《药理学》复习资料：7抗胆碱酯酶药

第七章

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

整理课件第一节

胆碱酯酶（CholinesteraseChE）乙酰胆碱酯酶(AcetylcholinesteraseAchE)

真性胆碱酯酶,为糖蛋白，在于胆碱能神经末梢突触间隙，效应器接头，活性高，1个酶分子1分钟水解6×105分子ACh。整理课件AChE通过三个步骤水解ACh：整理课件乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位:阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基,酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点）和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点），两者通过氢键结合，使丝氨酸羟基亲核性增加。整理课件①ACh季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。②ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE③乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸，恢复酶活性。整理课件假性胆碱酯酶(PseudocholinesterasePChE）：特点(1)存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠;(2)对ACh特异性低，也可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少PchE的人琥珀胆碱易中毒。整理课件第二节抗AChE药定义：能与AchE结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积或增多，产生拟胆碱作用。整理课件易逆性抗AChE药：毒扁豆碱、新斯的明难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类整理课件一、易逆性抗AChE药[药理作用]1.平滑肌：(1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出。(2)支气管:收缩(3)输尿管和逼尿肌收缩，膀胱括约肌：松弛,排尿。2.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。整理课件3.骨骼肌神经肌肉接头：①ACh增加②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）4.中枢神经系统：低浓度兴奋，高剂量时引起抑制或麻痹整理课件5.其他：腺体分泌增加：如支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。心血管系统影响复杂：整理课件[临床应用]1重症肌无力：新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵2腹气胀和尿潴留：新斯的明（手术或其他原因引起的）3青光眼：毒扁豆碱、地美溴铵4竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒：新斯的明、依酚氯铵5阿尔茨海默病(中枢胆碱能神经元缺陷）他克林，donepezil,Rivastigmine重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少70%-90％）整理课件常用易逆性抗AChE药新斯的明（neostigmine）特点：属季铵化合物，口服吸收不规则，不易进入中枢和眼前房选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强,对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。结构：整理课件整理课件用途：

1．治疗重症肌无力：重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少70%-90％）新斯的明：①(-)AchE;②直接(+)NM-R;③(+)运动N末梢释放Ach2．减轻腹气胀，减轻术后尿潴留3．阵发性、室上性心动过速。4．非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱整理课件给药途径：口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉注射(0.25-1.0mg/次,3次/日)禁忌症：机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮喘等不良反应：主要为胆碱能N过度兴奋。整理课件毒扁豆碱（physostigmine）依色林（eserine）来源：原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成。整理课件毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱毒扁豆碱作用：作用机理用途起效作用维持刺激性浓度性质不良反应降低眼内压(+)虹膜括约肌M－R直接作用青光眼30-40min4-8h弱1~2%稳定调节痉挛降低眼内压(-)AChE；ACh间接作用青光眼5min1-2天强0.05% 不稳定，易分解，避光保存调节痉挛整理课件

常用抗AChE药用途的比较青光眼毒扁豆碱地美溴铵新斯的明吡斯的明重症肌无力腹气胀尿潴留+＋－－－－－－＋＋＋＋＋＋＋＋－－＋＋其他24h高峰，维持9天，无晶体青光眼。非除极化型肌松药中毒非除极化型肌松药中毒整理课件药名青光眼重症肌无力腹气胀尿潴留其它依酚氯铵安贝氯铵加兰他敏他克林－－－－诊断或鉴别诊断＋＋＋＋－－－起效快,维持短，Iv2mg,30-45秒‘症状不改善再iv8mg,症状改善舌肌无收缩，可诊断；应准备阿托品防中毒不能耐受新斯的明和吡斯的明患者脊髓灰质炎后遗症，或非除极化型肌松药中毒中枢浓度高，阿尔茨海默病整理课件难逆性抗AChE药有机磷酸酯类:杀虫剂化学武器整理课件有机磷酸酯类－抑制胆碱酯酶整理课件中毒表现轻─M样症状;中─N样症状;

重─N样+中枢症状M样症状瞳孔缩小,视物模糊流涎,大汗,呼吸困难恶心,呕吐,腹痛,大小便失禁心率减慢及血压下降。上述症状多数加重并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹N样症状中枢症状先兴奋,后抑制,可因呼吸麻痹死亡急性中毒表现整理课件慢性中毒多发生于长期接触农药的人员血中AChE活性持续明显下降临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小整理课件中毒的预防严格执行农药生产、管理制度，加强劳动防护及安全知识教育等整理课件有机磷中毒救治一般处理:

清除毒物特效治疗:

阿托品,AChE复活药（解磷定）整理课件一般处理注意1.清洗皮肤忌用热水2.洗胃灌肠宜用盐水或2%NaHCO33.敌百虫中毒忌用碱性液4.对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃

整理课件特效治疗1.轻症单用阿托品,反复,阿托品化2.中度以上及早加用解磷定,反复用药3.根据病情调整剂量整理课件胆碱酯酶复活药

（cholinesterasereactivators）作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性应用：解救有机磷酸酯类中毒代表药物：碘解磷定（派姆，PAM）氯磷定（PAM-Cl）整理课件解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：1.复活AChE:解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位通过静电引力结合，其肟基（＝N－OH）与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来，恢复其活性。整理课件1.2.与有机磷酸酯类直接结合：解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，避免继续中毒。