XX制药2D模块注射用头孢呋辛钠生产工艺风险评价报告42

□皮匠网www,3一站式推*善词厦升平白皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台1.0目的该报告目的在于评估模块注射用头抱呋辛钠的生产工艺过程可能存在的风险，以及应采取的控制措施以最大限度地降低药品生产过程中的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保能够持续稳定地生产符合质量要求的产品。2.0范围该风险评估报告适用于模块注射用头抱呋辛钠（欧盟产品）的产品生产工艺。（）.3.0参考文件，欧盟药品准则第卷人用及兽用药品欧盟药品质量管理规范，附录：无菌产品生产。质量风险管理规程4.0系统描述无菌头抱呋辛钠、玻璃瓶、胶塞和铝塑盖直接采购。这些物料经过质量控制部的取样、测试后，由物料放行人批准放行使用。印制的标签（卷）、单独折叠的说明书、印制的纸盒和纸箱直接采购。在包装过程中，将在瓶签上打印批特有的信息。无菌原料药包装在无菌、密封的铝桶中。将无菌桶连接到分装机上专有的接口后，即可将无菌提供给分装机进行分装。呼吸袋装免洗胶塞经蒸汽灭菌后通过分装机胶塞振料斗输入到分装机上。

□皮匠网www,3□皮匠网www,3一站式推*善词厦升平白皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台预热段加热段冷却段离开隧道烘箱后，西林瓶进入到分装机的进瓶转盘上传送至分装机。分装机用于把药粉分装至西林瓶中。无菌药粉由分装机的振粉管供至粉箱中使用。计量孔将精确计量的药粉装入西林瓶中。随后，已经灭菌的胶塞压入西林瓶，并确认胶塞位置的正确性。已经过灭菌的胶塞通过料斗进入到压胶塞振荡器。装粉压塞后，西林瓶通过输送带传至压盖机进行压盖密封。.最后，中间产品通过目测检查后进行逐瓶贴标，瓶签经贴标机打印批号、效期信息后，人工装盒贴盒封后装箱，纸箱上贴上箱签，封好箱后打包入库，纸盒上产品批号等信息为包材自带，无需生产过程中打印。.，.，..，.5.0风险分析由风险评估小组（成员包括：贾翠玉、殷丽杰、李赛、黄洁）使用影响分析（）方法对注射用头抱呋辛钠生产过程中的胶塞灭菌、分装零部件清洗灭菌、小瓶洗涤灭菌、分装、压盖、灯检、包装个工序进行风险分析，详见附表。（:,,,）,,,, ,.6.0结论模块注射用头抱呋辛钠的生产工艺中胶塞灭菌工序中对胶塞内毒素不合格风险无控制措施，需增加控制风险措施方可保证能够持续稳定的生产符合质量要求的产品。总之，当前发现的胶塞内毒素不合格风险不可接受，需要对模块注射用头抱呋辛钠的生产工艺进行减小风险的措施。其他工序风险控制均可满足要求。

I" wb-Wh3iiibanxcom由阡丽/口才.*企小金工包❷ 皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库・反近网/一站式挟尊咨询腐弄平咨 咨询人士学习成长与交流平台8.0变更历史版本号更新内容新建9.0批准职责公司职务姓名签名日期起草车间副主任贾翠玉审核车间主任邵壮审核质量管理部部长沈梅批准质量负责人刘树林皮匠网一站式排本咨询厩开平白皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台风险评估表胶塞灭菌工序.风险[]风险控制[]接受灭菌后胶塞无菌不合格■1、对蒸汽灭菌柜进行了（编号：•）（编号：）（编号：）（编号：），确认蒸汽灭菌柜能够满足工艺使用要求。（•）,（）（）（） .2、在蒸汽灭菌柜确认（编号：）中，对灭菌负载和灭菌温度（℃）、灭菌时间（）进行确认，温度分布、杀死率和生物指示剂挑战均合格。（）,,（℃）（），， ■3、《蒸汽灭菌柜操作规程》中规定了胶塞负载和灭菌温度℃、时间分钟，规定参数与设备一致。，（℃）（），.4、当胶塞灭菌过程中，灭菌温度低于设定温度，设备会自动报警并判定灭菌失败，需重新灭菌。 ， ，.5、灭菌、除热原验证规程中规定每年对蒸汽灭菌柜进行再确认。6、《蒸汽灭菌柜操作规程》中规定每批灭菌结束均要检查呼吸袋上的灭菌指示带是否变色，确认灭菌效果 ^7、胶塞灭菌记录中记录灭菌温度和时间等参数，并有温度时间等连续打印记录，每批灭菌结束均审核签字。 ^ ^ ^胶塞水分不合格1、对蒸汽灭菌柜进行了（编号：•）（编号：）（编号：）（编号：），确认蒸汽灭菌柜能够满足工艺使用要求要求。（・），（）（）（） ■2、《蒸汽灭菌柜操作规程》中规定了真空干燥时间分钟和正脉冲次，规定参数与设备一致。（）（）,3、《模块中控操作规程》规定对每批胶塞水分进行检验，标准〈 ^4、胶塞灭菌记录中记录真空干燥时间和正脉冲次数等■本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:/

J皮匠网’J皮匠网’一站式推事咨询服全平白皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:/.风险[]风险控制[]接受参数，并有压力时间等连续打印记录，每批灭菌结束均审核签字。 ， ， ^胶塞可见异物、外观不合格1、《注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检验标准操作规程》规定对每批胶塞来料的洁净度和可见异物、外观进行检验，检验结果满足《注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞质量标准()》要求方放行使用。(), , ()2、胶塞为呼吸袋装，灭菌过程不会破坏包装完整性，污染胶塞， ^胶塞内毒素不合格无

□皮匠网www.3nibajigxoni一站式排事咨询服孙半自□皮匠网www.3nibajigxoni一站式排事咨询服孙半自皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台分装零部件清洗、灭菌工序本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:/.风险口风险控制口接受分装零部件清洗不合格.1、气流分装机清洗验证确认清洗方法满足工艺要求。2、《分装机清洁规程》规定了分装零部件的清洗方法，与清洗验证中清洗方法一致。 ^3、分装零部件清洗记录纳入批生产记录中审核 .分装零部件无菌不合格.1、在蒸汽灭菌柜确认(编号：)中，对灭菌负载和灭菌温度(℃)、灭菌时间()进行确认，温度分布、杀死率和生物指示剂挑战均合格。(),,(℃)()，， .2、《蒸汽灭菌柜操作规程》中规定了灭菌分装零部件负载和灭菌温度℃、时间分钟，规定参数与设备一致。,(℃)(),.3、蒸汽灭菌柜灭菌过程中，灭菌温度低于设定温度，设备会自动报警并判定灭菌失败，需重新灭菌。 ， ，.4、《灭菌、除热原验证规程》中规定每年对蒸汽灭菌柜进行再确认。5、《蒸汽灭菌柜操作规》中规定每批灭菌结束均要检查呼吸袋上的灭菌指示带是否变色，确认灭菌效果。 ^5、分装零部件灭菌记录中记录灭菌温度和时间等参数，并有温度时间等连续打印记录，每批灭菌结束均审核签字。 , , .

r www.3rubang.r 皮匠阑/—站式共“卷构服务平台皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台、小瓶洗涤、灭菌工序本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:/.风险口风险控制口接受小瓶可见异物、不溶性微粒不合格洗瓶机1、对洗瓶机进行了（编号：•）（编号：和）（编号：和）（编号：和），确认洗瓶机能够满足工艺使用要求要求。（•），（，），（.）（） .2、洗瓶机（编号：和）中对洗瓶参数新鲜注射用水压力（）和循环注射用水压力（）、喷淋水压力（）、洗瓶速度（W瓶分）确认，确认此参数下洗后小瓶可见异物和不溶性微粒合格。 （） ，， W, .3、注射用头抱吠辛钠批生产记录（编号：和）中规定洗瓶参数新鲜注射用水压力（）和循环注射用水压力（）、喷淋水压力（）、洗瓶速度（W瓶分），并规定操作工在生产前、生产过程中每小时、生产结束前检查确认并记录。 ，， W （,）, ,4、当新鲜注射用水、循环注射用水、喷淋水压力低于设定值，设备会自动报警停机。当洗瓶机超声波发生器出现故障时，设备会自动报警停机。， ， .， ^5、注射用头抱吠辛钠批生产记录（编号：和）中规定每批生产前确认喷针畅通方可生产。（，）， .6、《洗瓶维护保养规程》中规定每月对对超声波频率进行铝箔测试确认。 ^7、《模块中控操作规程》规定每班对洗后小瓶外观和可见异物进行检验。 ^.

.风险[]风险控制[]接受箱烘道隧8、对隧道烘箱进行了（编号：•）（编号：和）（编号：和）（编号：和），确认隧道烘箱能够满足工艺使用要求。（•），（,）,（，）（，） .9、隧道烘箱（编号：和）中对隧道烘箱的级环境洁净度和高效过滤器完整性进行了确认。（，） .10、“再确认再验证规程，，规定每个月进行高效过滤器完整性确认。 ^11、注射用头抱吠辛钠批生产记录（编号：和）中规定隧道烘箱各段压差，并规定操作工在生产前、生产过程中每小时、生产结束前检查确认并记录。 （,）, , .12、《模块中控操作规程》规定每班对灭菌后小瓶外观和可见异物进行检验。 .小瓶水分不合格机瓶洗1、洗瓶机（编号：和）中对吹干压缩空气压力（）确认。 （，）.2、注射用头抱吠辛钠批生产记录（编号：和）中规定吹干压缩空气压力（），并规定操作工在生产前、生产过程中每小时、生产结束前检查确认并记录。 （,）, , .3、当吹干用压缩空气压力低于设定值时，设备会自动报警停机。 ， ^4、注射用头抱吠辛钠批生产记录（编号：和）中规定每批生产前确认喷针畅通方可生产。UI皮匠网一站式排享咨询股务平白皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:UI皮匠网一站式排享咨询股务平白皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:/.风险[]风险控制[]接受箱烘道隧1、注射用头抱吠辛钠批生产记录（编号：和）中规定隧道烘箱灭菌温度和网带电机频率，并规定操作工在生产前、生产过程中每小时、生产结束前检查确认并记录。（，）， ， .2、隧道烘箱灭菌过程中当干燥灭菌温度低于设定值时，设备会报警停车。 ， .3、《模块中控操作规程》规定每班对灭菌后小瓶水分进行检验。 .小瓶无菌、内毒素不合格1、对隧道烘箱进行了（编号：•）（编号：和）（编号：和）（编号：和），确认隧道烘箱能够满足工艺使用要求要求。（•），（,）,（,）（,） .2、隧道烘箱（编号：和）中对小瓶的灭菌温度（℃），烘箱网带电机频率（£G进行确认，温度分布、杀死率和内毒素挑战均合格。（，），℃和W）,.3、注射用头抱吠辛钠批生产记录（编号：和）中规定隧道烘箱灭菌温度和网带电机频率，并规定操作工在生产前、生产过程中每小时、生产结束前检查确认并记录。 （,）, , .4、隧道烘箱灭菌过程中当干燥灭菌温度低于设定值时，设备会报警停车。 ， .5、《灭菌、除热原验证规程》中规定每年对隧道烘箱进行再确认。 ^6、《洗瓶隧道烘箱操作规程》规定每月对隧道烘箱网带速度和电机频率对应关系进行确认。 .7、隧道烘箱（编号：和）中对隧道烘箱的级环境洁净度和高效过滤器完整性进行了确认。（，） .8、《再确认再验证规程》规定每个月进行高效过滤器完整性确认。 ^9、注射用头抱吠辛钠批生产记录（编号：和）中规定隧道烘箱各段压差，并规定操作工在生产前、生产过程本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:/皮匠网一站式排事咨询厩势平白皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台

皮匠网一站式排事咨询厩势平白皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台皮匠网'winbang,com一站式推事咨询厩务平白皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:皮匠网'winbang,com一站式推事咨询厩务平白皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:/.风险[]风险控制[]接受中每小时、生产结束前检查确认并记录，设备可连续打印灭菌温度、时间曲线，灭菌结束后经审核签字。(,), , ,小瓶使用不正确1、注射用头抱吠辛钠批生产记录(编号：和)中分装指令规定批生产使用小瓶的物料代码、批号和数量，分装指令经工艺员起草，车间主任审核，批准。,.(,), .2、《物料接收退回规程》中规定辅助人员按照生产指令发放小瓶，且物料接收过程双人复核。 ^3、注射用头抱吠辛钠批生产记录(编号：和)中记录批生产用小瓶批号、数量。. (,).4、《清场规程》中规定批生产前对上批物料清场确认和生产后对上批物料清场。 ^ ^

p皮匠网www.3mbang,com一站式排享咨询魅势平自p皮匠网www.3mbang,com一站式排享咨询魅势平自皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台/./.风险口风险控制[]接受产品装量不合格面方定设量装品产1、注射用头抱吠辛钠批生产记录（编号：和）中分装指令下发装量控制标准装量和装量上下限，分装指令经工艺员起草，车间主任审核，批准。（,）,.2、注射用头抱吠辛钠批生产记录（编号：和）规定生产前分装人员根据分装指令设定产品装量，设定装量后复核确认，装量设置内容打印在分装机自动称量记录中并审核。 （,） , ...分装机装量控制方面3、对分装机进行了（编号：•）（编号：和）（编号：和）（编号：和），确认分装机能够满足工艺使用要求。（•），（，），（,）（,） .4、分装过程中设备会连续自动称量，每两分钟抽查只产品装量，当装量超出警戒限时，设备会自动调整装量，当装量超出纠偏限时，设备会报警停机，逐支称量确认合格后方生产。 ， ， ，5、在分装机（编号：和）中对称量系统准确性和装量超标自动报警剔除功能进行确认。（，）6、《分装操作规程》规定每批生产前对分装机称量天平进行校正，并记入批记录审核。7、《电子天平检定方法》中规定，每年对分装机自动称量天平进行校验。 ^8、分装机（编号：和）中确认分装卸粉压力（）、内清压力（）、外清压力（）、真空压力（一）符合工艺要求。（），（），（）（-） （，）.9、注射用头抱吠辛钠批生产记录（编号：和）中规定卸粉、清理、真空压力的合格范围，分装生产开始前和生产结束后以及生产过程中每小时确认各项压力符合要求，并记录。， （,）, , .10、当卸粉或真空吸粉压力超出规定范围时，设备会自动报警停车。 ，.11、《模块中控操作规程》规定每班对半成品进行装量本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:

.风险[]风险控制口接受差异检查。 ^12、《灯检操作规程》规定，灯检岗位人员每分钟抽查两支产品装量。 ^产品无菌、可见异物、不溶性微粒不合格，境环装分1、在分装机（编号：和）中对分装机高效完整性，层流风速和洁净度确认。 ， （，）.2、《再确认再验证规程》规定每个月进行高效过滤器完整性确认。 ^3、《模块洁净区监测》规定对分装级环境进行定期监测。4、对空瓶转盘和分装机内装有在线风速监测装置，风速超出标准会自动报警停机。分装开始前、结束前、生产过程中每小时在批生产记录中记录级层流 ， ^ , ^5、在空瓶转盘、下粉、压塞处装有在线粒子监测装置，生产前和生产过程中粒子超出标准会报警。 ，， ^6、《洁净区环境清洁消毒规程》中规定洁净区清洁方法及周期，并规定在批生产前进行清洁确认，清洁记录纳入批生产记录中。 , .□皮匠网www.timbajigxoni一站式排享咨询厩势平白皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:□皮匠网www.timbajigxoni一站式排享咨询厩势平白皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:/.风险[]风险控制口接受作操员人装分7、《洁净区人员行为规范管理规程》规定洁净区人员行为。 ^8、《培训效果评估规程》规定，分装人员需经连续三次更衣程序确认XX格的无菌灌装确认后经批准方可上冈。 .9、《分装操作规程》规定分装室最大允许人数W人。 .气氮和气空缩压10、压缩空气和氮气终端都装有两级除菌过滤器。 ^11、“无菌过滤器完整性测试操作规程”规定每天对其进行完整性测试并记录。性确正塞压装分12、分装机会自动检测压塞位置，无塞或翘塞产品会自动剔除， ^13、注射用头抱吠辛钠批生产记录（编号：和）中规定每批生产前对无塞自动剔除功能进行确认。（.）14、和生产线无菌生产工艺模拟验证（和）中已验证敞口瓶暴露时间最长时的最慢车速为瓶分。 （）（）15、注射用头抱吠辛钠批生产记录（编号：和）中规定生产该品种时的车速范围为瓶分，高于灌装验证中的最慢车速。（,）, .产品充氮残氧不合格1、《充氮装置安装操作规程》规定充氮工装的安装方法。2、《灯检操作规程》规定分装开始前、结束前、及生产过程中每进行残氧测试，记录在批生产记录中。 ， .3、《模块中控操作规程》规定对每批产品进行残氧量确认。 .胶塞或原料药使用错误1、注射用头抱吠辛钠批生产记录（编号：和）中分装指令规定批生产使用胶塞和原料药的物料代码、批号和数量，分装指令经工艺员起草，车间主任审核，批准。,.（，）， .2、《物料接收退回规程》中规定辅助人员按照生产指令发放胶塞和原料药，目物料接收过程双人复核。 .本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:/www.3inbangxoni皮匠网/一站式排事咨询庖务半自皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台www.3inbangxoni皮匠网/一站式排事咨询庖务半自皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台皮匠网www.3lubang.coni一站式推*咨询厩务平自皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:皮匠网www.3lubang.coni一站式推*咨询厩务平自皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:/.风险[]风险控制口接受3、注射用头抱吠辛钠批生产记录(编号：和)中记录批生产用胶塞和原料药批号、数量。. (,).4、《清场规程》中规定批生产前对上批物料清场确认和生产后对上批物料清场。 ^ ^

□皮匠网www.3rubaiigxoni一站式推事咨询服泰半自□皮匠网www.3rubaiigxoni一站式推事咨询服泰半自皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台.压盖工序.风险口风险控制口接受压盖严密性或外观不合格1、对压盖机进行了（编号：•）（编号:和）（编号：和），确认压盖机能够满足工艺使用要求。（•），（和（和） .2、压盖机（编号：和）对压盖严密性进行了亚甲基蓝实验，确认严密性合格。 （CAM,） .3、《压盖机操作规程》中规定压盖开始生产前、生产过程中（每半小时）和生产结束前均会手工检查连续支压盖半成品严密性和外观检查，检查结果记入批生产记录中。 ， ， ^4、《模块中控操作规程》规定现场在每批产品生产的开始、中间、结束时分别取支待包装产品用玻璃瓶密封性测试仪进行压盖严密性测试，如设备调整，会额外取样确认。 ， ， ^铝盖使用不正确1、注射用头抱吠辛钠批生产记录（编号：和）中分装指令规定批生产使用铝盖的物料代码、批号和数量，分装指令经工艺员起草，车间主任审核，批准。，.（，）， .2、《物料接收退回规程》中规定辅助人员按照生产指令发放铝盖，且物料接收过程双人复核。 ^3、注射用头抱吠辛钠批生产记录（编号：和）中记录批生产用铝盖批号、数量。. （，）.本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:/本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:/皮匠网www3mbang,com一站式共*咨询厦孙平白皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台.灯检工序本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:本资料由皮匠网收录，更多免费资料下载请点击:/.风险[]风险控制口接受外观或装量差异不合格品漏检。 ^1、在灯检机（编号：和中确认灯检照度符合要求，为。 （）2、《灯检操作规程》规定每半年进行一次照度确认。3、《灯检操作规程》规定每批产品目力检查前确认照度测试在效期内方开始目力检查， ^4、《灯检操作规程》规定目力检查操作方法，并做好培训和实际操作考核上冈。 , .5、《灯检操作规程》规定对灯检半成品在开始、中间和结束定时称量确认装量 ，6、《灯检操作规程》灯检人员连续灯检时间，减少视觉疲劳的发生。7、《灯检操作规程》规定灯检岗位人员进行培训和实际操作考核8、《灯检操作规程》规定灯检岗位人员裸眼视力或校正视力达到方可从事灯检操作。

□皮匠网www.3inbajigxont一站式共*咨询服务平白□皮匠网www.3inbajigxont一站式共*咨询服务平白皮匠网一开放、共享、免费的咨询方案报告文库咨询人士学习成长与交流平台.包装工序.风险口风险控制[]接受产品未贴签1、贴标设备具有无签照相识别自动剔除功能，该功能在贴标机（编号：和）中进行了确认。 ， （,）.2、《贴标机操作规程》规定每批开始贴标前都会对贴标机自动剔除功能确认合格后方开始生产。 ， ^3、《贴标机操作规程》规定贴标半成品装盘过程中装盘人员逐支检查产品的贴标印字质量。 ^.产品瓶签印字模糊或缺失1、贴标设备具有印字照相识别印字不合格产品自动剔除功能，该功能在贴标机（编号：和）中进行了确认。 ， （,）.2、规定每批开始贴标前都会对贴标机印字不合格产品自动剔除功能确认合格后方开始生产，记录在批生产记录中。 ， ^3、《贴标机操作规程》规定贴标半成品装盘过程中装盘人员逐支检查产品的贴标印字质量。 ,.瓶签印字错误1、注射用头抱吠辛钠批生产记