免疫学第十二章B细胞介导的体液免疫

免疫学第十二章B细胞介导的体液免疫第1页，共35页，2023年，2月20日，星期三目的与要求：1.掌握Ｂ细胞TD抗原免疫应答的基本过程；掌握Ｂ细胞识别抗原的特点；掌握Ｂ细胞活化信号要求；了解B细胞的分化成熟、增殖和分化的特点。2．熟悉Ｂ细胞对TI抗原的应答。3．掌握体液应答一般规律4．熟悉粘膜免疫应答第2页，共35页，2023年，2月20日，星期三B2细胞对TD-Ag的应答特点：1．需要Th的辅助

2．有Ig类别转换

3．可引起细胞免疫应答

4．可形成记忆细胞，有再次应答反应一、B细胞介导的免疫应答--体液免疫第3页，共35页，2023年，2月20日，星期三1.感应阶段：B2细胞通过BCR识别TD-Ag的构象决定簇，此为第一信号。Igα和Igβ把第一信号传递到胞内，协同受体CD19和CD21辅助第一信号的传递。体液免疫的发生过程第4页，共35页，2023年，2月20日，星期三第5页，共35页，2023年，2月20日，星期三2.反应阶段：（1）通过受体介导的内吞作用，抗原内化，经加工、处理形成MHC-抗原肽复合物递呈到B细胞表面。（2）B细胞与Th2间的相互作用为B细胞的活化提供第二信号:主要为CD40-CD40L第6页，共35页，2023年，2月20日，星期三第7页，共35页，2023年，2月20日，星期三Th细胞与B细胞的相互作用B细胞对Th细胞的作用1.在再次应答过程中，B细胞加工、递呈抗原给Th细胞2.B细胞为Th细胞提供协同刺激分子：B7Th细胞对B细胞的作用1.活化的Th细胞为B细胞活化提供共刺激分子CD40L—CD402.Th细胞产生细胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13）辅助B细胞的增殖和分化第8页，共35页，2023年，2月20日，星期三ICAM-1LFA-1B7CD28抗原加工递呈活化信号第9页，共35页，2023年，2月20日，星期三第10页，共35页，2023年，2月20日，星期三体细胞高频突变和Ig亲和力的成熟:1）体细胞高频点突变:每次细胞分裂的子代细胞的抗原受体会有一个突变的氨基酸，产生IgV区的多样性2）抗体亲和力的成熟：由低亲和力到高亲和力逐渐提高的现象抗体的类别转变：Ig类别的转换和记忆性B细胞的产生生发中心：活化B细胞进入原始淋巴滤泡B细胞在生发中心的分化成熟第11页，共35页，2023年，2月20日，星期三第12页，共35页，2023年，2月20日，星期三第13页，共35页，2023年，2月20日，星期三第14页，共35页，2023年，2月20日，星期三3.效应阶段：浆细胞产生抗体发挥效应。（1）、中和作用：对毒性产物

（2）、激活补体：溶菌、调理等多种作用（3）、调理作用：是指抗体、补体C3b、C4b等调理素促进吞噬细菌等颗粒性抗原。第15页，共35页，2023年，2月20日，星期三（4）、ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用）：是指抗原在和抗体结合后，由于带有了表面标记，而引发具有细胞毒性作用的细胞的攻击，进而清除抗原。

（5）、参与超敏反应：致敏的机体再次接触同一抗原后，发生的生理功能紊乱或病理损伤。（6）、选择性传递：只有IgG能选择性地传递给胎儿。第16页，共35页，2023年，2月20日，星期三特点：1．不需Th的辅助

2．只产生IgM类抗体，无Ig类别转换

3．不引起细胞免疫应答

4．不形成记忆细胞，无再次应答反应二、B1细胞对TI抗原的免疫应答第17页，共35页，2023年，2月20日，星期三TI-1抗原常被称为B细胞丝裂原高浓度的TI-1抗原可诱导多个B细胞克隆增殖和分化低浓度TI-1抗原只能激活有相应BCR的B细胞克隆B细胞对TI-1抗原的应答在机体抵御某些胞外病原体感染中发挥重要作用，且比TD抗原的应答发生早TI-1抗原单独不足以诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。(一）B1细胞对TI-1抗原的免疫应答第18页，共35页，2023年，2月20日，星期三第19页，共35页，2023年，2月20日，星期三TI-2抗原多属于细菌细胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构只能激活成熟的B1细胞表位的密度在TI-1抗原激活B细胞中可能起决定性作用B细胞对TI-2抗原的应答具有重要的生理意义（二）B1细胞对TI-2抗原的免疫应答第20页，共35页，2023年，2月20日，星期三____________________________________________

初次应答再次应答____________________________________________

潜伏期长短高峰浓度低高维持时间短长

Ab类型主要为IgM主要为IgGAb效价低高亲和力低高____________________________________________三、抗体产生的一般规律第21页，共35页，2023年，2月20日，星期三第22页，共35页，2023年，2月20日，星期三第23页，共35页，2023年，2月20日，星期三第24页，共35页，2023年，2月20日，星期三第25页，共35页，2023年，2月20日，星期三（一）B细胞对TD抗原的识别*BCR直接识别抗原分子中的B细胞决定基；*Igα和Igβ传递特异性识别信号(活化信号1)；B细胞活化

第26页，共35页，2023年，2月20日，星期三（二）B细胞活化（Th细胞对B细胞应答的辅助作用）

1．活化信号(抗原识别信号)*BCR特异性结合抗原的B细胞表位；*共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d；*Igα/Igβ：信号转导；

第27页，共35页，2023年，2月20日，星期三2．活化信号2(共刺激信号)*初始Th的激活：APC（DC）向初始CD4+T细胞提供双信号及CK，使之活化增殖分化成效应Th细胞；*B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取、加工、处理抗原，以抗原肽-MHCII类分子结合成复合物形式，递呈给抗原特异性Th细胞；第28页，共35页，2023年，2月20日，星期三*效应Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B细胞递呈的抗原，ThB细胞特异性结合；*共刺激信号：活化Th细胞（亦即效应Th细胞）的CD40L与B细胞的CD40结合，向B细胞提供共刺激信号；细胞因子：APC分泌的IL-1和Th２细胞分泌的IL-4促进B细胞活化。

第29页，共35页，2023年，2月20日，星期三（三）B细胞的增殖和分化１．活化B细胞表达多种CKR，接受Th细胞分泌的CK。其中IL-2,IL-4,IL-5促进B细胞增殖；IL-4,IL-6,IFN-促进B细胞分化为浆细胞。

第30页，共35页，2023年，2月20日，星期三２．B细胞在生发中心的分化成熟*体细胞高频突变与Ig亲和力成熟。*抗体类别转换：V区不变，仅重链类别（恒定区发生改变）。*抗原受体编辑：自身反应B细胞发生Ig基因重排，使BCR被修正为针对非自身抗原。

第31页，共35页，2023年，2月20日，星期三２．活化B细胞的转归B细胞在淋巴结的T细胞区接受Th2细胞的辅助B细胞活化一部分B细胞迁移至髓质浆细胞产生IgM类抗体两周后凋亡。另一部分B细胞迁移至附近的B细胞区（初级淋巴滤泡）部分分化为浆细胞迁移至骨髓产生高亲和力抗体部分分化为记忆B细胞，参与再次免疫应答

第32页，共35页，2023年，2月20日，星期三（四）体液免疫应答的一般规律1.初次免疫应答（primaryimmuneresponse）：病原体初次侵入机体所引发的应答。2.再次免疫应答(secondaryimmuneresponse):同一抗原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答，也称免疫记忆。第33页，共35页，2023年，2月20日，星期三3.初次体液免疫应答特征：*须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体