感染的细菌清除率更高

复杂性皮肤/皮肤软组织感染患者平均住院时间和平均静脉给药时间更短精选课件药物的组织渗透性

（tissue/serum%）TissueVancomycinTeicoplaninLinezolid

Bone

7%–13%~50%–60%60%CSF0%–18%~10%70%ELF

11%–17%450%Inflammatoryblisterfluid

77%104%Muscle

~30%~40%94%Peritonealdialysisfluid~20%~40%61%精选课件LinezolidPenetration

intheEpithelialLiningFluid(ELF)SteinGE,WellsEM.CurrMedResOpin2010;26:571-88.精选课件VancomycinPenetration

intheEpithelialLiningFluid(ELF)SteinGE,WellsEM.CurrMedResOpin2010;26:571-88.精选课件万古霉素和利奈唑胺起效时间的比较两组起效时间差异没有统计学意义C反应蛋白下降80%的时间（天）退热时间（天）白细胞计数下降80%的时间（天）万古霉素1gq12h（n=61）治疗7-21天利奈唑胺600mgq12h（n=57）治疗7-21天TimetoEfficacyandOnsetofActionofLinezolidComparedtoVancomycininSkinandSoftTissueInfections./documents/company-study_1864_0.pdf精选课件利奈唑胺与万古霉素治疗HAP效果比较(22/62)所有患者金葡菌肺炎MRSA肺炎(221/417)(202/387)(47/92)(39/90)(36/61)1.WunderinkR,etal.Chest.2003;124:1789-97.精选课件Hospital-acquiredMRSAPneumoniaConclusions:initialtherapywithlinezolidwasassociatedwithsignificantlybettersurvivalandclinicalcureratesthanwasvancomycininpatientswithMRSAnosocomialpneumonia.精选课件HighersurvivalratesandclinicalcureratesPoorpenetrationofvancomycinintothelungsLinezolid,butnotvancomycin,lungconcentrationexceededMICbreakpoints(both4g/mL)through12-hintervalInitialempirictherapywithlinezolidshouldbeconsidered:StainpositiveforGPCRiskfactorsforMRSA

MRSANosocomialPneumonia

LinezolidSuperiortoVancomycinWunderinkRGetal.Chest2003;124:1789-97.精选课件EarlyMRintheMITTPopulationBasedonBALResultsat72–96hFollowingStartofTreatmentWunderinkRGetal.Chest2008Aug21精选课件VancomycindistributionintoELFmaybebelowMICsforsusceptiblestaphylococci,whichmaydiminishitsefficacyintreatmentofMRSApneumoniaLinezolidshowntoachievehighELFconcentrationsApossibleexplanationforreportedclinicaloutcomeswithlinezolidmaybeduetoexcellenttissuedistributionandsustainedactivityagainstMRSANosocomialpneumoniaduetoMRSA

VancomycinandLinezolidSteinGE,WellsEM.CurrMedResOpin2010;26:571-88.精选课件万古霉素MIC值与治疗成功率P=0.0146.1%n=21SakoulasGetal.JournalofClinicalMicrobiogogy.2004;42:2398-2402n=9一项自1998年7月至2001年11月，对30例菌血症进行的回顾性分析研究结果显示1.0≤MIC≤2µg/mL，万古霉素的治疗MRSA菌血症成功率差别极为悬殊精选课件RiskFactorsfor

TreatmentFailureinMRSAVAPSurgInfect2010;11:21-28.精选课件InitialClearanceofMRSAColonisation

Linezolidvs.TeicoplaninP<0.00551.1%18.6%Linezolid(600mgbid)TeicoplaninIV(400mgqd)CepedaJA,etal.JAntimicrobChemother2004;53:345-55.精选课件PVLProductionwasDecreasedSignificantlybyLinezolidJAntimicrobChemother2002;50:665–72.精选课件安全性比较分类利奈唑胺万古霉素替考拉宁安全性警告注意事项最常见的不良事件为腹泻、头痛、恶心，85%的不良事件为轻至中度。用药过程中相关性血小板减少可能与疗程相关(通常疗程均超过2周)。大多数患者在随访阶段血小板计数恢复至正常/基础水平耳毒性对万古霉素过敏者需谨慎用药对高危患者需监测肾功能大剂量用药易导致血小板减少长期高血药浓度可引起肾毒性建议用药过程中定期监测血常规及肝肾功能伪膜性肠炎（类副作用）如出现下列情况需监测肾功能及听力长期用药肾功能不全的患者与肾毒性/神经毒性药物合用或序贯使用用药过程中有发生骨髓抑制报道；停药后血常规指标可升高，并恢复到治疗前水平毒性限制了对MRSA及难辨梭菌的抗菌活性可逆性粒细胞和血小板降低需对高危患者定期监测白细胞计数必须使用安全的静脉给药途径，肌注可引起疼痛和注射部位坏死副作用与万古霉素相似。其他有皮疹、发热和恶性等。药物相作用预计不会与经细胞色素P450酶诱导代谢的药物发生相互作用。与麻醉药合用可引起红斑，类组胺样面部潮红（红人综合症）及过敏反应与全身或局部使用的其它肾毒性/神经毒性药物合用，需密切监测患者精选课件利奈唑胺和万古霉素对血小板计数的影响Meanplateletcounts(+SD)forpatientswithnosocomialpneumoniawhoreceivedlinezol