糖皮质激素麻醉课件

肾上腺皮质激素Adrenocorticalhormones

盐皮质激素糖皮质激素性激素皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。肾上腺皮质激素醛固酮(aldosterone)去氧皮质酮氢化可的松(hydrocortisone)

可的松（cortisone）雌二醇睾丸酮盐皮质激素（

MineralocorticoidsMCS):醛固酮（aldosterone，ALD)、去氧皮质酮球状带分泌，参与水盐代谢，受RAAS、交感神经兴奋影响，不受ACTH调节糖皮质激素(Glucocorticoids,GCS):可的松（cortisol）、氢化可的松束状带分泌，参与糖、蛋白、脂肪代谢，受垂体前叶ACTH调节，ACTH又受负反馈调节性激素（Sexhormones）：

雄激素、雌激素（少量）网状带分泌【化学结构】甾体类（steroid，类固醇）化合物O123456A7891019B11121314C15161718DC

CHOH=

O2021OH=O【构-效关系】

共同：C4-5双键，C3酮基，C20羰基(steroid)。糖皮质激素：C17-–OH、C11OorOH、C1-2双键。C1-2双键加H、C9加氟---作用。【激素分泌调节】CRH—ACTH—Cortisol和糖皮质激素糖皮质激素（glucocorticoids,GCS)【生理效应】一、对代谢的影响糖代谢：促进糖原异生，抑制葡萄糖分解，减少葡萄糖利用→血糖↑、糖原含量↑蛋白质代谢：促进分解，抑制合成（尤骨骼肌、胸腺、骨和皮肤）→负氮平衡脂肪代谢：促进分解，抑制合成→脂肪再分布水和电解质代谢：潴钠排钾（弱）,利尿作用，钙排泄,肠内钙吸收二、允许作用（Permisiveeffects）:广泛而作用小;2)增强其他激素和递质作用（如儿茶酚胺、胰高血糖素等）;3)为机体维持正常功能、应付严重伤害性刺激所必须。AdrenalAnatomyWeakness,fatigueUnintendedweightlossHyperpigmentationHypotensionSaltcravingHypoglycemiaNausea,emesis,diarrheaIrritabilityDepressionFrom:Bramwell,1892AtlasofClinicalMedicineAddison’sDiseaseicu3/lecture/21/Image82.gifCushing’sSyndromeHypo-&Hyper-FunctionoftheAdrenalCortex（1）诱导合成脂皮素→抑制PLA2的作用（2）抑制iNOS和COX2等的表达（3）抑制多种炎性细胞因子如IL-1、TNFα等生成、（-）细胞粘附分子和趋化因子表达，并影响其生物效应。（4）诱导细胞凋亡（5）（-）DNA合成（-）毛细血管、成纤维细胞增生，胶原合成。但同时：降低机体的防御功能，易诱发感染/感染扩散影响创面愈合2.抗免疫与抗过敏作用⑴抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；干扰淋巴细胞对抗原的识别及阻断淋巴母细胞的增殖。⑵参与免疫过程的淋巴细胞↓⑶小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫（抑制B细胞转化为浆细胞→抗体生成）(4)干扰补体参与的免疫反应(5)消除免疫反应所致的炎症反应。（6）稳定肥大细胞膜→（-）过敏介质释放3.抗毒作用（1）稳定溶酶体膜内源性致热原释放(2)抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应机体对内毒素的耐受力迅速退热并缓解毒血症状，对外毒素无效。5.其他：对血液与造血系统的作用：刺激骨髓造血功能(红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞↑，但游走、吞噬功能↓),淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。CNS兴奋：激动、失眠，诱发精神失常，儿童惊厥.消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌↑→提高食欲，但诱发/加重溃疡ACTH,GH,TSH和LH的释放;促进胎儿肺的发育.骨骼：骨质疏松作用机制：基因效应和非基因效应（快速）抗炎作用基本机制是基因效应：进入核内形成GCS-GR-GRE/nGRE复合物相关基因转录增加/减少影响参与炎症反应的介质蛋白的水平抗炎效应GCS+GR

【临床应用】1.替代疗法（补充疗法）：小剂量用于各种原因引起的GCS减少急、慢性肾上腺皮质功能减退症（Addison’sdisease，包括肾上腺危象）脑垂体前叶功能减退症肾上腺次全切术后2.严重感染或炎症目的：减轻炎症，改善毒血症状，减少炎症后遗症。(1)严重急性感染细菌性感染：中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑及败血症等足量有效抗菌药物的前提下，GCS作辅助治疗病毒性感染：一般不用，对重症肝炎、乙脑等可配合支持疗法应用。水痘、带状疱疹禁用(2)防止炎症后遗症：用于心、脑、眼、关节、胸膜的炎症和大面积烧伤，防止粘连和疤痕形成。3.自身免疫性疾病及过敏性疾病(1)自身免疫性疾病：肾病综合征、全身性红斑狼疮、皮肌炎、严重风湿病，等。(2)过敏性疾病：严重哮喘或哮喘持续状态，严重过敏反应(3)异体器官移植术后产生的排斥反应：预防用药，与其他免疫抑制药合用。

5.血液病急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤再生障碍性贫血、粒细胞↓症和血小板↓症、过敏性紫癜6.局部应用一般皮肤病：湿疹、接触性皮炎、牛皮癣等软膏、霜剂局部外敷肌肉韧带和关节劳损：肌内或关节腔内注射【不良反应】1.超生理量长期使用引起的不良反应1）诱发或加重感染。2）CNS兴奋，失眠、诱发癫痫和精神病。3）类肾上腺皮质功能亢进综合征：（Cushing’ssyndrome）与物质代谢和水盐代谢紊乱有关，停药后可自行消退。

饮食应注意：低盐、低糖、高蛋白、补钾4)诱发或加重溃疡5)高血压、动脉粥样硬化(2)反跳现象——突然停药或减量过快致原病复发或加重的现象。原因：产生依赖性或病情尚未完全控制。——恢复GCS治疗，逐渐减量停药。【禁忌症】利、弊，严格掌握适应症。严重精神病和癫痫、活动性溃疡、创伤、高血压、糖尿病、孕妇、抗菌药不能控制的感染。【用法及疗程】大剂量突击疗法：用于严重感染和休克（不超过3-5d)。小剂量替代疗法：用于GCS减少的疾病。一般剂量长期疗法：用于自身免疫性疾病、过敏性疾病、血液病。