RAS阻断与心肾保护

RAS阻断与心肾保护

复旦大学华山医院林善锬精选课件RAS阻断与心肾保护高血压与靶器官损害---结构重塑RAS在心肾结构重塑中的重要地位糖尿病中RAS与心肾损害的关系ARB在糖尿病肾脏损害中的特殊关系精选课件RAS阻断与心肾保护高血压与靶器官损害---结构重塑RAS在心肾结构重塑中的重要地位糖尿病中RAS与心肾损害的关系ARB在糖尿病肾脏损害中的特殊关系精选课件肾小球滤过率蛋白尿醛固酮生成肾小球硬化血管紧张素

与高血压所致的靶器官损害有密切相关AdaptedfromWillenheimerRetalEurHeartJ1999;20(14):9971008,DahlöfBJHumHypertens1995;9(suppl5):S37S44,DaughertyAetalJClinInvest2000;105(11):16051612,FyhrquistFetalJHumHypertens1995;9(suppl5):S19S24,BoozGW,BakerKMHeartFailRev1998;3:125130,BeersMH,BerkowR,eds.TheMerckManualofDiagnosisandTherapy.17thed.WhitehouseStation,NJ:MerckResearchLaboratories1999:16821704,AndersonSExpNephrol1996;4(suppl1):3440,FogoABAmJKidneyDis2000;35(2):179188血管紧张素IIAT1受体动脉硬化*血管收缩血管增生肥大内皮失代偿左心室肥大心肌纤维化心脏结构重塑心肌细胞凋亡中风死亡高血压心衰心肌梗塞肾衰精选课件斑块脱落破裂缺血冠心病动脉硬化危险因子心衰结构重塑”收缩力下降心梗綷死acc:DzauandBraunwald,1999精选课件蛋白尿加剧心脏病变微蛋白尿内皮异常危险因子ESRD肾小球硬化GFR肾病综合症精选课件PhysiologicalRev134:226.2004心肌结构重塑生物学机制生物学机制生长因子纤维化

细胞死亡激素作用血管活性肽缺血老化失代偿肥大严重心律失常代偿性肥大良性心律失常心肌梗塞动脉高压心肌适应的消极作用心肌适应过程组织RAS或内皮素机械压力外周适应新的营养效应或机械引起的表型改变节能精选课件众多细胞因子参与代偿过程终于导致心脏结构的明显改变急性慢性修复起始细胞因子机械压力氧化应激缺氧细胞因子坏死心肌细胞单核细胞巨噬细胞肥大细胞胶原纤维新生血管中性粒细胞缺血心肌细胞细胞因子肥大心肌细胞凋亡的心肌细胞血管内皮生长因子血管生成素血管新生细胞外基质细胞外基质蛋白分子精选课件高糖ROS小球参与因子(AngII,Aldo,ET,PDGF)PKCUSF1/2TbRII

TGF-b己糖胺

小球压力Smad3/4,Ets1,CBF-A?ROS小管间质纤维化EMT肾小球硬化NADPHOxidase/ROSIP3RTsp1CTGFAGE-RAGEProgressiveCKD蛋白尿精选课件众多细胞因子，化学趋化因子等通过TGF-β、EMT等机制促成纤维化精选课件RAS阻断与心肾保护高血压与靶器官损害---结构重塑RAS在心肾结构重塑中的重要地位糖尿病中RAS与心肾损害的关系ARB在糖尿病肾脏损害中的特殊关系精选课件AngII作用对血流动力学以及其他作用蛋白尿诱导反应性氧种族诱导化学因子肾小球、小管细胞生长损伤样4受体上调肾小管转运体增加小管HDL和白蛋白摄入代谢作用抑制NO合成细胞凋亡肾小球血流动力学血管紧张素II刺激细胞外基质合成抑制细胞外基质转化精选课件血管紧张素原炎症纤维化促纤维化细胞因子NF-KB激活纤维母细胞增生分化MCP-1ICAM-1VCAM-1AIAIITNF-α精选课件ZeeuwDD,etal.KidneyInt.2004;65:2309-2320蛋白尿不但和肾脏病变有关，还和心心血管病变有关9080706050403020100<1.5(g/g)1.5-3.0(g/g)>3.0(g/g)各组蛋白尿患者的事件发生率(%)肾脏终点心血管终点单纯肾脏终点单纯心血管终点肾脏与心血管复合终点肾脏与终期前肾病心血管终点精选课件RAAS活性增强导致心血管危险增加

与血压水平无关Eventsper1000patientyears181614121086420低低高高正常正常01.87.85.58.217.5RAAS活性无危险因素>1危险因素AldermanMetal.NEngJMed1991;324:1098–1104即使患者的血压已经获得良好控制，随着RAAS活性增强，高血压患者发生心肌梗死的危险性仍显著增加精选课件安博维®

显著降低左室重量指数(LVMI)GaudioC,etal.JCardiovascPharmacol.2003Nov;42(5):622-8.3个月6个月23.2%*24.7%*11.4%13.0%安博维®组氨氯地平组*与氨氯地平比较，p<0.0001LVMI下降幅度（％）精选课件ARB比CCB更有效降低2型糖尿病患者心衰和肾脏终点事件厄贝沙坦vs氨氯地平厄贝沙坦vs氨氯地平P=0.006P=0.004心肾终点事件降低比例TomasBerl,etal.AnnInternMed.2003;138:542-549.心衰风险肾脏终点事件精选课件安博维®

提供更有效的肾脏保护ParvingH-H,etal.NEnglJMed2001;345:870-8.VibertiG,etal.Circulation.2002;106:672-8.BerlT,etal.AnnInternMed.2003;138:542-9.BernnerB-M,etal.NenglJMed.2001;345:861-9.IRMA2安博维®590明显蛋白尿肾病危险↓70%UAER↓38%UAE恢复正常34％MARVAL缬沙坦322UAER的改变UAER↓44%UAE恢复正常29.9％研究药物病人数主要终点结果早期糖尿病肾病晚期糖尿病肾病IDNT安博维®1715血肌酐翻倍ESRD死亡联合终点危险↓20％(和安慰剂比较)23％(和氨氯地平比较)REANNEL氯沙坦1513血肌酐翻倍ESRD死亡联合终点危险↓16％(和安慰剂比较)精选课件RAS阻断与心肾保护高血压与靶器官损害---结构重塑RAS在心肾结构重塑中的重要地位糖尿病中RAS与心肾损害的关系ARB在糖尿病肾脏损害中的特殊关系精选课件糖尿病心肾病变与RAS的特殊关系：

1葡萄糖代谢异常后果很多和RAS直接相关糖尿病血糖长期过高直接后果间接后果渗透性代谢性蛋白高级糖基化血流动力学异常ROS等病变蛋白结构改变RAGERASRASRASDIABETES,VOL.55,FEBRUARY2006JASN200737:135胰岛β细胞病变RAS胰岛素抵抗精选课件糖尿病心肾病变与RAS的特殊关系：

2葡萄糖过高直接兴奋局部RAS血糖过高可使近端肾小管上血管紧张素II表达过多AGE可以肾脏ＲＡＳ各成分表达增加KidneyInternational,Vol.55(1999),pp.454–464Diabetes2007;376精选课件DIABETES,VOL.57,JUNE2008糖尿病时ROS生成明显过多精选课件精选课件ROS是内皮损害、蛋白尿形成的关键ROS24精选课件RAS阻断与心肾保护高血压与靶器官损害---结构重塑RAS在心肾结构重塑中的重要地位糖尿病中RAS与心肾损害的关系ARB在糖尿病肾脏损害中的特殊关系精选课件安博维替换ACEI后更有效降低大量蛋白尿患者比例基线治疗3个月治疗6个月下降49.6%下降28.3%6050204030100LehnertH,etal.ClinDrugInvestig.2004;24(4):217-225(P<0.05)(P<0.05)蛋白尿患者比例(%)N=16672精选课件ExpBiolMed2008233:1035–1043,系膜细胞上的血管紧张素II主要由糜蛋白酶所生成精选课件AJP-RenalPhysiol•VOL294•APRIL2008高糖所致的足突细胞血管紧张素主要由非ACE通路生成精选课件纤维母细胞细胞内生成AngII精选课件Am.J.Physiol.273(HeartCirc.Physiol.42):H1769–H1774,1997.—在人心脏中AngII从糜酶产生精选课件糖尿病心肾病变与RAS