药理学抗疟药详解演示文稿

药理学抗疟药详解演示文稿现在是1页\一共有28页\编辑于星期日（优选）药理学抗疟药现在是2页\一共有28页\编辑于星期日疟原虫生活史和抗疟药的作用环节

AbriefintroductionofthelifecycleofthePlasmodium.现在是3页\一共有28页\编辑于星期日现在是4页\一共有28页\编辑于星期日疟原虫生活史在蚊体内的有性增殖阶段：配子体合子子孢子在人体内的无性增殖阶段：配子体红内期裂殖体迟发性红外期裂殖体速发性红外期裂殖体初发复发现在是5页\一共有28页\编辑于星期日药物分类:

主要控制症状的药按作用、用途分主要控制复发与传播的药主要用于病因性预防的药目前尚无理想的抗疟药（能抑制或杀灭处于各发育期的疟原虫）现在是6页\一共有28页\编辑于星期日主要用于控制症状的药物

本类药主要杀灭红内期裂殖体，故可控制疟疾症状。

Cloroquine(氯喹)Pharmacokinetics:

口服吸收快而完全。分布特性：在红细胞内浓度比血浆浓度高10～20倍，而感染疟原虫的红细胞内浓度又比正常红细胞内高出约25倍。主经肝代谢，t1/2为120h(5d)。现在是7页\一共有28页\编辑于星期日【药理作用】

抗疟作用（首选药）。（1）有效控制疟疾症状（2）作用快、强和持久强、快(24-48h症状消退，48-72h血中疟原虫消失）。持久(t1/2120h)。现在是8页\一共有28页\编辑于星期日Mechanismofaction：1)插入DNA双螺旋中阻止DNA复制与转录。2)浓集于疟原虫体内，使其pH，抑制疟原虫蛋白酶活性，致使虫体缺乏氨基酸。3)抑制疟原虫对磷酸的摄取，抑制DNA的复制与转录。Resistance：恶性疟多耐药(染色体基因突变摄取氯喹能力或对氯喹的外排增加)。现知钙通道阻滞药可抑制其对药物的外排，故可部份恢复其对氯喹的敏感性。现在是9页\一共有28页\编辑于星期日2.抗阿米巴原虫作用

对肠外阿米巴原虫滋养体有强大杀灭作用可用于治疗阿米巴肝脓肿。3.免疫抑制作用(大剂量)

可稳定溶酶体，抑制介质释放。可用于自身免疫性疾病(类风关、红斑狼疮、肾病综合征等)。现在是10页\一共有28页\编辑于星期日【不良反应】

1.治疗量可引起恶心、呕吐、腹泻及头昏、头痛、皮肤瘙痒、皮疹等反应，停药后可消失。2.长期大剂量用药可引起视力模糊、白细胞减少、心律失常等，严重者可因急性中毒呼吸衰竭而致死。3.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏患者可产生溶血和精神症状。4.本品有致畸作用，孕妇忌用。

现在是11页\一共有28页\编辑于星期日OtherdrugsusedincontrollingsymptomsDrugFeatureApplyNote奎宁青蒿素蒿甲醚甲氟喹作用弱而快，不易耐药，复发率高，可静滴易入CNS，维持短，复发率高，对耐氯喹虫株有效同上而效价较高对多重耐药者有效，半衰期长（30天）。脑型疟、耐氯喹的恶性疟耐氯喹虫株、脑型疟同上多重耐药虫株或症状抑制性预防不良反应多而重(金鸡纳反应、特异质反应、心脏抑制)不良反应少(消化道反应、局部刺激)同上宜与乙胺嘧啶或周效磺胺合用现在是12页\一共有28页\编辑于星期日磺胺类与砜类EffectsandClinicalUses:

磺胺类与砜类均可抑制二氢叶酸合成酶，从而抑制红内期疟原虫。因单用疗效差，且易产生耐药性，故常与乙胺嘧啶或TMP合用于治疗耐氯喹的恶性疟。DrugsUsedUsually:周效磺胺氨苯砜现在是13页\一共有28页\编辑于星期日主要控制复发与传播的药伯氨喹Pharmacokinetics:

口服吸收快而完全，肝中浓度高，需经氧化(转为喹啉二醌)后才有活性，t1/2=3~6h。EffectsandClinicalUses:1.杀灭迟发性红外期裂殖体控制复发(用于根治良性疟)2.杀灭各型疟配子体控制传播(用于阻断传播)机理：抑制原虫线粒体氧化，摄氧糖代谢Resistance：疟原虫很少耐药。现在是14页\一共有28页\编辑于星期日【不良反应】

1.治疗量可致头晕、恶心、呕吐、发绀和腹痛等，停药后可恢复。2.少数特异质患者可发生急性溶血性贫血或高铁血红蛋白血症。现在是15页\一共有28页\编辑于星期日主用于病因性预防的药乙胺嘧啶Pharmacokinetics:

口服吸收慢而完全，主经肾排泄，消除慢(t1/23-5天)。一次口服作用可持续1周以上，每周服药一次，即可起到病因性预防作用。用于病因性预防的首选药现在是16页\一共有28页\编辑于星期日EffectsandClinicalUses:1.杀灭速发性红外期裂殖体：为目前病因性预防的首选药。2.抑制未成熟的红内期裂殖体：有弱而慢的控制症状作用。3.抑制子孢子增殖：有控制传播作用。Mechanismofaction：抑制二氢叶酸还原酶，故与磺胺类或砜类合用即可增强疗效又能减少耐药性的产生。现在是17页\一共有28页\编辑于星期日Adverseeffects:毒性小(人的二氢叶酸还原酶对之不敏感)1.久用可致叶酸缺乏：引起巨幼红细胞贫血、粒细胞减少。2.过量致急性中毒：表现为恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥、死亡。故须注意保管(微香带甜)，防止小孩误服。现在是18页\一共有28页\编辑于星期日临床运用

疟原虫生活史复杂，几乎没有哪个药能对疟原虫生活史的各环节均产生作用。故欲达到即控制症状，又能根治，又能阻止传播的目的，就需要联合用药。一般的联合用药方案为：发作期：氯喹+伯氨喹(控制症状、防复发、控制传播)休止期：乙胺嘧啶+伯氨喹(防复发、控制传播)病因性预防：乙胺嘧啶+周效磺胺现在是19页\一共有28页\编辑于星期日第二节抗阿米巴病药根据感染部位可分为肠内阿米巴病(包括急、慢性阿米巴痢疾)和肠外阿米巴病(包括阿米巴肝脓肿、阿米巴肺脓肿等)。Thelifecycleofameba：包囊小滋养体大滋养体现在是20页\一共有28页\编辑于星期日Ⅱ.drugsusedusually（一）抗肠内、外阿米巴病药甲硝唑

(Metronidazole,灭滴灵)PhysiologicaldispositionAbsorption：口服吸收快而完全，Tmax=1h；Cmax=10g/ml（一次口服500mg）。Distribution：肠腔内浓度低，易扩散到全身各组织体液中(胎盘、乳汁、胆汁中浓度与血浓相似)。Elimination：主经肝代谢后随尿排出，尿中原形约20%，t1/2=8h。其代谢物可使尿液呈深红色。现在是21页\一共有28页\编辑于星期日EffectsandUsage1.抗阿米巴作用：可杀灭滋养体，为治疗各种阿米巴病的首选药。(为达根治宜合用二氯尼特等)2.抗滴虫作用：能杀灭阴道滴虫而不影响阴道正常菌群，为治疗男、女性泌尿生殖系统滴虫病的首选药(已婚者应双方同治)。3.抗厌氧菌作用：对多种厌氧菌均有较强杀灭作用，为治疗厌氧菌感染的首选药(也是WHO推荐的基本药)。也可用于治疗肝昏迷，疗效优于新霉素。4.抗贾第鞭毛虫作用：可强杀贾第鞭毛虫，是目前治疗贾第鞭毛虫病最有效的药物。现在是22页\一共有28页\编辑于星期日AdverseEffects

毒性低1.消化道反应(常见)：厌食、恶心、腹痛、腹泻、口腔金属味等。2.神经系症状(偶见)：头痛、眩晕、运动失调、肢端麻木等。出现肢端麻木、感觉异常应停药(因恢复缓慢且不完全)。急性CNS疾病者禁。3.过敏(偶见)：荨麻疹、瘙痒、潮红、排尿困难、白细胞减少、肾炎、浮肿等。4.致畸、致癌：大量久用所致。孕妇、哺乳妇禁用。5.干扰乙醇代谢：抑制乙醛脱氢酶，致高乙醛血症。服药期间忌酒。现在是23页\一共有28页\编辑于星期日其它抗肠内外阿米巴病药药物主要特点替硝唑(tinidazole)依米丁(emetine,吐根碱)去氢依米丁作用用途同甲硝唑，维持时间长(一次口服，有效浓度可维持72小时)，毒性较低。抗阿米巴作用同甲硝唑，但毒性大(局部刺激性强，只能深部肌注；可致胃肠反应、心肌毒性)，故只限用于甲硝唑治疗无效或禁用的住院病人。同依米丁而作用较强、毒性较小。现在是24页\一共有28页\编辑于星期日（二）抗肠内阿米巴病药共同特点：口服吸收少，肠腔内浓度高，能有效杀灭肠腔内阿米巴小滋养体。常用药物（三）抗肠外阿米巴病药氯喹(chloroquine)

口服易吸收，肝中浓度高，而肠壁浓度低。故只宜用于甲硝唑治疗无效或有禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿。为达根治需与抗肠内阿米巴病药合用。Tab.现在是25页\一共有28页\编辑于星期日Ⅰ.Introductionofschistosomiasis:Pathogen：日本血吸虫、曼氏血吸虫、埃及血吸虫。我国主要流行日本血吸虫。Schistosomiasis：急性、慢性、晚期Lifecycle：尾蚴童虫成虫卵

尾蚴胞蚴毛蚴第三节

抗血吸虫病和抗丝虫病药钉螺人体内水现在是26页\一共有28页\编辑于星期日Ⅱ.drugsUsedUsuallyPraziquantel(吡喹酮,环吡异喹酮)Pharmacokinetics:

口服吸收快(80%)，首过效应强，Tmax=1~3h；肝、脾分布多，门脉中药浓比周围血高10倍以上，主经肝代谢，t1/2=1~1.5h。现在是27页\一共有28页\编辑于星期日EffectsandClinicalUses:

为一广谱、高效抗蠕虫药。1.killschistosome：对各种血吸虫均有强而快的杀