第1套胰岛素泵疗法在2型糖尿病患者住院胰岛素强化治疗中优势

主要内容住院患者血糖控制和胰岛素泵强化治疗胰岛素泵强化治疗在住院患者中的临床应用胰岛素泵疗法最新进展第一页，共44页。院内血糖升高的分类DunganKM,etal.Lancet2009;373:1798–1807已知糖尿病新诊断糖尿病院内相关高血糖已知糖尿病：住院前已被诊断为糖尿病并接受降糖治疗新诊断糖尿病：住院期间血糖升高符合糖尿病诊断标准并在出院后进一步确诊院内相关高血糖：住院期间血糖升高但在出院后恢复正常第二页，共44页。美国——住院高血糖患者不断增加http://any/fig1.htm美国住院患者出院时具有糖尿病的患者人数（万），1988-2009年从1988年到2009年，出院时具有糖尿病的住院患者从280万增加到将近550万年1988199219962000200220012003200420052006200720082009患者人数（万）196.4%600500400300200第三页，共44页。中国——住院高血糖患者比例高1,张妲,关小宏等,内科急危重症杂志.2011,17:298-9.2,胡耀敏等,中华内分泌代谢杂志.2010,26:448-4513,广东省糖尿病防治研究中心等,中华医学杂志.2006,86:815-810-20%12.9%13.4%8.3%6.8%有糖尿病史无糖尿病史北京空军总医院2008-2009年上海仁济医院2002-2009年广东省2004年第四页，共44页。高血糖增加重症患者的院内死亡率FalcigliaM,etal.CritCareMed2009;37(12):3001–3009第五页，共44页。合并高血糖时患者住院时间显著延长DonnerTW,etal.MedClinNAm2008;92:407–425住院患者住院时间（天）**P＜0.01第六页，共44页。住院高血糖危害严重住院高血糖危害增加再次入院机率6影响心血管疾病的并发症5手术并发症2（感染，伤口愈合延迟）增加死亡风险4增加重症患者的死亡增加心脏疾病相关死亡率医疗花费增加3ICU时间/住院时间延长11.DonnerTW,etal.MedClinNAm2008;92:407–425;2.Pomposellietal.JPEN1998;22:2,77-813.DiabetesCare2008;31:1–20.;4.FalcigliaM,etal.CritCareMed2009;37(12):3001–30095.JClinEndocrinolMetab.2010Sep;95(9):4338-44;6.GreenbergBH,etal.AmHeartJ.2007;154:277.e1-8第七页，共44页。住院患者血糖控制目标住院患者血糖控制目标非重症患者大部分患者餐前血糖＜7.8mmol/L，随机血糖＜10mmol/L根据临床情况调整血糖目标对于达到并能维持血糖控制而无低血糖的患者，可将目标进一步调低终末期疾病和/或预期生命短的患者，低血糖高危患者，可调高目标范围为了避免低血糖，血糖值≤5.6mmol/L时，重新评估降糖治疗，血糖值＜3.9mmol/L必须调整治疗方案重症患者血糖>10mmol/L启用胰岛素，血糖保持在7.8-10mmol/L，不建议血糖控制目标＜6.1mmol/L1.UmpierrezGE,etal.JClin

Endocrinol

Metab.2012;97(1):16–382.

Moghissi

ES,etal.DiabetesCare.2009;32(6):1119-313.ADA.DiabetesCare2012;35(suppl1):s11-63第八页，共44页。中国住院患者血糖控制目标中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢杂志2013；29(3):189-195.宽松（mmol/L）一般（mmol/L）严格（mmol/L）空腹/餐前8-106-84.4-6.0餐后2h（可进食）或随机（不进食）8-12甚至13.98-106-8病情分类血糖控制目标宽松一般严格新诊断、年轻、无并发症及伴发疾病，降糖治疗无低血糖和体重增加（超重及肥胖患者）等不良反应

√低血糖高危人群√

脑心血管病患者及脑心血管病高危人群√或√

特殊群体肝肾功能不全√

糖皮质激素治疗

√

高龄老年√

预期寿命<5年(如癌症等)√

精神或智力障碍√

独居老年√

非老年

√

胃肠内或外营养√

重症监护（ICU）外科ICU(SICU)√

内科ICU(MICU)√

第九页，共44页。住院糖尿病患者应选择何种降糖治疗方案?低血糖风险高哪种治疗方案更适合住院高血糖患者？住院糖尿病患者控糖所面临的挑战住院时间长血糖控制不佳第十页，共44页。2014ACCE/ACE

胰岛素泵治疗糖尿病共识声明：

胰岛素泵相比每日多次胰岛素注射更具优势GrunbergerGetal.EndocrPract.2014;20(5):463-489.该声明由美国临床内分泌学协会（AACE）和美国内分泌学会（ACE）联合发布强调胰岛素泵相比每日多次胰岛素注射的优势，对合适的患者使用胰岛素泵可改善血糖控制（HbA1c）、改善生活质量，减少严重低血糖事件发生。第十一页，共44页。2014中国胰岛素泵治疗指南：

胰岛素泵治疗的适应症T1DM和需要长期强化胰岛素治疗的T2DM患者，在住院期间可通过胰岛素泵治疗稳定控制血糖、缩短住院天数，并为优化多次胰岛素注射的方案提供参考数据需要短期胰岛素治疗控制高血糖的T2DM患者糖尿病患者的围手术期血糖控制应激性高血糖患者的血糖控制妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠者中国医师协会内分泌代谢科医师分会等.中国医学前沿杂志2011;3(4):78-86.第十二页，共44页。胰岛素泵强化治疗是最符合生理的胰岛素治疗方案Bestpractice&researchclinicalgastroenterogy2002;3(16):475－492第十三页，共44页。小结院内高血糖发生比例高；院内高血糖会增加住院患者死亡率，延长患者住院时间；胰岛素泵强化治疗是最符合生理的胰岛素治疗方案，也是国内外指南推荐的优选治疗方案。可用于长期强化胰岛素治疗、短期胰岛素强化治疗、围手术期血糖控制等；2014ACCE/ACE

胰岛素泵治疗糖尿病共识声明：胰岛素泵相比每日多次胰岛素注射更具优势。第十四页，共44页。主要内容住院患者血糖控制和胰岛素泵强化治疗胰岛素泵强化治疗在住院患者中的临床应用胰岛素泵疗法最新进展第十五页，共44页。胰岛素泵使血糖控制水平更加平稳Behreu.a.:36.DDGTagungAachen,Abstract19-01inDiabetesundStoffw.10Suppl.1(2001),126TissueGlucose(mg/dl)1002003004000Day1:ICTDay2:ICTDay3:CSII

监测从MDI转成CSII过程中共72小时的血糖图第十六页，共44页。胰岛素泵可以更好改善血糖控制一项纳入全球36个研究中心的多中心、随机、对照临床试验，共入选495例胰岛素治疗的2型糖尿病患者，分别接受CSII治疗或MDI治疗，比较两种治疗方式的疗效与安全性。平均HbA1c水平（%）导入期（8周）临床研究阶段（6个月+3周）周AronsonRetal.DiabetesTechnolTher2014;16(7):1-7.第十七页，共44页。胰岛素泵在降低HbA1c更有效AdaptedfromChantelau,Eetal.,Diabetologia1989,32:421-6.Bode,BWetal.,DiabetesCare1996,19:324-7.Boland,EAetal.,DiabetesCare1999,22:1779-84.Bell,DSHetal.,EndocrinePractice2000,6:357-60.ChaseHP,etal.,Pediatrics2001,107:351-6.BruttomessoD.etal.,DiabeticMedicine2002;19:628-624.LittonJ,etal.Jpediatr2002;141-495.Rudolph,JW,Hirsch,IB.AssessmentofTherapywithCSIIinanAcademicDiabetesClinic.EndocrinePractice2002:8:401-405.55.566.577.588.599.5MDICSIIM.Dur.=36M.Dur.=36M.Dur.=53M.Dur.=42M.Dur.=12M.Dur.=12n=138n=35n=107n=56n=9BruttomessoBellRudolphChanteleauBolandLittonM.Dur.=87n=116n=75Chase第十八页，共44页。使用胰岛素泵减少严重低血糖发生AdaptedfromBode,BWetal.,DiabettesCare1996,19:325-7.Boland,EAetal.,DiabetesCare1999,22:1779-84.RudolphJW,HirschIB.AssessmentofTherapywithContinuousSubcutaneousInsulinInfusioninanAcademicDiabetesClinic.EndocrinePractice2002:8;401-405020406080100120140每百例中的发病数/年MDICSIIBodeBolandRudolphn=55n=25n=107应用MDI与CSII中的严重低血糖事件发生情况第十九页，共44页。新诊断2型糖尿病患者使用胰岛素泵强化治疗一项研究评价短期胰岛素持续皮下输注（CSII）是否可迅速改善血糖控制，保护细胞功能，延缓疾病进展。纳入126名(平均年龄48.6岁，平均BMI为25.1kg/m2)新诊2型糖尿病患者。基线FBG13.3±4.4mmol/L,PBG18.7±6.1mmol/LHbA1C10.0±2.2%)，使用CSII治疗2周。血糖控制目标为：FPG<6.1mmol/LPPG<8.0mmol/L随后停用胰岛素，仅采用饮食控制和运动治疗。应用IVGTT测定胰岛B细胞功能，随诊血糖控制缓解率。LiYetal.DiabetesCare2004;27:2597-2602第二十页，共44页。LiYetal.DiabetesCare2004;27:2597-2602新诊断2型糖尿病患者使用胰岛素泵强化治疗

——迅速改善血糖控制P<0.001P<0.001P<0.001血糖达标时间:6.33.9天第二十一页，共44页。新诊断2型糖尿病患者使用胰岛素泵强化治疗

——约半数患者获得较长期缓解缓解比例（%）随访患者数：113名受试者至少完成3次随访缓解比例:仅依赖饮食控制就可保持血糖正常LiYetal.DiabetesCare2004;27:2597-2602第二十二页，共44页。新诊断2型糖尿病患者使用胰岛素泵强化治疗

——缓解组胰岛β细胞功能改善更加明显LiYetal.DiabetesCare2004;27:2597-2602第二十三页，共44页。住院2型糖尿病患者使用胰岛素泵强化治疗一项研究纳入合并胆石症需要胆囊手术的2型糖尿病患者，分别应用胰岛素泵（n=32)、多次皮下注射胰岛素(n=48)或口服降糖药(n=64)治疗。三组基线特征相似。姬秋和,等.中国糖尿病杂志,2006,14(1):29-30三组达到理想血糖值所需时间天*p<0.05三组术后拆线时间天*p<0.05第二十四页，共44页。姬秋和,等.中国糖尿病杂志,2006,14(1):29-30三组平均住院时间天*p<0.05三组抗生素应用时间天*p<0.05住院2型糖尿病患者使用胰岛素泵强化治疗第二十五页，共44页。住院2型糖尿病患者使用胰岛素泵强化治疗姬秋和,等.中国糖尿病杂志,2006,14(1):29-30三组低血糖发生率%*p<0.01三组术后感染发生率%*p<0.01三组酮症发生率%*p<0.05第二十六页，共44页。住院2型糖尿病患者使用胰岛素泵强化治疗姬秋和,等.中国糖尿病杂志,2006,14(1):29-30三组围手术期空腹血糖控制情况mmol/L第二十七页，共44页。三组围手术期全天平均血糖控制情况mmol/L住院2型糖尿病患者使用胰岛素泵强化治疗姬秋和,等.中国糖尿病杂志,2006,14(1):29-30第二十八页，共44页。小结：胰岛素泵的临床应用优势减少血糖波动，有效改善血糖；减少低血糖风险；降低糖尿病酮症酸中毒发生率；围手术期住院患者应用更灵活；新诊2型糖尿病患者，改善B细胞功能，获得长期缓解；第二十九页，共44页。主要内容住院患者血糖控制和胰岛素泵强化治疗胰岛素泵强化治疗在住院患者中的临床应用胰岛素泵疗法最新进展第三十页，共44页。正常胰岛素分泌模式时间0600100014001800220002000600800700600500400300200100胰岛素分泌(pmol/min)正常Polonskyetal.NewEng.J.Med.1996;334

第三十一页，共44页。CSII可以模拟生理性胰岛素分泌模式运动时使用减量的基础率基础率：预设的持续输注的速(短)效胰岛素满足代谢需要补充大剂量:解决高血糖大剂量:提供进食碳水化合物所需的胰岛素12am12am进餐12pm654321增加基础率，防止黎明现象4am8am4pm8pm胰岛素的单位第三十二页，共44页。比较胰岛素泵和每日多次注射每日多次注射胰岛素泵胰岛素皮下蓄积多少胰岛素吸收稳定性差好血液中胰岛素浓度高低低血糖易发生较少发生患者依从性差好生活方式相对固定灵活第三十三页，共44页。胰岛素泵技术不断发展，帮助患者更好管理高血糖单C治疗双C治疗3C治疗双C=CSII+CGMS回顾性CGM，优化胰岛素强化治疗方式单C更符合生理胰岛素分泌的输注方式3C=CSII+实时GMS+Carelink全球唯一兼具CGM,CSII和血糖管理的系统实时动态胰岛素泵系统第三十四页，共44页。迈向“人工胰腺”第一步

实时动态胰岛素泵(3C)系统实时动态血糖监测(CGM)+胰岛素持续输注(CSII)+糖尿病信息管理(CareLink)

持续皮下胰岛素输注功能实时动态血糖监测：实时反映血糖信息及变化趋势，可据此即时调整胰岛素输注量和治疗方案。低血糖报警功能：当血糖水平低于设定值，系统将第一时间发出警报。满足非重症住院高血糖患者治疗和血糖监测需求，实现更佳高血糖管理第三十五页，共44页。3Cvs2C:更多优势一项研究纳入新诊断2型糖尿病患者，随机分为两组：3C治疗组:30例2C治疗组:30例两组治疗周期为9天，比较血糖变化、血清胰岛素、血清C肽水平升高幅度、胰岛素抵抗指数等。吴东红,等.中华临床医师杂志电子版,2014;8(7):1234-1237两组基线特征无显著差异第三十六页，共44页。3Cvs2C:更多优势吴东红,等.中华临床医师杂志电子版,2014;8(7):1234-1237Mmol/L*p=0.014*p=0.037天*p=0.032*p=0.013血糖降幅更大；血糖达标时间更快；胰岛功能（HOMA-IRI）恢复更好；第三十七页，共44页。3Cvs2C:更多优势吴东红,等.中华临床医师杂志电子版,2014;8(7):1234-1237uU/ml*p=0.012*p=0.012ng/dl*p=0.018*p=0.0243C组血清胰岛素、血清C肽水平升高更显著第三十八页，共44页。SAP联合胰岛素泵在胃转流手术围手术期的应用一项研究纳入44例胃转流手术围手术期的2型糖尿病患者，随机分为两组：

试验组：实时动态血糖监测系统(DGMS@Real-Time)联合胰岛素泵(csII)对照组：指尖血糖监测联合胰岛素持续静脉滴注及皮下胰岛素注射治疗观察整个围手术期血糖水平、全天胰岛素用量、低血糖/高血糖发生率。两组患者基线水平相似*p>0.05关争梅,等.中国糖尿病杂志,2012;20(11):846-849第三十九页，共44页。围手术期的应用SAP联合胰岛素泵:血糖控制更好关争梅,等.中国糖尿病杂志,2012;20(11):846-849两组围手术期