蛋白质和药物

第四节蛋白质结构与功能的关系一、蛋白质的一级结构与功能的关系

蛋白质一级结构是空间结构的基础：蛋白质的一级结构决定蛋白质空间结构，蛋白质的空间结构又决定蛋白质的生物学功能功能。核糖核酸酶Anfinsen经典实验变性复性一.蛋白质一级结构与功能的关系1.一级结构不同，生物学功能不同一级结构指氨基酸种类数量以及排列顺序，一级结构的差异可表现为生物学活性的不同，如p64，加压素与催产素。都是9个氨基酸，但只有3位和8位两个氨基酸不同：加压素：Cys-Tyr-Phe-Glu-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly

催产素：Cys-Tyr-Ile-Glu-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly

加压素能促进血管收缩，升高血压，促进肾小管对水的重吸收，表现为抗利尿的功能。催产素能刺激子宫平滑肌收缩，表现为催产的功能。2.一级结构中关键部分相同，其功能也相同

如促肾上腺皮质激素（ACTH）是39肽激素，其1-24位氨基酸是活性所必须的关键部分，切去其后的25-39位氨基酸后的片断仍具有全部活性。不同动物来源的ACTH，表现出相同的生化功能，其氨基酸顺序差异主要在25-33位（种族差异）。

31-AA33-AA

人 Ser Glu

猪 Leu Glu

牛 Ser Gln

启示：化学合成ACTH时，只需要合成其活性所必须的关键部位。3、一级结构关键部分的变化，其生物学活性也改变。

实验表明，多肽链中重要的氨基酸变化，其生物学活性也发生改变。p59表3-7可见：有的增加，有的降低。有些关键氨基酸变化可使活性增加，如脑啡肽；而有些关键氨基酸变化可使活性大大降低，如促黄体生成释放素。4、一级结构的变化与疾病的关系最常见，最经典的例子使1949年美国科学家L.Pauling提出的镰状细胞贫血症（sicklecellanemia），在美国黑人中流行的一种致命的血液疾病Hbs。

Hb是由两种异型亚基α与β构成的四聚体（α2β2

）正常人Hb为α2β2与辅基共同构成，红细胞（RBC）呈盘状。而Hbs仅仅是因为β链中6位的Glu突变为Val而导致RBC呈镰刀状，产生溶血性贫血症。镰刀状红细胞性贫血镰刀状红细胞性贫血:β亚基N端的第6号氨基酸残基发生了变异，Glu→Val,这种变异来源于基因上遗传信息的突变。正常DNA……TGTGGGCTTCTTTTT

mRNA……ACACCC

GAA

GAAAAAHbAN端苏脯谷谷赖异常DNA……TGTGGGCATCTTTTT

mRNA……ACACCC

GUA

GAAAAAHbs苏脯缬谷赖

分子病（Pauling）：蛋白质分子发生变异所导致的疾病镰刀型红细胞贫血二、蛋白质空间结构与功能的关系

肌红蛋白（myoglobin,Mb）血红蛋白（hemoglubin,Hb）蛋白质的空间结构与功能关系

蛋白质生物学活性（生物学功能）与其空间结构密切相关，空间结构的变化往往会影响其生物学功能，表现在两个方面：

1）、蛋白质变性，生物学活性丧失（后边重点内容）。

2）、蛋白质前体活化以及酶原的激活（酶的化学中讲述）。1、蛋白质前体的活化

许多蛋白质前体并无活性或活性很低。在一定条件下，才能转变为有特定构象的蛋白质而表现其活性。如胰岛素前体胰岛素原，经水解酶切，除去部分氨基酸（C肽，31个氨基酸）并在A链（21个氨基酸）和B链（30个氨基酸）两条肽链之间形成两对二硫键，在A肽链上形成另一对链内二硫键，使胰岛素分子具有特定的空间结构，从而表现其完整的生物活性。详见下页的两张图：2、蛋白质的变构现象

一些蛋白质由于受到某些因素的影响，其一级结构不变而空间构象发生一定的变化，导致其生物学功能的改变，称蛋白质的变构现象或别构现象（allostericeffect）。变构现象是蛋白质表现其生物学功能的一种普遍而又重要的现象，也是调节蛋白质生物学功能极有效的方法。举例如下：Hb通过其变构作用来达到其结合氧和释放氧的能力。血红蛋白的变构效应Hb的主要功能之一是体内氧的运输。它与氧气的结合的饱和度随着氧分压的升高而增加，但不是直线关系，而是呈S型曲线。意义：曲线上部比较平坦，pO2由100mmHg降至80mmHg时，pO2下降少，所以，当血液经pO2高的肺时，即使pO2有相当大改变，也不影响肺部Hb与氧气结合功能。但S型曲线中段坡度较大，意味着组织中pO2稍微有下降就可引起HbO2的解离明显增加，保证组织的氧供应。Hb的氧饱和曲线三．蛋白质结构与生物进化

从p62表3-8可见与人类亲缘关系越近，其氨基酸差异越小，如黑猩猩，与人类氨基酸的差异为零，而酵母则与人类氨基酸差异为44。这也从另一方面揭示，当一种药推向临床时，选用的临床前药理实验动物与人类亲缘性越近越好。

物种间越接近，一级结构越相似，空间结构和功能也相似。Hb的变构效应协同效应

一个亚基与配体结合后，影响另一亚基与配体的结合能力。促结合——正协同效应促解聚——负协同效应

蛋白质是由氨基酸组成的大分子化合物，其理化性质一、蛋白质的理化性质

第五节蛋白质的理化性质及其分离纯化一部分与氨基酸相似，如两性电离、等电点、呈色反应等。也有一部分又不同于氨基酸，如高分子量、胶体性质、变性等。蛋白质的两性电离及等电点蛋白质的等电点（pI）蛋白质的性质一、蛋白质的两性解离和等电点蛋白质与多肽一样，能够发生两性离解，也有等电点。在等电点时，蛋白质的溶解度最小，在电场中不移动。在电场中，如果蛋白质分子所带正电荷多于负电荷，净电荷为正，则向负电极移动，反之，净电荷为负，向正极移动，这种泳动现象称电泳。蛋白质在等电点PH条件下，不发生电泳现象，利用蛋白质的电泳现象，可以将蛋白质进行分离纯化。二、蛋白质的胶体性质这是蛋白质特有的性质。由于蛋白质的分子量很大，它在水中能够形成胶体溶液。蛋白质溶液具有胶体溶液的典型性质，如丁达尔现象、布郎运动等。由于胶体溶液中的蛋白质不能通过半透膜，因此可以应用透析法将非蛋白的小分子杂质除去蛋白质的胶体性质

蛋白质分子量颇大，介于一万到百万之间，故其分子的大小已达到胶粒1～100nm范围之内。因此蛋白质溶液具有胶体溶液的性质。蛋白质溶液在一定条件下相当稳定，稳定该亲水胶体的因素是：水化膜、电荷。+++++++带正电荷的蛋白质－－－－－－－－带负电荷的蛋白质三、蛋白质的沉淀作用蛋白质胶体溶液的稳定性与它的分子量大小、所带的电荷和水化作用有关。改变溶液的条件，将影响蛋白质的溶解性质在适当的条件下，蛋白质能够从溶液中沉淀出来。蛋白质的沉淀分为可逆沉淀和不可逆沉淀。(三)蛋白质的沉淀和变性1、蛋白质的沉淀水化膜沉淀蛋白质的方法(1)盐析:加入电解质，使蛋白质发生沉淀的现象.实质：破坏蛋白质分子的水化膜和中和其所带的电荷。盐析浓度:盐析时所需电解质的最小浓度.常用盐析电解质:

(NH4)2SO4、Na2SO4、NaCl分段盐析:利用不同蛋白质盐析浓度不同分分离蛋白质的方法特点：盐析法沉淀的蛋白质没有变性，去盐后活性恢复。沉淀蛋白质的方法(2)有机溶剂沉淀:加入极性有机溶剂，使蛋白质发生沉淀的现象.实质：破坏蛋白质水化膜。特点：低浓度、低温、短时间蛋白质不变质.(3)重金属盐沉淀:pH>pI时沉淀蛋白质的方法(4)生物碱试剂沉淀:pH<pI时(5)蛋白质互相沉淀:抗体—抗原反应1、可逆沉淀在温和条件下，通过改变溶液的pH或电荷状况，使蛋白质从胶体溶液中沉淀分离。在沉淀过程中，结构和性质都没有发生变化，在适当的条件下，可以重新溶解形成溶液，所以这种沉淀又称为非变性沉淀。可逆沉淀是分离和纯化蛋白质的基本方法，如等电点沉淀法、盐析法和有机溶剂沉淀法等。2、不可逆沉淀在强烈沉淀条件下，不仅破坏了蛋白质胶体溶液的稳定性，而且也破坏了蛋白质的结构和性质，产生的蛋白质沉淀不可能再重新溶解于水。由于沉淀过程发生了蛋白质的结构和性质的变化，所以又称为变性沉淀。如加热沉淀、强酸碱沉淀、重金属盐沉淀和生物碱沉淀等都属于不可逆沉淀。四、蛋白质的变性天然蛋白质因受物理或化学因素的影响，分子构象发生变化，致使蛋白质的理化性质和生物学功能随之发生变化，但一级结构未遭破坏，这种现象称为变性作用。变性后的蛋白质称为变性蛋白。导致蛋白质变性的因素：热、紫外光、激烈的搅拌以及强酸和强碱等。类型：不可逆变性、可逆变性（可复性）蛋白质的变性

天然蛋白质在某些物理、化学因素的作用下，丧失其生物活性，改变其理化性质的现象。物理因素：加热、高压、搅拌、X-射线、紫外线、超声波化学因素：强酸、强碱、脲、重金属盐、有机溶剂、生物碱等实质：破坏副键，改变其构象

变性蛋白质通常都是固体状态物质，不溶于水和其它溶剂，也不可能恢复原有蛋白质所具有的性质。所以，蛋白质的变性通常都伴随着不可逆沉淀。引起变性的主要因素是热、紫外光、激烈的搅拌以及强酸和强碱等。表现：物理性质：旋光度改变、粘度和表面张力增大，溶解度降低，失去结晶性化学性质：易被水解，易发生化学反应。如天然乳球蛋白能与12个2,4-二硝基氟苯反应，变性后可以增至31个。生物活性：变性蛋白质可以部分或全部失去生物活性。蛋白质的变性作用变性条件：物理因素：干燥、加热、高压、振荡或搅拌、紫外线、X射线、超声等等。化学因素：强酸、强碱、尿素、重金属盐、生物碱试剂（三氯乙酸、乙醇等等）。变性后的特点：①丧失生物活性②溶解度降低③易被水解（对水解酶的抵抗力减弱）。变性作用的利用：①消毒、杀菌、点豆腐等；②排毒（重金属盐中毒的急救）；③肿瘤的治疗（放疗杀死癌细胞）；变性作用的防治：①种子的贮存；②人体衰老（缓慢变性）；③防止紫外光灼伤皮肤。4．蛋白质的颜色反应

（1）缩二脲反应蛋白质与新配置的碱性硫酸铜溶液反应，呈紫色，称为缩二脲反应。（2）蛋白黄反应蛋白质中含有苯环的氨基酸，遇浓硝酸发生硝化反应而生成黄色硝基化合物的反应称为蛋白黄反应。（3）米勒反应蛋白质中酪氨酸的酚基遇到硝酸汞的硝酸溶液。（4）茚三酮反应蛋白质与稀的茚三酮溶液共热，即呈现蓝色。六.蛋白质的紫外吸收大部分蛋白质均含有带芳香环的苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸。这三种氨基酸的在280nm附近有最大吸收。因此，大多数蛋白质在280nm附近显示强的吸收。利用这个性质，可以对蛋白质进行定性鉴定。七.蛋白质的颜色反应1.双缩脲反应：

两分子双缩脲与碱性硫酸铜作用，生成粉红色的复合物含有两个或两个以上肽键的化合物，能发生同样的反应肽键的反应，肽键越多颜色越深受蛋白质特异性影响小蛋白质定量测定；测定蛋白质水解程度

2.米伦氏反应酪氨酸的显色反应（酚羟基反应）米伦试剂为硝酸、亚硝酸、硝酸汞、亚硝酸汞的混合物蛋白溶液中，加入米伦试剂，产生白色沉淀，加热后变成红色3.乙醛酸反应在蛋白质溶液中加入HCOCOOH，将浓硫酸沿管壁缓慢加入，不使相混，在液面交界处，即有紫色环形成色氨酸的反应（吲哚环的反应）鉴定蛋白质中是否含有色氨酸明胶中不含色氨酸4.坂口反应精氨酸的反应（胍基的反应）精氨酸与α-萘酚在碱性次氯酸钠（或次溴酸钠）溶液中发生反应，产生红色产物鉴定蛋白质中是否含有精氨酸定量测定精氨酸5.福林试剂反应酪氨酸、色氨酸的反应（还原反应）福林试剂：磷钼酸-磷钨酸与双缩脲法结合Lowry法在碱性条件下，蛋白质与硫酸铜发生反应蛋白质-铜络合物，将福林试剂还原，产生磷钼蓝和磷钨蓝混合物灵敏度提高100倍6.茚三酮反应灵敏度差7.黄蛋白反应浓硝酸与酪氨酸、色氨酸的反应生成黄色化合物指甲、皮肤、毛发8.考马斯亮蓝G-250本身为红色，与蛋白质反应呈蓝色与蛋白的亲和力强，灵敏度高11000微克/毫升盐析（saltprecipitation）：中性盐（硫酸铵等），分段盐析有机试剂沉淀：乙醇、丙酮，低温免疫沉淀：抗原-抗体电泳（electrophoresis）：pI，分子量的大小

透析（dialysis）：半透膜层析（chromatography）：离子交换层析、亲和层析、凝胶柱层析离心、超速离心（ultracentrifugation）：沉降系数S蛋白质的分离和纯化电泳（electrophoresis）双向凝胶电泳技术透析技术生命在于运动层析chromatography

凝胶柱层析

离子交换层析亲和层析超速离心掌握蛋白质的元素组成、基本组成单位，氨基酸成肽的连接方式；熟悉氨基酸的通式与结构特点；氨基酸三字母英文缩写。GSH由哪三个氨基酸残基组成？有何生理功能？蛋白质1~4级结构的定义及维系这些结构稳定的作用键？蛋白质二级结构的基本形式？并试述α-螺旋的结构特点。何谓蛋白质的变性？蛋白质变性后理化性质有何改变？蛋白质变性在医学上的应用。蛋白质在溶液中稳定的因素、盐析、等电点及定量方法举例说明蛋白质一级结构与功能的关系。蛋白质的呈色反应。复习要点异硫氰酸苯酯第六节蛋白质的分离

一．蛋白质的提取蛋白质提取的步骤：

1）、材料选择

2）、细胞粉碎

3）、提取二．蛋白质的分离纯化（一）根据溶解度不同的分离纯化方法（二）根据分子大小不同的分离纯化方法（三）根据电离性质不同的分离纯化方法（四）根据配基特异性的分离纯化方法（一）根据溶解度不同的分离纯化方法1）、等电点沉淀法蛋白质在等电点时溶解度最小，容易发生沉淀，但沉淀不完全。在等电点处再加盐，沉淀完全。2）、盐析沉淀法中性盐对蛋白质胶体的稳定性有显著影响，且盐析沉淀的蛋白质一般保持天然构象而不变性制备具有生物学活性的蛋白质如酶，激素等。3）、低温有机溶剂沉淀法：有机溶剂破坏水化膜使蛋白质沉淀，如用冷乙醇从血清中分离制备人体蛋白和球蛋白。4）、温度对蛋白质溶解度的影响温度提高，虽然蛋白质溶解度增加但是容易变性所以低温操作。（二）根据分子大小不同的分离纯化方法1）、透析和超滤法：透析利用蛋白质大分子不可透过半透膜的性质（胶体性质）。常用于蛋白质脱盐，但是需要的时间长。超滤法（ultrafiltration）利用超滤膜在一定压力或离心力作用下，大分子物质被截留而小分子物质则被滤出。常用于蛋白质浓缩，脱盐。方便快速，大容量。2）、分子排阻层析：（molecular-exclusionchromatography）利用分子筛性质来分离蛋白质，常用的凝胶有a）葡聚糖凝胶；b）聚丙烯酰胺凝胶；c）琼脂糖凝胶。3）、密度梯度离心（densitygradientcentrifugation）（三）根据电离性质不同的分离纯化方法1）、电泳法：带电荷的蛋白质分子在电泳场中根据其电荷量和形状不同而被分离分离的蛋白量少。（如PAGE电泳，上样量少）2）、离子交换层析：利用蛋白质的两性解离性质，使其结合在离子交换剂上，最后再将结合的目标蛋白洗脱下来，用于大量制备浓缩。但有的树脂较贵，如DEAE，100g/400-600元（四）根据配基特异性的分离纯化方法

亲和层析（affinitychromatography）：又称选择层析，功能层析等。蛋白质与其相对应的化合物（称为配基）具有特异结合的能力，即亲和力。这种亲和力具有下列重要特性：a）、高度特异性；b）、可逆性三．蛋白质的纯度鉴定和含量测定（一）、蛋白质纯度的鉴定

1）、层析法“层析纯”

2）、电泳法“电泳纯”如SDS3）、免疫化学法“免疫纯”（二）、蛋白质的含量测定1）、凯氏定氮法（Kjedahl法）：测定基础是蛋白质含N量均大约为16%。蛋白质样品经浓硫酸消化，其中的氨转变为硫酸铵，经强碱碱化放出氨，通过水蒸汽蒸馏法蒸出并以硼酸液吸收。最后用标准硫酸溶液滴定，测出释放的氨含量，并计算样品中的氮素含量，再乘以6.25即为样品中蛋白质含量。凯氏定氮法是测定蛋白质含量的经典方法，也是药典规定的方法。2）、福林-酚试剂法（Lowry法）原理：蛋白质与福林-酚试剂呈色反应（实质上是蛋白质分子中含酚基的Tyr）与试剂的显色反应。应用最广泛，灵敏度在ng级。3）、双缩脲法：碱性环境下，铜离子与双缩脲的亚酰胺键反应生成紫红色。而肽键与亚酰胺键结构相同，所以也能出现此种反应。但由于蛋白质由多个氨基酸通过多个肽键构成，分子中肽键多，所以显色也深，定性定量。灵敏度较福林-酚法低，mg级。4）、紫外分光光度法芳香族氨基酸Tyr，Trp，Phe，在280nm处有最高吸收值。快速，简便，不损失样品，且灵敏度在0.1-0.5mg。在福林-酚试剂法中，当蛋白质浓度低时色浅，蛋白质浓度高时色深。所以Glu（-）尿素和双缩脲（+）蛋白质（+++）双缩脲法还有茚三酮法，针对α-氨基，所以Glu（+）蛋白质（+++）因为蛋白质中α-氨基多（碱性氨基酸）。第七节蛋白质的分类一．根据分子形状分类

1．球状蛋白长轴:短轴<10，丙球

2．纤维蛋白长轴:短轴>10，胶原蛋白二．根据其组成分类1.单纯蛋白，水解物全部为氨基酸2.结合蛋白，水解物除氨基酸外还有非蛋白成分。见p83，重要的有：

a）、糖蛋白b）、核蛋白c）、脂蛋白糖蛋白与蛋白多糖（glycoproteinandproteoglycan）两者都为蛋白质与糖类相结合而构成，但两者之间又有区别：糖蛋白是以蛋白质为主体，糖是它的辅基(如唾液中的粘蛋白和细胞膜内的糖蛋白）。蛋白多糖则是以多糖为主（有的蛋白多糖中，糖可达到95%，动物结缔组织中蛋白多糖为其主要成分之一）。核蛋白实验六，核酸的提取乳清蛋白、角蛋白单纯蛋白质+辅基五、蛋白质的分类蛋白质的分类3.根据蛋白质的功能分；（1）活性蛋白

按生理作用不同又可分为:酶、激素、抗体、收缩蛋白、运输蛋白等。（2）非活性蛋白

担任生物的保护或支持作用的蛋白，但本身不具有生物活性的物质。例如：贮存蛋白（清蛋白、酪蛋白等），结构蛋白（角蛋白、弹性蛋白胶原等）等等蛋白及多肽类药物的应用现状近几年国外已经开发和上市的部分

多肽类药物品种及主要作用

产品名称主要作用重组表皮生长因子烧伤重组胰岛素糖尿病水蛭素血纤蛋白溶解胰岛素样生长因子伤口愈合降钙素骨骼病缩宫素引产心房肽急性阻塞性心脏病白蛋白多肽失血、烧伤性休克谷胱甘肽抗氧化、抗衰老促黄体生成素增加精子量，增强精子活性，减少畸形精子中国药典2000年版二部收载的

部分多肽类药物

品名主要适应证五肽胃泌素注射液胃炎、溃疡病、胃癌及肝,胆,胰疾病的诊断杆菌肽软膏敏感菌引起的皮肤创口,口腔,眼等部位的感染缩宫素注射液引产,催产尿促性激素注射液无排卵性不育症,原发或继发性闭经,男性无精重组人胰岛素注射液糖尿病国家食品药品监督管理局2002年

国家标准部分多肽类药物品名适应证注射用肝复肽肝病辅助用药促肝细胞生长素溶液重型病毒性肝炎的辅助治疗氨碘肽滴眼液早期老年性白内障、玻璃体混浊等眼病脑苷肌肽注射液脑卒中、急性脑梗死眼氨肽注射液非化脓性角膜炎,虹膜睫状体炎,中心视网膜炎,巩膜炎眼氨肽滴眼液角膜炎、视力疲劳、青少年假性近视缩宫素溶液收缩子宫薄芝糖肽注射液进行性肌营养不良、萎缩性肌强直蹄甲多肽月经过多、功能性子宫出血复方氨肽素片银屑病胸腺肽注射液胸腺各种自身免疫疾病以及感染性疾病、近几年已获生产批准文号的部分多肽类药物原料药:重组人胰岛素胸腺五肽醋酸奥曲肽冻干重组人脑利钠肽胸腺素鲑降钙素近几年已获生产批准文号的部分多肽类药物制剂:重组人胰岛素注射液鲑鱼降钙素喷鼻剂混合重组人胰岛素注射液重组人表皮生长因子滴眼液胰岛素吸入粉雾剂重组人表皮生长因子凝胶注射用胸腺五肽重组人表皮生长因子喷雾剂醋酸奥曲肽注射液外用冻干重组人表皮生长因子注射用胸腺素注射用还原型谷胱甘肽胸腺肽胶囊缩宫素鼻喷雾剂胸腺肽结肠溶胶囊促肝细胞生长素胶囊胸腺肽片注射用促肝细胞生长素胎盘多肽注射液鹿瓜多肽注射液骨肽注射液聚明胶肽注射液骨肽片脾氨肽口服冻干粉注射用骨肽尿多酸肽注射液肠内营养混悬剂肌氨肽苷注射液近年批准进行临床试验的部分多肽类药物人胎盘免疫调节剂

病毒性疾病,免疫性疾病,肿瘤治疗辅助剂还原型谷胱甘肽片严重创伤，消耗性疾病或手术后营养不足的补充以及肿瘤放化疗的支持治疗、肝脏疾病人工合成鲑鱼降钙素畸形性骨炎、高钙症、骨质疏松人降钙素基因相关肽脂质体注射液

高血压，心脑血管疾病近年批准进行临床试验的部分多肽类药物牛膝糖肽胶囊免疫调节剂水仙子糖肽胶囊肿瘤辅助治疗重组人心钠肽利钠利尿、舒张血管、降低血压注射用醋酸奥曲肽治疗食道一胃静脉曲张出血近年批准进行临床试验的部分多肽类药物注射用生长抑素上消化道静脉破裂出血及胃溃疡出血治疗,胰炎,消化系统肿瘤、肢端肥大症、甲亢症等胰岛素口腔喷雾剂糖尿病胰岛素喷鼻液糖尿病缩官素鼻用溶液引产,产后出血和子宫复原不全重组人表皮生长因子软膏烧伤、外伤、慢性皮肤溃疡、角膜损伤与溃疡近年批准进行临床试验的部分多肽类药物重组人表皮生长因子衍生物滴眼角膜移植、翳状胬肉手术后注射用促卵泡生成素卵巢静止、持久黄体、卵泡发育停滞心肌肽素粉针剂心肌保护和心肌细胞损伤修复爱啡肽注射液抗血小板药；糖蛋白Ⅱb，Ⅲa拮抗剂，用于治疗急性冠状动脉综合征，如不稳定型心绞痛、非Q波型心肌梗死等注射用酪丝亮肽原发性肝癌多肽类抗生素一、万古霉素类以万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁为代表临床应用：仅用于严重G+菌感染，特别是MRSA、MRSE和肠球菌所致的败血症、心内膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等。也可用于治疗对β-内酰胺类过敏的患者，口服治疗伪膜性肠炎。为快速繁殖期杀菌药作用机制：与细胞壁前体肽聚糖结合，阻碍细胞壁合成体内过程：口服难吸收，肌注可致局部剧痛和组织坏死，只能静脉给药。体内分布广泛，但不易进入脑脊液和房水。以原形经肾排泄。万古霉素和去甲万古霉素的t1/2约6h，替考拉宁长达47h。不良反应：万古霉素、去甲万古霉素毒性较大，替考拉宁毒性较小。耳毒性:大剂量、肾功能不良者有耳鸣、耳聋、听力损害，停药可恢复正常肾毒性：损伤肾小管，严重可致肾衰过敏反应：偶有斑块样皮疹和过敏性休克快速静注万古霉素可引起“红人综合征”。口服有恶心、呕吐、金属异味和眩晕，静注偶发血栓性静脉炎。注意：严禁与有耳毒性的药物如氨基苷类、高效利尿药合用。二、多粘菌素类以多粘菌素B、多粘菌素E为代表抗菌作用：窄谱慢效杀菌药

窄谱，只对某些G-杆菌有杀灭作用。多肽类抗生素具有表面活性，含有带阳电荷的游离氨基，能与G-菌细胞膜的磷脂中带阴电荷的磷酸根结合，使细菌细胞膜面积扩大，通透性增加，细胞内的磷酸盐、核苷酸等成份外漏，导致细菌死亡。对繁殖期和静止期的细菌都有效。临床应用肠道手术前准备（口服）主要用于治疗铜绿假单孢菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染。不良反应

肾毒性：如蛋白尿、血尿神经毒性：如头晕、乏力、面部麻木、周围神经炎

过敏反应：如皮疹、瘙痒、药热

其他：如肝毒性

杆菌肽抗菌作用1.G（+）：金葡球菌、链球菌属2.G（-）球菌抗菌作用机制1.抑制细胞壁合成中的脱磷酸化过程2.损伤细胞膜用于耐青霉素金葡菌所致的感染，败血症、肺炎肾毒性严重局部用于G（+）引起的皮肤感染下丘脑多肽1973年Guillemin博士首先从绵羊下丘脑分离出一种14个氨基酸的多肽，由于它可以抑制生长激素的分泌，遂命名为生长激素抑制因子(SRIF)，后统一名称为生长抑素。Guillemin博士因此而获得了1977年的诺贝尔医学和生理学奖。随着对这一激素的深入研究，发现生长抑素广泛存在于人体的各种组织，具有内分泌、神经内分泌、旁分泌等多种生理学作用。脑多肽适用症：脑血管代谢不足所致的功能失调综合症：脑血栓、脑出血、脑外伤等。严重脑感染继发的功能紊乱：中风、脑手术、脑炎及脑膜炎后遗症。脑功能衰退：记忆力障碍、神经衰弱、神经性头痛及老年性痴呆症。儿童神经发育障碍。脑振荡和脑挫伤后遗症。神经性肌力病外周神经损伤内源性抑郁及癫闲的支持治疗。激肽激肽主要包括缓激肽、胰激肽和甲胰缓激肽三种。它们是不同的激肽释酶作用下的不同产物。缓激肽和胰激肽是体内最强的血管舒张物质之一。静脉注射缓激肽可引起全身小动脉舒张，显著降低外周血管循环阻力，血管通透性增强，从而引起血压下降。缓激肽还具有强大的利尿钠效应。水蛭素-抗血栓新药具有极强的凝血抑制作用，使血液内可溶性蛋白质不能变为不溶性蛋白质。随着人类生存环境和生活水平的改变，脑血管病的发病率逐呈上升趋势，如脑血栓、脑溢血等，利用基因技术研制的水蛭素是一种强烈的凝血酶抑制剂，它会使得凝血酶失去裂解纤维原的能力，从而阻止血液凝固，在临床治疗和预防各种血栓形成方面有着显著的作用。从医用水蛭中提取的天然水蛭素一般产量较少，限制了水蛭素的研究和临床应用，将化学合成的水蛭素基因分别在大肠杆菌和酵母细胞中得到表达，可大大提高水蛭素的产量。内啡肽1976年发现的内啡肽，就是脑子里面生产吗啡样的化学物质，是肽类结构，叫内啡肽，它是传递神经信息的，心情好坏和脑子里生产制造出来的内啡肽多少有关。这件事阐明了吸毒的人成瘾，是因为脑子里本来就有吗啡样的物质，是心情情绪的一个重要分子，吸了毒以后，这个东西来得快，来得多，一下子把人体本身的生产能力就给破坏掉了。如果再停止吸，人体本身的生产能力也没了。因此对外部毒品发生依赖，而这个需要量越来越大。这就是内啡肽的发现。

内啡肽1976年发现的内啡肽，就是脑子里面生产吗啡样的化学物质，是肽类结构，叫内啡肽，它是传递神经信息的，心情好坏和脑子里生产制造出来的内啡肽多少有关。这件事阐明了吸毒的人成瘾，是因为脑子里本来就有吗啡样的物质，是心情情绪的一个重要分子，吸了毒以后，这个东西来得快，来得多，一下子把人体本身的生产能力就给破坏掉了。如果再停止吸，人体本身的生产能力也没了。因此对外部毒品发生依赖，而这个需要量越来越大。这就是内啡肽的发现。蜂毒肽：为蜂毒中的主要毒素，是由26个氨基酸残基构成的多肽。低浓度对离体豚鼠左心房产生正性肌力作用，高浓度则产生负性肌力作用，对右心房具有正性频率作用，有望成为一种新的心血管治疗药物。

医用生物蛋白胶医用生物蛋白胶由动物组织中提取的多种可凝性蛋白质组成，采用该产品喷洒婴幼儿