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文档简介
动物药理学抗微生物药物第1页,共79页,2023年,2月20日,星期三第一节抗生素凡具有抑制或杀灭病原微生物的药物,称为抗微生物药物。
这类药物的特点是对病原体具有高度的选择性,而对动物体的毒性很少或无毒性,可用于全身感染的治疗但也有些抗微生物药,虽能抑杀病原体,而对动物体的毒性也较大,用于感染治疗很不安全。因此,只能用于环境消毒和体表消毒。此类药物,一般称为防腐消毒第2页,共79页,2023年,2月20日,星期三抗菌谱及抗菌活性抗菌谱是指药物抑制或杀灭病原微生物的范围,凡仅作用于某一菌种或某一菌属的药物称为窄谱抗菌素。例如青霉素主要对革兰氏阳性细菌有作用,而链霉素主要对革兰氏阴性菌有作用。对多种致病菌或病原微生物有抑制或杀灭作用的药物称为广谱抗菌药。抗菌活性是指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。第3页,共79页,2023年,2月20日,星期三作用机理1.抑制细菌细胞壁的合成:这一类药物主要影响正在繁殖的细菌细胞,故称之为繁殖期杀菌剂。2.影响细菌细胞膜的通透性:
细胞膜是一种生物半透膜,具有渗透屏障和物质转运功能。当细胞膜损伤时,膜的通透性增加,导致菌体内蛋白质、核苷酸、氨基酸等重要营养物质外漏而死亡。如多黏菌素、制霉菌素。
第4页,共79页,2023年,2月20日,星期三3.抑制菌体蛋白质的合成:有些抗生素可以作用于菌体蛋白质合成的不同环节,从而达到抑菌和杀菌作用。4.抑制细菌核酸的合成:核酸具有调控蛋白质合成的功能,它包括核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA)。第5页,共79页,2023年,2月20日,星期三抗生素的分类抗生素不仅对细菌、真菌、衣原体、支原体、立克次氏体等有效,有的还能抑杀动物体内的寄生虫和癌细胞。其分类主要依据抗菌谱和作用特点来划分。1.主要抗革兰氏阳性菌(G+)的抗生素青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、新生霉素、林可胺类、杆菌肽等。2.主要抗革兰氏阴性菌(G-)的抗生素氨基糖苷类、多黏菌素类等。第6页,共79页,2023年,2月20日,星期三4.抗真菌的抗生素灰黄霉素、制霉菌素和两性霉素B等。5.抗寄生虫抗生素越霉素A、莫能菌素、盐霉素、伊维菌素、马杜霉素、左旋咪唑等。6.抗肿瘤的抗生素丝裂霉素C、博来霉素、光辉霉素等。第7页,共79页,2023年,2月20日,星期三耐药性
耐药性又称抗药性,可分为天然耐药性和获得性耐药性。耐药性的产生是抗菌药物在兽医临床应用中的一个严重问题。第8页,共79页,2023年,2月20日,星期三抗生素的效价抗生素的效价用重量或国际单位表示,效价是评价抗生素效能的标准,也是衡量抗生素活性成分含量的尺度。每种抗生素的效价与重量之间有特定关系。青霉素钠1mg=1667
IU或1IU=0.6μg青霉素钾1mg=1559IU或1IU=0.625μg多黏菌素B
游离碱1mg=10000IU制霉菌素1mg=3700IU其他抗生素多是1mg=1000IU第9页,共79页,2023年,2月20日,星期三抗菌强度常用术语极度敏感高敏中敏低敏无作用或不敏感第10页,共79页,2023年,2月20日,星期三第二节抗革兰氏阳性菌抗生素一、青霉素类青霉素类抗生素属β-内酰胺类抗生素,是从青霉菌培养物中分离而得到的产物,也可是人工半合成产物。其作用是抑制细菌细胞的转肽酶,阻碍黏肽的交叉联结,干扰细菌细胞壁的合成,破坏其渗透屏障功能,使宿主体液渗入细菌细胞内,导致菌体细胞肿胀、变形,最终破裂死亡。因此,对繁殖期杀菌能力强,所以称之为繁殖期杀菌剂。革兰氏阳性菌细胞壁中60%以上的成分是黏肽,所以本品主要对革兰氏阳性菌有效。第11页,共79页,2023年,2月20日,星期三1.天然青霉素青霉素G(别名:苄青霉素)青霉素G为有机酸,难溶于水,可与金属离子或有机碱结合成盐,临床上常用的有钠盐、钾盐、普鲁卡因盐。内服易被胃酸和消化酶破坏,肌肉注射或皮下注射后吸收较快,吸收后在体内分布广泛,在血液循环系统不易破坏,主要以原形从尿中排出。第12页,共79页,2023年,2月20日,星期三[作用与用途]:抗菌谱较窄,在较低浓度时仅有抑菌作用,而在较高浓度时则有强大的杀菌作用。主要对大多数革兰氏阳性菌(包括球菌和杆菌)、部分革兰氏阴性菌、各种螺旋体和放线菌有强大杀灭作用。局部应用:将药液直接注入乳管内、子宫腔内及关节腔内,用以治疗乳房炎、子宫内膜炎及关节炎等,有较好的疗效。第13页,共79页,2023年,2月20日,星期三[用法与用量]:青霉素G钠(钾):肌肉注射:一次量,成年鸡、火鸡2万~5万IU,鸽1万~2万IU,2~3次/d;每千克体重,猪、羊1万~1.5万IU;马、牛0.5万~2万IU,2~3次/d;狗、猫、兔2万~4万IU,3-4次/d。牛乳房灌注,挤乳后每个乳室10万IU,l~2次/d。普鲁卡因青霉素(长效青霉素),肌肉注射:一次量,成年家畜用量同青霉素G,1~2次/d;每千克体重,猪、羊、驹、犊1万~1.5万IU;马、牛0.5万~1万IU,1次/d;狗、猫、兔2万IU,l~2次/d。第14页,共79页,2023年,2月20日,星期三[注意事项]:①现配现用,不能口服,不能与碱性药物配伍;②发生过敏反应后应立即注射肾上腺素糖皮质激素等进行急救;③青霉素类不宜与四环素类、氯霉素、大环内酯类、卡那霉素、庆大霉素、碳酸氢钠、维生素C、去甲肾上腺素、阿托品、氯丙嗪、磺胺药等联合应用;第15页,共79页,2023年,2月20日,星期三半合成青霉素以青霉素的母核6-氨基青霉素烷酸(6-APA)为基本结构,经化学修饰而合成。具有耐酸、耐碱、广谱等特点。1、羟氨苄青霉素(别名:阿莫仙、阿莫西林)[性状]:白色或类白色结晶性粉末,味微苦,微溶于水,
对酸稳定,在碱性溶液中易被破坏。第16页,共79页,2023年,2月20日,星期三[作用与用途]:抗菌谱与氨苄青霉素相似,作用快而强,内服后吸收较好。用于敏感菌所引起的呼吸道、消化道、泌尿道及软组织感染,对肺部细菌感染有较好疗效。多用于治疗禽伤寒、霍乱、鸡白痢、肺炎、支气管炎、输卵管炎、畜禽大肠杆菌病、仔猪白痢、猪胸膜肺炎、犊牛白痢等病症。与强的松龙等合用,对猪的乳房炎—子宫内膜炎—无乳综合症疗效极佳。第17页,共79页,2023年,2月20日,星期三2、头孢菌素类头孢菌素(先锋霉素)类,为广谱半合成抗生素。具有抗菌谱广、杀菌力强、对酸和β-内酰胺酶较青霉素类稳定、毒性小等优点。按上市先后和抗菌性能分为第一、二、三、四代头孢菌素,因价格昂贵,国内兽医上多用第一代品种如头孢噻吩、头孢噻啶、头孢氨苄、头孢唑啉等。第18页,共79页,2023年,2月20日,星期三各代头孢菌素特点:第一代:于1964年~1974年合成。①对革兰阳性菌(包括对青霉素敏感或耐药的金葡菌)的抗菌作用较第二、三代强,对革兰氏阴性菌的作用较差;②对青霉素酶稳定,但仍可为革兰氏阴性菌的β-内酰胺酶所破坏;③对肾脏有一定毒性。第二代:1974~1979年合成。①对革兰氏阳性菌作用与第一代头孢菌素相仿或略差,对多数革兰氏阴性菌作用明显增强,部分对厌氧菌有高效,但对绿脓杆菌无效;②对多种β-内酰胺酶比较稳定;③对肾脏的毒性较第一代有所降低。第19页,共79页,2023年,2月20日,星期三第三代:1980年后陆续合成。①对革兰氏阳性菌有相当抗菌活性,但不及第一、二代头孢菌素,对革兰氏阴性菌包括大肠杆菌属和绿脓杆菌以及厌氧菌如脆弱类杆菌均有较强的作用;②其血浆半衰期较长,体内分布广,组织穿透力强,有一定量渗入脑脊液中;③对β-内酰胺酶有较高稳定性;④对肾脏基本无毒性。第四代:抗菌谱更广、稳定性更高、半衰期较长、无肾毒性。第20页,共79页,2023年,2月20日,星期三二、大环内酯类大环内酯类是由链球菌产生的弱碱性抗生素,因其分子中具有一个12~16个碳骨架的内酯结构而得名。大环内酯类属于生长期抑菌剂,阻碍菌体蛋白质的合成。主要对革兰氏阳性菌有较强的抗菌活性,对少数革兰氏阴性球菌及钩端螺旋体、支原体、布氏杆菌等亦有抑制作用。毒性低,无严重不良反应,但此类药之间有不完全的交叉耐药性。兽医临床上常用的有红霉素、泰乐菌素、替米考星、北里霉素等。第21页,共79页,2023年,2月20日,星期三红霉素[性状]:本品为白色或类白色的结晶或粉末。易溶于水。在碱性溶液中抗菌作用较强,但当pH值低于4时,抗菌作用几乎完全消失。
第22页,共79页,2023年,2月20日,星期三[作用与用途]:对革兰氏阳性菌中的金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等作用较强,对革兰氏阴性菌中的巴氏杆菌、布氏杆菌也有一定作用;此外,本品还对霉形体、立克次氏体、钩端螺旋体、放线菌等有效但对大肠杆菌、沙门氏杆菌属等肠道阴性杆菌无作用。主要用于耐药金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌所引起的如肺炎、败血症、子宫内膜炎、乳腺炎等;对霉形体所引起的家禽慢性呼吸道病、猪霉形体肺炎也有较好疗效;第23页,共79页,2023年,2月20日,星期三[注意事项]:①毒性低,但刺激性强,肌注可发生局部炎症,宜采用深部肌肉注射;②静注速度要缓慢,同时避免漏出血管外;③犬猫内服可引起呕吐、腹痛、腹泻症状,应慎用;④忌与酸性物质配伍,粉针剂禁用生理盐水等含无机盐类液体配制,以免产生沉淀;⑤本品对新生仔畜毒性大,内服易引起胃肠功能紊乱;⑥产蛋鸡禁用。第24页,共79页,2023年,2月20日,星期三泰乐菌素
(别名:泰农、泰乐加)[性状]:白色至浅黄色结晶,微溶于水,其盐类易溶于水,水溶液稳定。常用其酒石酸泰乐菌素和磷酸盐泰乐菌素。第25页,共79页,2023年,2月20日,星期三[作用与用途]:为禽畜专用的抗生素。本品抗菌谱广、具有高效、低毒、无残留之特点。对支原体作用强大,对革兰氏阳性菌其作用较红霉素稍弱、对某些革兰氏阴性菌、螺旋体亦有抑制作用。敏感菌有金黄葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎球菌、化脓棒状杆菌等。主要用于防治鸡、火鸡和其他动物的霉形体,对猪霉形体预防效果较好。治疗鸡慢性呼吸道病,皮下注射效果优于内服也用于敏感菌所引起的肠炎、肺炎、乳腺炎、子宫内膜炎及螺旋体引起的痢疾等。此外,作为畜禽饲料添加剂,能抑菌促生长,提高饲料利用率,促进畜禽增重。第26页,共79页,2023年,2月20日,星期三[用法与用量]:注射液内服饲料添加剂[注意事项]:①本品毒性小,几乎无残留;②本品不能与盐霉素、莫能菌素混合使用。第27页,共79页,2023年,2月20日,星期三三、林可胺类林可霉素(别名:洁霉素、林肯霉素)[性状]:为灰白色或淡棕色粉末,其盐酸盐易溶于水。第28页,共79页,2023年,2月20日,星期三[作用与用途]:主要对革兰氏阳性菌、某些厌氧菌和霉形体有较强抗菌作用。金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌及霉形体对本品感;厌氧菌如破伤风杆菌、梭状芽孢杆菌、魏氏梭菌、消化道球菌等对本品敏感。与大观霉素合用,对禽类的霉形体和埃希氏大肠杆菌感染疗效较好。主要用于革兰氏阳性菌所引起的各种感染,霉形体引起的家禽慢性呼吸道病、猪喘气病,厌氧菌感染如鸡的坏死性肠炎等,也用于治疗猪密螺旋体痢疾、弓形体病和狗、猫的放线菌病。第29页,共79页,2023年,2月20日,星期三[用法与用量]:注射;混饲;混饮;[注意事项]:①产蛋鸡禁用,宰前5d停止给药;②本品具有刺激性,肌注时可致局部疼痛;③兔对本品很敏感,应慎用;④休药期:猪3d;⑤遮光,干燥处保存第30页,共79页,2023年,2月20日,星期三克林霉素
(别名:氯林可霉素)[性状]:其盐酸盐或磷酸盐,为白色结晶性粉末,味苦,易溶于水.[作用与用途]:克林霉素的化学结构与红霉素等大环内酯类不同,但抗菌机理相同,抗菌谱也相似,近年研究证明克林霉素与林可霉素都有抗厌氧菌的作用。克林霉素与林可霉素相比,抗菌作用较林可霉素更强,吸收完全,骨髓中浓度高,不良反应少。对林可霉素、青霉素、四环素以及红霉素有耐药性的细菌均有效。但两者都不能有效地制杀梭状芽胞杆菌和梭杆菌属,也不易透过血-脑屏障。临床应用与林可霉素相同,其效果优于林可霉素。第31页,共79页,2023年,2月20日,星期三第三节抗革兰氏阴性菌抗生素一、氨基糖苷类本类药物的化学结构含有2个或3个氨基糖分子和非糖部分的糖原结合而成的苷,故称为氨基糖苷类抗生素。临床上常用的有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、阿米卡星、小诺霉素、大观霉素等。
作用机理均为抑制细菌蛋白质的生物合成,在低浓度时抑菌,高浓度时杀菌,对静止期细菌的杀灭作用较强,为静止期杀菌剂;第32页,共79页,2023年,2月20日,星期三共同点:1、为有机碱类;2、内服不易吸收;3、抗菌谱较广;4、损失第八对脑神经和肾脏;5、细菌易产生耐药性。第33页,共79页,2023年,2月20日,星期三链霉素
[性状]:硫酸盐链霉素为白色或类白色的粉末,无臭,味微苦,易溶于水。[作用与用途]:窄谱抗菌素,通过干扰细菌蛋白质的合成而发挥抗菌作用。对结核杆菌和多数革兰氏阴性杆菌有效,对革兰氏阳性菌的作用较青霉素弱对钩端螺旋体、放线菌、霉形体亦有一定作用。主要用于牛、狗、猫的结核病,狗的布氏杆菌病,畜禽的巴氏杆菌病,钩端螺旋体病及大肠杆菌、沙门氏菌等敏感菌引起的呼吸道、消化道、泌尿道感染及败血症等。
第34页,共79页,2023年,2月20日,星期三[注意事项]:①过敏反应时可出现皮疹、发热、血管神经性水肿等。长时间应用可损害第8对脑神经,出现行走不稳、共济失调和耳聋等症状。用量过大可出现呼吸抑制、肢体瘫痪和骨骼肌松弛等症状。若中毒可静注10%葡萄糖酸钙等抢救;②在碱性环境中抗菌作用增强,治疗泌尿道感染时,宜同时口服碳酸氢钠以碱化尿液;③不能与维生素C、葡萄糖溶液等混合使用,以免链霉素失去抗菌作用第35页,共79页,2023年,2月20日,星期三庆大霉素(别名:正泰霉素)[性状]:其硫酸盐为白色或类白色结晶性粉末,易溶于水。[作用与用途]:广谱抗生素。是本类药中抗菌谱较广、抗菌活性较强的药物之一,对革兰氏阴性菌中的绿脓杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、痢疾杆菌、布氏杆菌等均有较强的作用,抗绿脓杆菌的作用尤为突出;主要用于绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、耐药金葡菌等引起的系统或局部感染,如呼吸道、泌尿生殖道感染及败血症、乳腺炎等。内服很少吸收,用于肠道感染。第36页,共79页,2023年,2月20日,星期三[注意事项]:①庆大霉素与羧苄青霉素钠合用时应分别注射;②对肾、耳毒性大,并可引起细菌耐药,应避免滥用;③对兔肾脏毒性大,应慎用。第37页,共79页,2023年,2月20日,星期三卡那霉素[性状]:其硫酸盐为白色或类白色结晶性粉末,易溶于水[作用与用途]:主要用于多数革兰氏阴性菌和部分耐药金葡菌所引起的呼吸道、泌尿道感染和败血症、乳腺炎等,内服用于肠道感染如鸡白痢、伤寒、禽霍乱、大肠杆菌病等。对鸡慢性呼吸道病、猪喘气病及萎缩性鼻炎等也有一定效果[用法与用量]:内服:一次量,每千克体重,马、牛、羊、猪10~15mg/d,分2次饲喂。肌肉注射:一次量,每千克体重,鸡、鸽10~30mg,鸭20~40mg,2次/d;猪、羊、牛、马10~15mg,2次/d;犬、猫5mg,2~3次/d。[注意事项]:①对听力和肾功能均有一定的损害,应慎用;第38页,共79页,2023年,2月20日,星期三大观霉素
(别名:壮观霉素)[性状]:常用其盐酸盐,为白色或类白色结晶,易溶于水。[作用与用途]:对革兰氏阳性和阴性菌及霉形体均有作用,如金黄色葡萄球菌、链球菌;大肠杆菌、沙门氏杆菌、巴氏杆菌及鸡败血霉形体等均有抑制或杀灭作用。其作用机理是抑制细菌细胞壁的蛋白质合成。主要用于禽、猪、牛的葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌感染。本品与林可霉素配伍可增强其疗效。[注意事项]:产蛋鸡禁用。第39页,共79页,2023年,2月20日,星期三二、多肽类多肽类抗生素是一类具多肽结构的化学物质。但这类抗生素毒性较大,主要对肾有毒性作用和引起神经症状。小剂量为抑菌作用,大剂量则有杀菌作用。多肽类抗生素包括杆菌肽、多肽菌素类及专用于促进动物生长的杆菌肽锌、维及尼亚霉素、恩拉霉素等,兽医临床上常用多黏菌素B、E两种,均为窄谱杀菌剂。第40页,共79页,2023年,2月20日,星期三杆菌肽杆菌肽系来自枯草杆菌培养液中的多肽抗菌素。内服不吸收,局部用药亦很少吸收,主要经肾排泄,易导致严重肾损害。本品抗菌作用较弱,主要用其锌盐作饲料添加剂使用,具有预防肠道感染促进生长、提高饲料报酬等作用。与其他抗生素间无交叉耐药现象。第41页,共79页,2023年,2月20日,星期三多黏菌素(B、E、M)[性状]:
其硫酸盐为白色或淡黄色结晶性粉末,易溶于水。与新霉素、杆菌肽等合用效果更好。
[作用与用途]:主要对革兰氏阴性菌有抗菌作用,尤其对绿脓杆菌作用强,对大肠杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、弧菌等也有较强作用。但对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、变形杆菌和厌氧菌不敏感第42页,共79页,2023年,2月20日,星期三[注意事项]:①肾功能不全动物禁用,禁与其他有肾脏毒性作用的药物联合应用;②不作静脉注射;③大剂量可有胃肠道反应,如恶心、呕吐及腹泻等。第43页,共79页,2023年,2月20日,星期三第四节广谱抗生素一、四环素类四环素类包括:天然品:金霉素、土霉素与四环素。半合成品:多西环素和米诺环素。常被首选用于非细菌性感染,如衣原体所致鹦鹉热,包涵体结膜炎,立克次氏体所致的疾病,支原体性肺炎。第44页,共79页,2023年,2月20日,星期三使用时应注意:①与碳酸氢钠同用,可能升高胃内pH值,而使四环素的吸收减少及活性降低;②与钙盐、铁盐或金属离子钙、镁、铝、铋、铁等的药物(包括中草药)同用时可与四环素类形成不溶性络合物,减少药物的吸收;③与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能损害加重;④四环素类属快效抑菌药,可干扰青霉素类对细菌繁殖期的杀菌作用,宜避免同用;⑤
四环素类能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合。出现黄色沉积,引起畸形或生长抑制
。第45页,共79页,2023年,2月20日,星期三土霉素[性状]:淡黄色至暗黄色粉末,其盐酸盐性质较稳定,易溶于水。属快速抑菌剂,高浓度时也有杀菌作用。[作用与用途]:对革兰氏阳性和阴性菌都有抑制作用,对衣原体、立克次氏体、霉形体、螺旋体均有一定的抑制作用。主要用于防治畜禽大肠杆菌、沙门氏杆菌、巴氏杆菌、布氏杆菌病、猪喘气病、鸡慢呼、猪犬的立克次氏体病、猫传染性贫血,预防犬的衣原体病和钩端螺旋体病局部用于坏死杆菌所引起的子宫内膜炎及组织坏死等,作为饲料添加剂具有促生长和提高饲料转化率的作用。第46页,共79页,2023年,2月20日,星期三[用法与用量]:混饲;混饮;静脉或肌肉注射;[注意事项]:①忌与碱性溶液和含氯量多的自来水混合;②本品内服吸收不完全,应避免与乳类制品及含多价金属离子的药物或饲料同服;③草食不宜内服。马注射本品可发生胃肠炎,应慎用;④长期或大剂量使用,可诱发二重感染。第47页,共79页,2023年,2月20日,星期三强力霉素
(别名:脱氧土霉素、多西环素)[性状]:淡黄色或黄色结晶性粉末,味苦,易溶于水.遇光变质,稳定性高于土霉素和四环素。内服易吸收,药效维持时间较长。[作用与用途]:为高效、广谱、低毒的半合成抗生素,抗菌谱与土霉素相似,但作用强2~10倍。内服吸收良好。有效血药浓度维持时间较长。主要用于畜禽的大肠杆菌病、沙门氏菌病、霉形体病和鹦鹉热等,对家禽的细菌与霉形体混合感染,亦有较好疗效。临床上用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统感染等,与贝尼尔合用是治疗附红细胞体的首选药物。第48页,共79页,2023年,2月20日,星期三[用法与用量]:混饲:每T饲料,家禽100~200g。混饮:每1L水,家禽50~100mg。内服:一次量,每千克体重,禽10~20mg;猪、羊2~5mg;牛、马1~3mg;犬、猫5~10mg,1次/d。静脉注射:一次量,每千克体重,猪、羊1~3mg;牛1~2mg;犬、猫2~4mg,1次/d。肌肉注射:每千克体重,禽10mg,1次/d。[注意事项]:①马属动物对本品敏感,静脉注射可致中毒或死亡,不宜静注使用;②犬、猫内服常引起恶心、呕吐,可进食以缓和此种反应.第49页,共79页,2023年,2月20日,星期三二、氯霉素类氯霉素类属酰胺类广谱抗生素。虽然是一种广谱高效的抗生素,由于可引起较多的不良反应,因而影响了它的临床应用和发展。现常用品种有甲砜霉素、氟苯尼考。本类药物属抑制细菌蛋白质合成的抑制剂;第50页,共79页,2023年,2月20日,星期三颉抗维生素B6,使机体对B6的需要量增加;亦颉抗维生素B12的造血作用;能抑制肝脏微粒体的药物代谢酶,影响其他药物的药效。与某些抑制骨髓的药物如秋水仙碱、保泰松和青霉胺等同用,可增加毒性。第51页,共79页,2023年,2月20日,星期三甲砜霉素[性状]:中性的白色结晶性粉末,对光、热稳定,有吸湿性。[作用与用途]:对多数革兰氏阳性和革兰氏阴性菌均有抑制作用。特别是对革兰氏阴性杆菌作用强大,对革兰氏阳性菌如炭疽杆菌、葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌和放线菌对其亦较敏感。对钩端螺旋体、某些霉形体、部分衣原体和立克次氏体亦有作用。主要用于治疗沙门氏菌、大肠杆菌及巴氏杆菌等引起的肠道及呼吸道感染,也用于厌氧菌引起的犬、猫脑脓肿等。作为饲料添加剂,预防沙门氏菌属所引起的猪、鸡肠道感染有较好效果。对鱼类细菌性败血症、细菌性肠炎、赤皮病亦有较好的疗效
第52页,共79页,2023年,2月20日,星期三[用法与用量]:混饲:每T饲料,禽200~300g,猪200g。混饮:每1L水,禽80~100mg。口服:一次量,每千克体重,马、猪、羊10~20mg;禽5~10mg,2次/d。静脉、肌肉注射:一次量,每千克体重,禽20~30mg;猪、羊、牛25mg,2次/d。[制剂、规格]:片剂:25mg、100mg。[注意事项]:①可逆性的抑制红、白细胞、血小板的生成;②有较强的免疫抑制作用,对疫苗接种期间或免疫功能严重缺损的动物应禁用
第53页,共79页,2023年,2月20日,星期三氟苯尼考[性状]:呈白色或灰白色结晶性粉末,微溶于水[作用与用途]:新型动物专用的广谱抗菌药,其抗菌谱与抗菌活性略优于甲砜霉素,对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体等均有作用。主要用于治疗巴氏杆菌和嗜血杆菌引起的牛呼吸道疾病由敏感菌引起的马、猪、鸡传染性病。
如:猪传染性胸膜肺炎、黄白痢、鸡大肠杆菌病、霍乱、牛乳腺炎等。亦可用于鱼的烂鳃病、细菌性肠炎、赤皮病、白皮病、竖鳞病、打印病等。第54页,共79页,2023年,2月20日,星期三[用法与用量]:内服:每千克体重,猪、鸡20~30mg(以氟苯尼考计),2次/d,连用3~5d;鱼10~15mg(以氟苯尼考计),1次/d,连用3~5d。肌肉注射:一次量,每千克体重,猪、鸡20mg,1次/48h,连用2次;鱼0.5~1mg,1次/d.[制剂、规格]:粉剂50g:氟苯尼考5g、注射液:2ml:0.6g、10ml:1g、10ml:2g。[注意事项]:①对机体免疫系统有抑制作用;②对胚胎有一定的毒性作用,哺乳期和妊娠母畜禁用;③牛用药后会出现短暂的厌食、饮水减少和腹泻;第55页,共79页,2023年,2月20日,星期三第五节抗真菌抗生素真菌种类很多,其构造比细菌复杂,根据感染部位可分为两大类:一为浅表真菌感染:如皮肤、羽毛、趾甲、鸡冠、肉髯引起多种癣病
二是深部感染:主要侵害机体深部组织及内脏器官,如念珠菌病、雏鸡曲霉菌性肺炎、犊牛真菌性胃肠炎、牛真菌性子宫炎等。常用的有灰黄霉素、两性霉素B、制霉菌素、酮康唑等。第56页,共79页,2023年,2月20日,星期三两性霉素B[性状]:黄色或橙黄色粉末,无味,在水中不溶。内服和肌肉注射吸收都不好,只宜静注。对哺乳动物和人毒性大。[作用与用途]:为抗深部真菌感染药,可破坏真菌胞浆膜的完整性而达到抗菌作用。主要用于敏感菌的深部感染(如组织胞浆菌病、芽生菌病、念珠菌病等),对曲霉病和毛霉病也有一定疗效。内服吸收不良,仅能用于肠道真菌感染,1次/d为宜。[注意事项]:①内服毒性小,静注毒性大,可引起发热、呕吐、并损害肾脏;②可配合解热镇痛药、抗组胺药和生理量的肾上腺皮质激素减轻毒副作用;③不能与氨基糖苷类、磺胺类药物合用。不可用生理盐水稀释,以免析出沉淀,应用本品时应结合补钾;④严格避光,15℃以下贮藏。第57页,共79页,2023年,2月20日,星期三克霉唑
(别名:三苯甲咪唑、抗真菌I号)[性状]:为白色结晶,不溶于水。[作用与用途]:广谱抗真菌药。对内脏致病性真菌如白色念珠菌、新型隐球菌、球孢子菌等,均有良好的作用。真菌对本品不易产生耐药性。内服治疗全身性及深部真菌感染,对严重的深部真菌感染,宜与两性霉素B合用。外用亦可治疗浅表真菌感染,如鸡冠癣和家畜的体癣、毛癣等。[注意事项]:长期大剂量使用可见肝功能不良反应,停药后可恢复。内服对胃肠道有刺激性。第58页,共79页,2023年,2月20日,星期三酮康唑[性状]:白色结性晶粉末,溶于酸性溶液。[作用与用途]:广谱抗真菌药,对白色念珠茵、皮炎芽生菌、球孢子菌、曲霉菌及皮肤真菌均有抑制作用,疗效优于灰黄霉素和两性霉素B,且更安全。内服易吸收,适用于消化道、呼吸道及全身性真菌感染,外用治疗鸡冠癣、皮肤黏膜等浅表真菌感染。[注意事项]:①本品在酸性条件下较易吸收,不宜与抗酸药同时服用;②对胃酸不足的患病动物,应同服稀盐酸。第59页,共79页,2023年,2月20日,星期三第六节磺胺类与抗菌增效剂一、磺胺类药物(一)概述磺胺药是一类人工合成的抗菌药,具有共同的磺胺基本结构。具有抗菌谱广、化学性质稳定、使用方便、易于生产等优点。磺胺药单独使用病原体易产生耐药性,与抗菌增效剂如TMP等联用,抗菌范围扩大,疗效明显增强,在畜禽感染性疾病防治中的应用十分普遍。本类药一般为白色或淡黄色结晶性粉末,在水中溶解度低,制成钠盐后易溶于水,水溶液显强碱性。第60页,共79页,2023年,2月20日,星期三作用机理
磺胺类抗菌增效剂抑制二氢喋啶抑制
+二氢叶酸四氢叶酸对氨苯甲酸
(PABA)二氢叶酸二氢叶酸
合成酶还原酶(在细菌)X
核酸合成第61页,共79页,2023年,2月20日,星期三抗菌谱及作用抗菌谱较广。对大多数革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌有效,甚至对衣原体和某些原虫也有效。对磺胺药较敏感的病原菌有:链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等;一般敏感菌有:葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌等。某些磺胺药还对球虫、卡氏白细胞原虫、疟原虫、弓形虫等有效,但对螺旋体、立克次氏体、结核杆菌等无效。细菌易产生耐药性。分类:根据肠道吸收的程度和临床用途分为:内服难吸收用于肠道感染的磺胺药、外用磺胺药、内服易吸收用于全身感染的磺胺药三大类。第62页,共79页,2023年,2月20日,星期三使用原则1、首次剂量加倍;2、在酸性环境易形成结晶,宜碱化尿液;3、损害神经,不宜连续使用,中毒时应大量输液和碳酸氢钠,加快排出;4、与抗菌增效剂协同使用可大幅提高效果;5、不同磺胺类药物对病原菌的抑制作用亦有差异。一般来说,其抗菌作用强度的顺序为:SMM>SMZ>SD>SMD>SM2>SN。第63页,共79页,2023年,2月20日,星期三二、抗菌增效剂国内常用甲氧苄啶(TMP)和二甲氧苄啶(DVD)两种。(一)抗菌谱与作用机理抗菌谱广。但单用易产生耐药性,一般不单独作抗菌药使用。对多种革兰氏阳性菌及阴性菌均有抗菌活性。高敏细菌有:炭疽杆菌、梭菌属、奇异变形杆菌、大肠杆菌、巴氏杆菌属、流感嗜血杆菌、兽疫链球菌、志贺氏菌属和沙门氏菌等;敏感细菌有:肠道球菌、布氏杆菌、金葡菌、放线杆菌、棒状杆菌、变形杆菌等;不敏感细菌有:结核杆菌、绿脓杆菌、钩端螺旋体、丹毒杆菌等。第64页,共79页,2023年,2月20日,星期三(二)作用机理干扰病原微生物的叶酸代谢,但影响环节与磺胺类药物不同,该类药是抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸,因而阻碍了敏感菌叶酸代谢和利用,从而妨碍菌体核酸合成。TMP或DVD与磺胺类药物合用时,可分别阻断叶酸代谢的两个不同阶段,即起双重阻断作用。因而抗菌效力大加强(可增强数倍至数十倍),甚至使抑菌作用变为杀菌作用,对磺胺药耐药的大肠杆菌、变形杆菌、化脓链球菌等亦有作用,并可减少耐药菌株的产生。第65页,共79页,2023年,2月20日,星期三第七节其他人工合成抗生素一、喹诺酮类抗菌谱与作用机理1.抗菌谱抗菌谱广、杀菌力强。对革兰氏阳性菌、阴性菌、霉形体及厌氧菌均有作用。例如对畜禽多种致病支原体、革兰氏阴性菌中的大肠杆菌、沙门氏菌属、嗜血杆菌属、巴氏杆菌、绿脓杆菌及革兰氏阳性菌中的金葡菌、链球菌、猪丹毒杆菌等,均有较强的杀灭作用。尤其对革兰氏阴性杆菌所致的感染疗效较好。2.作用机制
能抑制细菌DNA合成酶之一的回旋酶,造成细菌染色体的不可逆损害而呈现选择性杀菌作用。本类药与其他抗菌药间无交叉耐药性,毒副作用小。第66页,共79页,2023年,2月20日,星期三喹诺酮类药物的相互作用1.碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使本类药物的吸收减少,应避免同服
2.利福平(RNA合成抑制药),氯霉素(蛋白质合成抑制药)均可使本类药物的作用降低;可使氟哌酸的作用完全消失,使氧氟沙星和环丙沙星等的作用部分抵消。
3.氟喹诺酮类抑制茶碱的代谢,与茶碱联合应用时,使茶碱的血药浓度升高,可出现茶碱的毒性反应,应予注意。第67页,共79页,2023年,2月20日,星期三诺氟沙星
(别名:氟哌酸)[性状]:淡黄色结晶性粉末,味微苦,遇光色渐变深。难溶于水。在醋酸、盐酸、烟酸或氢氧化钠溶液中易溶.
[作用与用途]:广谱抗菌药物,兽医临床上常用其烟酸盐和乳酸盐,内服吸收迅速。对支原体和多数革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、沙门氏菌、奇异变形杆菌、巴氏杆菌及绿脓杆菌等)有较强杀菌作用,对革兰氏阳性球菌(如金葡菌)亦有作用。适用于敏感菌引起的消化道、呼吸道、泌尿道皮肤感染和支原体病。如仔猪黄痢、仔猪和鸡白痢及鸡大肠杆菌病等.第68页,共79页,2023年,2月20日,星期三氧氟沙星[性状]:白色或微黄色粉末,味苦,难溶于水。[作用与用途]:广谱抗菌素,抗菌作用比氟哌酸高2~4倍,对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌和部分厌氧菌、支原体均有作用。具有内服吸收较完全、血药浓度高、半衰期长等特点,用于畜禽各种细菌及霉形体感染[注意事项]:①肾功能不全、中枢神经系统疾患者慎用;②避免与氨茶碱同时使用,如需同时应用,需监测氨茶碱的血药浓度以调整其剂量;③本品静滴时速度要慢,以防产生低血压;④幼犬、生期的马在使用本品时,应注意骨骼的损伤。第69页,共79页,2023年,2月20日,星期三恩诺沙星[性状]:
黄色或淡橙黄色结晶性粉末,味微苦,微溶于水。口服或肌注均易吸收。不宜静脉注射给药。[作用与用途]:主要抑制DNA旋转酶阻止细菌DNA的正常复制,从而起抑菌作用。本品抗霉形体效力比泰乐菌素硫酸黏杆菌素强。对多种革兰氏阴性杆菌和球菌有良好抗菌作用,对布鲁氏菌属、巴氏菌属、葡萄球菌支原体属、衣原体也有效。对大多厌氧菌作用微弱。
适用于牛、猪、禽的大肠杆菌病,溶血性巴氏杆菌、支原休引起的呼吸道病,犊牛沙门氏菌感染,乳腺炎等。猪的链球菌病、溶血性大肠杆菌(水肿病)、沙门氏菌病、支原体肺炎、乳腺炎、子宫炎无乳综合症及仔猪黄白痢等。犬、猫的细菌或支原体引起的呼吸道、消化道、泌尿生殖等系统及皮肤的感染。禽的沙门氏菌、嗜血杆菌、葡萄球菌所引起的感染。第70页,共79页,2023年,2月20日,星期三二、硝基呋喃类人工合成的黄色结晶性粉末,微溶于水。(一)抗菌谱为广谱抗菌药。对多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、某些真菌和原虫有杀灭作用。其中对大肠杆菌、炭疽杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌的作用较强;对产气杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌的作用较差。细菌不易产生耐药性,与其他抗菌药之间无交叉耐药性,且其抗菌效力不受血液、脓汁、组织分解产物的影响。对畜禽有一定的毒性,用药时间一般不超过14d。第71页,
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