抗细菌感染基础知识速成培训(孙志佳6月2日)课件

抗细菌感染基础知识

速成培训4/3/202311928年AlexanderFleming发现青霉素，1941年正式作为药物应用于临床，标志抗生素时代的开始1944年发现链霉素，1952年红霉素问世;60～70年代后，

β-内酰胺及喹诺酮类开发和应用，抗生素“大爆发”。目前投入市场超过200种4/3/20232抗菌药物常见类型

l

青霉素类l

头孢菌素类l

其它β内酰胺类l

氨基糖苷类l

大环内酯类l

喹诺酮类l

林可霉素和克林霉素l

多肽类l

其它抗菌药物4/3/20233β－内酰胺类作用机制

通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。细菌的细胞膜上具有青霉素结合蛋白（PBPs），与β-内酰胺类具高度亲和力，二者紧密结合后则干扰细菌细胞壁合成代谢，使细菌形态变化而溶解死亡4/3/20235青霉素特点繁殖期杀菌剂水溶性好，组织分布广毒性低对敏感菌疗效肯定价廉4/3/20236头孢菌素特点具有青霉素类优良属性（繁殖期杀菌剂，水溶性好，组织分布广，毒性低）广谱、覆盖常见致病菌耐酶、耐酸副反应少4/3/20237第一代头孢菌素对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰阴性菌产生的β内酰胺酶所水解主要用于产青霉素酶金葡菌菌，其它敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌（大肠，肺克，奇变等）头孢噻吩,头孢唑啉,头孢拉定,头孢氨苄4/3/20239第二代头孢菌素对革兰阳性球菌活性（葡萄球菌）较一代差；对流感杆菌和淋球菌所产的β内酰胺酶稳定；对肠球菌和李斯特菌耐药；对革兰阴性杆菌敏感谱扩大：敏感：大肠杆菌、肺炎杆菌、奇变杆菌、普鲁菲登菌；部分敏感：普变杆菌、肠杆菌属、沙门菌、枸橼酸菌耐药：沙雷菌（大多），绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药头孢克罗,头孢呋肟,头孢丙烯,头孢孟多,头孢替安G＋一代≥二代＞三代G－一代＜二代＜三代4/3/202310第三代头孢菌素对金葡菌较第一代差，MRSA和肠球菌耐药，溶链、肺炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对绿脓杆菌有作用，但不动杆菌常耐药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属的某些菌株常耐药组织分布好，脑脊液浓度高，部分品种胆汁浓度高，半减期相对延长a.抗绿脓

头孢哌酮,头孢他啶b.注射用头孢噻肟,头孢曲松,唑肟,甲肟,地嗪c.口服用头孢克肟,头孢他美脂,头孢地尼4/3/202311第四代头孢菌素对β内酰胺酶稳定，对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感，对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8～64倍。链球菌对其高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强头孢匹罗4/3/202313其他β内酰胺类抗菌药物1.单环类（单胺菌素类）

氨曲南,卡芦莫南2.头霉素

头孢西丁,头孢美唑，头孢替安3.碳青霉烯类

亚胺培南,美罗培南,帕尼培南,欧他培南4.与β内酰胺酶抑制剂的复合制剂舒巴坦(青霉烷砜):氨苄西林,头孢哌酮克拉维酸(棒酸):阿莫西林,替卡西林他唑巴坦:哌拉西林（特治星）5.氧头孢烯类4/3/202314氨曲南特点窄谱对G－杆菌有强大活性G－球菌对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿对阳性球菌和厌氧菌无效4/3/202315碳青霉烯类亚胺培南（imipenem）亚胺培南为硫霉素的脒基衍生物抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G－菌、G＋菌、需氧菌和厌氧菌皆有良好抗菌活性；嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药；临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他丁（cilastatin，无抗菌作用）（泰能）合用可阻断本品在肾脏的代谢，增加尿道原形药物浓度，并消除其单用可能产生的肾毒性4/3/202317碳青霉烯类美罗培南美（meropenem）罗培南对人类肾去氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用；对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺配南。对肠杆菌科细菌、绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强；分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿；对β内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加4/3/202318β－内酰胺类+酶抑制剂氨苄西林－舒巴坦 优立新阿莫西林－克拉维酸 安美汀替卡西林－克拉维酸 特美汀头孢哌酮－舒巴坦 舒普深哌拉西林－他唑巴坦 特治新（TAZOCIN）β-内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐药菌株的作用，但只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部，即作用有限。有些细菌产生大量的广谱酶，TEM酶和SHV酶的数量大的可以忽略酶抑制剂的存在4/3/202319肺炎克雷伯菌大肠杆菌042.5%029%头孢哌酮-舒巴坦17%94%15%93%氨苄西林-舒巴坦8%71%9%41%替卡西林-克拉维酸10%73%20%83%阿莫西林-克拉维酸4%15%1%5%特治星不产ESBLs株产ESBLs株不产ESBLs株产ESBLs株抗生素耐药率ChinJInfectDis,August2000,Vol.18,No3几种β-内酰胺酶/酶抑制剂复合剂对ESBL菌株抗菌活性的比较4/3/202321哌拉西林/他唑巴坦抗菌谱革兰氏阴性菌大肠杆菌、绿脓杆菌、克雷伯杆菌属（包括催产克雷伯杆菌、肺炎克雷伯杆菌）、枸橼酸菌属（包括弗劳地枸橼酸菌，变异枸橼酸菌）、肠杆菌属（包括阴沟肠杆菌、产气肠杆菌）、不动杆菌属、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、沙雷菌属、沙门菌属、志贺菌属、假单胞菌属（包括葱头假单胞菌、荧光假单胞菌）、嗜麦芽黄单胞杆菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌、莫拉菌属（包括卡他布兰汉球菌）、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌

革兰氏阳性细菌链球菌属（肺炎链球菌、化脓性链球菌、牛链球菌、无乳链球菌、C型、G型草绿色链球菌）、肠球菌（粪肠球菌、屎肠球菌）、金黄色葡萄球菌（对甲氧西林不耐药的金黄色葡萄球菌）、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌（凝固酶阴性金黄色葡萄球菌）、棒状杆菌属、单核细胞增多性李斯德菌、奴卡菌属。

厌氧细菌类杆菌属，类杆菌属脆弱杆菌族，消化链球菌属、梭杆菌属、真细菌族、梭状芽胞杆菌属（包括难辨梭状芽胞杆菌、产气夹膜梭状杆菌），费氏（韦荣）球菌属以及放线菌属。

4/3/202322哌拉西林/他唑巴坦

对革兰阳性细菌的抗菌活性1.陈升汶吴伟元等，中国抗感染化疗杂志2003年10月第3卷第5期:302-3052.PfallerMA,etal.DiagnMicrobilInfectDis.1995;21:141-151敏感率(%)金黄色葡萄球菌MSSA(n=148)1表皮葡萄球菌MSSE(n=111)1肠球菌(北美n=523)2肠球菌(欧洲n=901)24/3/202323氨基糖苷类特点作用于核糖体，抑制蛋白质合成。静止期杀菌剂，杀菌完全浓度依赖，对金葡、肺克、绿脓的PAE达4～8h水溶性好，性质稳定。碱性环境中抗菌活性较强耐药机制主要为产生钝化酶或渗透性改变。耐钝化酶品种耐药率低口服不吸收，蛋白结合率低，血中半减期为2～3h入内耳淋巴液半减期11～12h，耳、肾毒性价格便宜4/3/202325氨基糖甙类链霉素属的培养液获得者，如链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等有小单胞菌菌属的滤液中获得者，如庆大霉素、西索米星半合成氨基糖苷类，如阿米卡星、奈替米星4/3/202326奈替米星：西索米星的半合成衍生物。抗菌作用与庆大霉素基本相似，对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、肺炎杆菌等具有良好的抗菌作用，对葡萄球菌的作用优于其它氨基糖苷类。依替米星：庆大霉素C1a的半合成衍生物，其结构与奈替米星极其相似，在C4与C5为1单键，化学稳定性更好。异帕米星：卡那霉素B的半合成衍生物，抗菌谱与阿米卡星相似，为一广谱抗生素，对酶的稳定性比阿米卡星更好，动物实验其耳肾毒性较阿米卡星低。西索米星：与庆大霉素相似，对绿脓杆菌的作用稍强于庆大霉素而逊于妥布霉素。4/3/202329大环内脂类特点不同品种之间有部分交叉耐药性碱性环境中抗菌活性强，pH<4时抗菌作用对胃酸不稳定组织浓度高于血浓度主要经胆汁排出，不透过血脑屏障毒性低，变态反应少4/3/202330大环内酯类14元环: 红霉素,克拉霉素,罗红霉素

地红霉素,氟红霉素 15元环:阿齐霉素16元环: 麦迪霉素,交沙霉素,螺旋霉素,乙酰 螺旋霉素,乙酰麦迪霉素,柱晶白霉素 4/3/202331大环内脂类

抗菌谱需氧G＋球菌和G－球菌厌氧球菌军团菌幽门螺杆菌和弯曲菌鸟分支杆菌支原体和衣原体4/3/202332抗菌药物后效应（PAE）对G＋球菌：万古霉素，氟喹诺酮，大环内酯，四环素对G－杆菌：氨基糖甙类，氟喹诺酮，亚胺配能4/3/202333红霉素常用剂型：红霉素硬脂酸盐，红霉素酯琥珀酸盐，依托红霉素，红霉素乳糖酸盐；对G＋球菌包括各组链球菌、葡萄球菌具有良好抗菌活性。但近年来耐药菌株较多，包括肺炎链球菌；对军团菌、弯曲菌、螺旋体、支原体、立克次体和衣原体有良好作用；G－球菌、流感杆菌、百日咳杆菌及布鲁菌等对本品敏感。对其他革兰阴性杆菌多无作用；广泛分布到各种组织和体液中，维持时间比血清中长，经肝脏代谢，胆汁浓度高4/3/202334新大环内脂类特点增强对某些病原体的作用阿齐霉素：流感、淋球菌、卡他莫拉、弯曲克拉霉素：军团菌、肺炎衣原体、肺炎支原体良好的抗生素后效应对胃酸稳定半减期延长4/3/202335氟喹诺酮类药物特点广谱、G－为主，衣原体、支原体等胞内菌杀菌剂，作用于DNA旋转酶，杀菌快速，有抗生素后作用口服生物利用度高，分布广，半减期较长在组织中的药物浓度高，胞内穿透力强小儿、孕妇不宜细菌耐药快、交叉耐药4/3/202336喹诺酮类第一代喹诺酮：奈啶酸1962第二代喹诺酮：吡哌酸1974

第三代喹诺酮：诺氟沙星1979，培氟沙星，依诺沙星氧氟沙星1985，环丙沙星，氨氟沙星新一代（第四代）喹诺酮：

左氧氟沙星1993，司帕沙星，格帕沙星,曲伐沙星，加替沙星，莫西沙星4/3/202337喹诺酮类药物抗菌谱对G－杆菌（肠杆菌科、流感杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌）活性以环丙沙星为最高，其次为左氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星，诺氟沙星、依诺沙星抗菌活性较上述低。对阳性菌的抗菌活性较差，其中以左氟沙星和氧氟沙星较高。新一代则有明显改善氧氟沙星和环丙沙星对结核分支杆菌和其它分支杆菌等具有一定抗菌作用，对砂眼衣原体、肺炎衣原体、解脲支原体和人型支原体有较好的作用。4/3/202338林可霉素和克林霉素化学结构为氨基糖，抗菌谱与大环内酯类相似。林可霉素和克林霉素抗菌谱相同，二药完全交叉耐药，但克林霉素抗菌作用较林可霉素强4～8倍。人型支原体和沙眼衣原体对林可霉素类敏感，但肺炎支原体和其他衣原体对本类耐药。主要用于各种厌氧菌和金葡菌等革兰阳性菌引起的感染。4/3/202339多肽类抗生素作用机制： 抑制细胞壁蛋白质合成，对胞浆RNA亦有作用主要种类： 万古霉素与去甲万古霉素

替考拉宁（壁霉素） 多粘菌素B和E 杆菌肽

4/3/202340万古和去甲万古霉素对各种革兰阳性球菌与阳性杆菌具有强大的抗菌作用，MRSA、MRSE和肠球菌对本品敏感。属快效杀菌剂，作用于细胞壁，抑制细胞壁蛋白质的合成，体外或体内细菌对本品不易产生耐药性。替考拉宁抗菌谱类似万古霉素，抗菌活性强于万古霉素。对G＋菌包括需氧菌和厌氧菌有强大的抗菌作用，耳肾毒性明显少于万古霉素。4/3/202341磷霉素具广谱的抗菌作用，对G＋球菌、肠杆菌科、绿脓杆菌和部分厌氧菌等均有一定的抗菌活性，但较青霉素和头孢菌素类差；与其它抗生素之间不产生交叉耐药；组织分布广泛，并可透过血脑屏障，肾功能减退时不需调整剂量；不良反应少而轻微4/3/202342其他抗生素四环素，米诺环素，多西环素

核糖体30s亚基抑蛋白质合成，影响细胞通透性氯霉素，甲砜霉素

抑制蛋白质合成利福平，利福喷丁，利福霉素

抑制核酸合成褐霉素(夫西地酸)

作用于核糖体噁烷酮类：利奈唑酮Linezolid 阻断蛋白质合成链阳霉素：奎奴普丁/达福普汀 抑制蛋白质合成4/3/202343磺胺类及其他化学合成药磺胺类磺胺嘧啶,磺胺甲恶唑,磺胺多辛

复方磺胺嘧啶，复方磺胺甲恶唑呋喃类呋喃妥因，呋喃唑酮，呋喃西林

其他甲氧苄氨嘧啶甲硝唑4/3/202344抗菌药物的临床应用抗菌药物的应用目的预防，治疗抗菌药物的品种选择目标性和经验性抗菌药物的使用方法局部与全身（口服，肌注，静脉）单用与联合疗程特殊人群中的应用抗菌治疗的策略序贯治疗，逐步升级与降阶梯治疗，轮换用药4/3/202345合理地使用抗生素原则1、抗生素使用的原则是能用窄谱的不用广谱的，能用低级的不用高级的，用一种能解决问题的就不用联合2、病毒性感染或病毒感染可能性较大的患者，一般不使用抗生素。对发热原因不明，且无可疑细菌感染征象者，不宜使用抗生素。对病情严重或细菌性感染不能排除者，可针对性地选用抗生素，并密切注意病情变化，一旦确认为非细菌性感染者，应立即停用抗生素。4/3/2023463、对重症细菌感染、医院感染或难治性感染，应力争采集标本进行细菌培养和体外药敏试验。根据细菌学检查结果，结合临床选用敏感的抗生素。4、要避免外用青霉素类、头孢菌素类及氨基糖苷类抗生素；对眼科、耳鼻喉科、外科、妇产科及皮肤科使用的外用抗生素也应严格管理，掌握适应症。4/3/2023475、细菌性感染所致发热，经抗生素治疗体温正常、主要症状消失后，要及时停用抗生素。明确诊断的急性细菌性感染，在使用某种抗生素72小时后，临床效果不明显，或病情加重者，应分析原因，根据细菌培养及药敏试验结果，改用其它敏感的药物。6、一般情况不要因预防目的而使用抗生素，特别是广谱抗生素。围术期抗菌药物使用的时间不要过长，不要过分依赖抗菌药物。7、预防和减少抗生素的毒副作用，要注意剂量和疗程，避免产生耐药菌株，同时要密切注意病人体内正常菌群失调，以免因此而诱发二重感染。4/3/202348抗生素合理使用的难点病原体检测需要时间有些病原体常规方法难以检测尚未认识的病原体与感染具有相似表现的非感染性疾病很多引起某部位感染的病原体种类繁多，病原谱可变迁不同宿主的常见病原谱可有显著差别大量病原体的耐药性在变迁，且有地区差异抗菌药物体内药动学、药效学，组织渗透与局部浓度药物选择品种多，各有不同特点细菌生物膜，微生态平衡，诱发耐药菌的社会负担……4/3/202349内科领域抗菌药物的预防应用已感染但尚处在潜伏期，以图阻止其发生防止原有感染的复发（如风湿热）预防潜伏感染激活再治疗高危人群与易感病原体密切接触后免疫抑制患者机会性感染慢支/支扩急性发作的预防人工气道病人应用SDD预防医院内肺炎………4/3/202350社区呼吸道感染

经验性治疗VS病原学治疗需要时间检验技术落后尚未认识的病原菌感染菌与污染菌区分常规培养病原菌分离不出常规抗菌药物容易覆盖…………4/3/202351经验性抗菌药物选药依据院内或院外感染，最可能的致病菌本地区及所在医院细菌的耐药性动态所选抗菌药物是否对可能的致病菌有效抗菌药物药动学/药效学基本知识如半减期、到达病灶的浓度是否已用过抗菌药物，无效的原因是否存在免疫功能低下有无肝、肾功能减退4/3/202352重症感染医院感染、ICU感染免疫抑制宿主感染病原学诊断4/3/202353正确选用抗感染药物已日渐困难复杂的感染病症与病原菌种类不断加重的耐药特性为数众多的可选药物品种4/3/202354局部与全身（口服，肌注，静脉）抗生素膀胱冲洗可预防感染吗？气管切开病人采用NS20ml＋庆大霉素8万单位局部湿化效果？4/3/202355抗菌药物给药方法与剂量给药途径给药间隔给药剂量4/3/202356抗菌药物联合应用指征病因未明的严重感染单一抗菌药物难以控制的混合感染单一抗菌药物不能控制的严重感染联合用药可显著增加抗菌作用(顽固感染)感染部位抗菌药物不易渗入(化脓性脑膜炎)较长期用药细菌易产生耐药4/3/202357抗菌药物给药疗程轻、中度社区肺炎 体温正常后3天医院感染或G－杆菌肺炎 约1～2周金葡菌或免疫抑制肺炎 >2周吸入性肺炎，肺脓肿，真菌 数周～数月4/3/2023584/3/202359抗菌治疗的策略序贯治疗逐步升级与降阶梯治疗轮换用药4/3/202360了解各类抗生素的毒副作用,确保用药安全4/3/202361氨基糖苷类不良反应前庭及/或耳蜗神经损害多见于新霉素、链霉素、卡那霉素、巴龙霉素、阿米卡星等用药后；妥布霉素较少见。肾毒性 主要损害近曲小管上皮细胞，一般不影响肾小球。表现为蛋白尿、管型尿、红细胞及氮质血症，尿量常不减少，其损害程度与剂量大小和疗程长短成正比，大多为可逆性，停药后数日逐渐恢复。神经肌肉阻滞作用 可引起心肌抑制、周围血管性血压下降和呼吸衰竭等。大小为新霉素>链霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素。4/3/202362多肽类抗菌素不良反应耳毒性：听力减退，甚至耳聋为最严重的不良反应。其毒性反应与血药浓度有关。肾毒性：主要损及肾小管，可能是由于制剂不纯，杂质引起。变态反应：红人综合症。为糖肽引起的组胺释放反应，其发生与滴速过快有关。4/3/202363喹诺酮类药物－不良反应消化道反应 恶性、呕吐、上腹部不适,肝脏酶升高神经系统反应 头痛头晕、失眠、眩晕，抽搐、癫痫样发作、幻觉、幻视骨关节损害 动物试验致软骨损害其他

光敏反应,Q－T间期延长，肌腱炎4/3/2023644/3/2023654/3/202366锻炼敌人队伍：耐药破坏统一战线：菌群失调4/3/202367ReservoirfortheSpreadofAntibioticResistantPathogensClinicalInfectionsColonizedPatients4/3/202368缺乏应有重视，设置规模普遍较小检验质量存在诸多问题，亟待重视苛养菌检出率极低结果重复性差报告速度慢感染菌与污染菌不易区分临床与实验室沟通不够对医院感染暴发流行的应对措施缺乏认识我国临床微生物实验室现状4/3/202369感染性疾病现状临床微生物室现状4/3/202370如何提高痰菌阳性检出率标本采集时机标本采集方法标本的质与量标本的运送与保存镜检筛选合格标本（退检制度）高质量、多种分离培养基培养环境合理的收费制度4/3/202371社区获得性呼吸道感染

的常见病原体肺炎链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌军团菌肺炎衣原体肺炎支原体病毒金葡菌革兰阴性杆菌4/3/2023722001年成人CAP诊治指南美国胸科协会

I组：无耐药肺炎链球菌（DRSP）、革兰阴性肠道细菌和铜绿假单胞菌感染危险因素，无心肺疾病的门诊病人II组：有心肺疾病和/或上述三类细菌感染危险因素的门诊病人IIIA组：轻中度住院病人，有心肺疾病和/或上述三类细菌感染的危险因素IIIB组：轻中度住院病人，无心肺疾病，无上述三类细菌感染的危险因素ⅣA组：重度住院病人，无铜绿假单胞菌感染危险因素ⅣB组：重度住院病人，有铜绿假单胞菌感染危险因素4/3/202373IVb组：ICU病人，有绿脓杆菌危险因素常见病原 治疗绿脓杆菌肺炎链球菌(包括DRSP)军团菌 肠道革兰阴性杆菌金黄色葡萄球菌流感嗜血杆菌肺炎支原体 呼吸道病毒其他 肺炎衣原体、结核杆菌、地方性真菌备注：(1)需要联合用药；(2)如果B-内酰胺类过敏，用氨曲南＋氨基糖苷类＋抗肺炎链球菌氟喹诺酮类替代静脉用抗假单胞菌B-内酰胺类（头孢吡肟，亚胺培南，美罗培南，哌拉西林/三唑巴坦）＋静脉用抗假单胞菌的氟喹诺酮类（环丙沙星）或静脉用抗假单胞菌B-内酰胺类＋静脉用氨基糖苷类＋静脉用大环内酯类（阿奇霉素）（或静脉用不抗假单胞菌的氟喹诺酮类）4/3/202374哌拉西林/他唑巴坦治疗院内获得性肺炎的临床疗效JoshiM;etal.JAntimicrobChemother.1999;43:389-397P=0.006 P=0.003 P=0.03在北美进行的一项多中心，开放，对照研究4/3/202375参加单位：上海中山医院、华山医院、上海市第一人民医院、瑞金医院试验方法：开放、非对照、多中心研究试验目的：评价特治星治疗医院获得性肺炎的疗效和安全性；取得特治星对医院获得性肺炎致病菌的药物敏感数据入选对象：44名确诊为医院获得性肺炎的患者入选试验；年龄>18岁并<65岁；男性28例（66.7%),女性14例(33.3%)给药方案：特治星4.5g/q8h；疗程5~21天；如病情需要可加用阿米卡星(丁胺卡那100~200mgBid静滴或肌注)中、重度医院获得性肺炎的多中心研究—岳文香、黄绍光、李敏4/3/202376特治星的临床总体有效率为92.8%,痊愈显效进步无效 副反应发生率百分比%特治星临床疗效评价中、重度医院获得性肺炎的多中心研究—岳文香、黄绍光、李敏4/3/202377哌拉西林/他唑巴坦治疗呼吸道感染

--VAP的抗生素处方与预后前瞻性观察研究，1998-2000年2所大学的7030例患者154例患有呼吸及相关肺炎治疗方案比较：哌拉西林/他唑巴坦经验性治疗，喹诺酮类、氨基糖苷类、头孢菌素类青霉素类+β-内酰胺酶抑制剂（哌拉西林/他唑巴坦）治疗方案的病死率较低（RR=0.41;95%CI=0.21-0.8;p=0.009）氨基糖苷类也有相似的趋势（P=0.08）RAFowler,etal.Chest123:835-44.20034/3/202378医院内肺炎病原早期中期晚期135101520链球菌流感杆菌金葡菌MRSA肠杆菌肺克，大肠绿脓杆菌不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌入院天数4/3/202379西班牙18所教学医院开放，随即，非盲，前瞻，对照性研究对照药物：哌拉西林/他唑巴坦4.5gQ6h+阿米卡星20mg/kgQd头孢吡肟 2.0gQ8h+阿米卡星20mg/kgQd2种对照药物均作为治疗中性粒细胞减少伴发热患者的初始经验治疗药物969名病人入选，867名可评价哌拉西林/他唑巴坦组 435名头孢吡肟组 432名哌拉西林/他唑巴坦治疗中性粒细胞减少伴发热的临床疗效-#1(对照头孢吡肟)Sanz.MA,etal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2002;50:79-88试验简介4/3/202380哌拉西林/他唑巴坦治疗中性粒细胞减少伴发热的临床疗效-#1(对照头孢吡肟)试验结果临床有效率(%)P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05P>0.05Sanz.MA,etal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2002;50:79-88结论：头孢吡肟治疗中性粒细胞减少伴发热与哌拉西林/他唑巴坦同样有效，安全。4/3/202381前瞻性、随机化、开放、多中心(美国、欧洲和中东地区)成年人哌拉西林/他唑巴坦-4.5gq6hIV

或头孢他啶-2gq8hIV儿科病人(<50kg,>2岁)哌拉西林/他唑巴坦 -80mg/10mgq6hIV或头孢他啶-35mgq8hIV+阿米卡星20mg/kgODIV+阿米卡星20mg/kgODIVComettaA,ZinnerS,deBockR,etal.AntimicrobAgentsChemother1995Feb;39(2):445-52.哌拉西林/他唑巴坦治疗中性粒细胞减少伴发热的临床疗效(对照头孢他啶)欧洲癌症研究治疗协会的相关研究4/3/2023822002年美国外科感染协会(SurgicalInfectionSociety)腹腔内感染抗生素治疗指南单药方案

氨苄西林/舒巴坦，头孢替坦，头孢西丁，Ertapenem，亚胺培南/西司他丁，美洛培南 哌拉西林/他唑巴坦，替卡西林/克拉维酸联合用药

氨基糖苷类(阿米卡星，庆大霉素，耐替米星，妥布霉素)+抗厌氧菌药 氨曲南+克林霉素 头孢呋新+甲硝唑 环丙沙星+甲硝唑 3-4代头孢菌素(头孢吡肟，头孢他啶，头孢塞肟，头孢曲松)+抗厌氧菌药JohnE.Mazuskietal,SurgicalInfections,Vol3,No.3,20024/3/2023832002年美国外科感染协会(SurgicalInfectionSociety)腹腔内感染抗生素治疗指南(续)–高危病人用药方