传出神经概论

传出神经概论第1页，共30页，2023年，2月20日，星期三神经系统传入神经传出神经自主神经(植物神经)运动神经交感神经副交感神经中枢神经系统CentralNervousSystem外周神经系统

←中枢神经系统药物←

局麻药

↑传出神经系统药物1感受器

中枢神经

效应器传入神经传出神经局麻药

交感副交感

运动神经PeripheralNervousSystemNervoussystemAfferentNervousSystemEfferentNervousSystem第2页，共30页，2023年，2月20日，星期三第五章传出神经系统药理概论

第3页，共30页，2023年，2月20日，星期三第一节传出神经系统的结构与功能传出神经系统(efferentnervoussystem)自主神经系统(植物神经)(autonomicnervoussystem)运动神经系统（非自主神经）(somaticnervoussystem)交感神经(SympatheticNervousSystem)副交感神经(ParasympatheticNervousSystem)第4页，共30页，2023年，2月20日，星期三

突触前膜突触后膜突触间隙递质二、传出神经突触的超微结构第5页，共30页，2023年，2月20日，星期三突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜存在受体。前膜是与神经递质合成、贮存、释放相关的部位。突触后膜:

效应器或次一级神经元靠近间隙的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。突触间隙(synapticcleft):

前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15-1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。神经递质(transmitter)

在神经元之间或神经元与效应器之间传递神经冲动的化学物质称为神经递质；递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生应。第6页，共30页，2023年，2月20日，星期三第二节传出神经系统的递质与受体传出神经系统主要的递质乙酰胆碱（ACh）去甲肾上腺素（NA）

多巴胺（DA）三磷酸腺苷（ATP）

5-羟色胺等第7页，共30页，2023年，2月20日，星期三一、传出神经按递质的分类1．胆碱能神经(末梢释放ACh

）

副交感神经运动神经交感神经节前纤维极少数交感神经节后纤维（汗腺、骨骼肌血管舒张）2．去甲肾上腺素能神经(末梢释放NA）

几乎全部交感神经的节后纤维3．多巴胺能神经第8页，共30页，2023年，2月20日，星期三二、递质的合成、释放和消除酪氨酸↓酪氨酸羟化酶（限速酶）多巴↓多巴脱羧酶多巴胺↓多巴胺β-羟化酶NA↓苯乙胺-N-甲基转移酶Adr合成贮存

贮存在囊泡中释放

胞裂外排量子释放消除摄取1（贮存）、摄取2（代谢）NA神经末稍肾上腺髓质嗜铬细胞

第9页，共30页，2023年，2月20日，星期三摄取1（uptake1）：75-95%，突触前膜，囊泡摄取贮存，供下次释放线粒体膜，MAO破坏摄取2（uptake2）：非神经，（心肌、血管、平滑肌）MAO,COMT破坏

第10页，共30页，2023年，2月20日，星期三ACh胆碱↓胆碱乙酰化酶↓乙酰CoAACh合成贮存

贮存在囊泡中释放

胞裂外排、量子化释放消除

AChE水解第11页，共30页，2023年，2月20日，星期三三传出神经系统的受体及生物效应（一）、胆碱受体（二）、肾上腺素受体（三）、多巴胺受体第12页，共30页，2023年，2月20日，星期三（一）、胆碱受体

1.毒蕈碱型胆碱受体

muscarinicAChreceptor（M受体）

（副交感神经节后纤维支配的效应器：眼睛、胃肠、心脏、腺体）用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,M1受体、M2受体、M3受体、M4受体、M5受体用分子生物基因技术发现，M受体也有五种亚型，这两种方法划分的亚型M受体的分布、效应基本相对应。

2.烟碱型胆碱受体

nicotinicAChreceptor（N受体）

（神经节细胞和骨骼肌细胞上）

●

N1受体——神经节

●

N2受体——骨骼肌神经肌肉接头

第13页，共30页，2023年，2月20日，星期三表.M1、M2、M3三种亚型在组织的分布第14页，共30页，2023年，2月20日，星期三效应器上M受体兴奋时可产生M样作用:●心脏心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢。抑制●骨骼肌血管扩张。●支气管、胃肠壁、膀胱逼尿肌、胆囊及胆道等均收缩。●胃肠和膀胱括约肌松弛。●瞳孔括约肌和睫状肌收缩。●汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。第15页，共30页，2023年，2月20日，星期三效应器上N受体兴奋时产生N样作用

属配体门控型离子通道型受体

●

N1受体兴奋时,植物神经节和肾上腺髓质分泌增加

●

N2受体兴奋时,骨骼肌收缩。第16页，共30页，2023年，2月20日，星期三（二）、肾上腺素受体

1。α1肾上腺素受体：α1A

、α1B

、α1D

2。α2肾上腺素受体：α2A

、α2B

、α2C

3。β肾上腺素受体

●

β1

(主要在心肌)

●

β2

(主要在支气管和血管平滑肌)

●

β3(主要在脂肪细胞)第17页，共30页，2023年，2月20日，星期三α受体亚型及组织分布第18页，共30页，2023年，2月20日，星期三效应器官上α受体兴奋时可产生α型作用●皮肤粘膜和内脏血管收缩。●胃肠、膀胱括约肌收缩。●瞳孔扩大肌收缩,瞳孔散大。第19页，共30页，2023年，2月20日，星期三效应器官上β受体兴奋时产生β型作用●

β1受体兴奋时：心肌收缩力增强、心率及传导加快●

β2受体兴奋：内脏、骨骼肌和冠状血管扩张,

支气管扩张。

●β3受体兴奋：脂肪分解此外,β受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱逼尿肌及睫状肌松弛,和肌糖原分解第20页，共30页，2023年，2月20日，星期三肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩传出神经系统的生理功能第21页，共30页，2023年，2月20日，星期三（三）、多巴胺受体

1.D1受体

2.D2受体（四）、突触前膜受体

自身反馈调节反馈调节机制

突触间调节跨膜调节第22页，共30页，2023年，2月20日，星期三第三节传出神经受体的生物效应的分子机制（一）G蛋白偶联受体：M受体、α、β受体几个概念：G蛋白(Gprotein)

第一信使(primarymessage)：

递质、激素、激动药第二信使(secondmessage)：

cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等（二）配体门控型离子通道型受体：N受体

第23页，共30页，2023年，2月20日，星期三N受体属配体门控型离子通道型受体N受体激动时发生构象改变，离子通道开放，调节Na+、K+、Ca2+跨膜电位，细胞产生局部去极化，即终板电位。

M受体和肾上腺素受体是G蛋白偶联的受体，受体激动时G蛋白构象改变，激活AC或PLC，产生一系列生物效应第24页，共30页，2023年，2月20日，星期三第四节传出神经系统药物作用方式和分类第25页，共30页，2023年，2月20日，星期三

一、药物作用方式

1．直接与受体结合：●激动剂(agonist):激动受体●拮抗剂(antagonist):拮抗受体的效应

2．影响递质：

●合成如宓胆碱（抑制Ach的合成）●贮存如利血平（耗竭囊泡内NA的贮存）●生物转化如新斯的明（抑制ACh灭活）●释放如麻黄碱（除促进NA释放外，还激动受体）第26页，共30页，2023年，2月20日，星期三二、传出神经系统药物分类拟胆碱药直接作用M、N受体激动药氨甲酰胆碱

M受体激动药毛果芸香碱

N受体激动药烟碱间接作用抗胆碱酯酶药新斯的明、有机磷酸酯类拟肾上腺素药直接作用α、

受体激动剂Adr

α受体激动剂NA、Adr

α1受体激动剂去氧肾上腺素

α2受体激动剂可乐定受体激动剂异丙肾上腺素1受体激动剂多巴酚丁胺2受体激动剂羟甲叔丁肾上腺素间接作用麻黄碱、间羟胺拟似药第27页，共30页，2023年，2月20日，星期三二、传出神经系统药物分类拮抗药抗胆碱药直接作用M受体阻断药阿托品

M1受体阻断药哌仑西平

N1受体阻断药美加明

N2受体阻断药筒箭毒碱、琥珀胆碱间接作用胆碱酯酶复活药解磷定抗肾上腺素药直接作用α、

受体阻断剂拉贝洛尔

α受体阻断剂酚妥拉明

α1受体阻断剂哌唑嗪

α2受体阻断剂育亨宾受体