大连医科大学病理学课件2

（优选）大连医科大学病理学课件现在是1页\一共有69页\编辑于星期五第一节肿瘤的概念

肿瘤（tumor)是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。CompanyLogo现在是2页\一共有69页\编辑于星期五一个肿瘤一个细胞CompanyLogo现在是3页\一共有69页\编辑于星期五

第二节肿瘤的形态一、肿瘤的大体形态1、数目单发、多发2、大小体积差别很大3、形状乳头状、绒毛状、息肉状等（见附图）4、颜色灰白色、黄色、红色、黑色5、质地

CompanyLogo现在是4页\一共有69页\编辑于星期五二、肿瘤的特性（一）肿瘤的形态与结构1.肿瘤的形（1）形CompanyLogo现在是5页\一共有69页\编辑于星期五2.肿瘤的结构实质与间质（1）肿瘤的实质：二、肿瘤的特性即肿瘤细胞，是肿瘤的主要成分。多数肿瘤只有一种实质，少数可由两种或多种实质构成。（2）肿瘤的间质一般由结缔组织及血管构成，有时可有淋巴管。CompanyLogo现在是6页\一共有69页\编辑于星期五

第三节肿瘤的分化与异型性

分化

分化程度{由于分化程度不同，肿瘤的细胞形态和组织结构与相应的正常组织相比有不同程度差异，这种差异称为异型性。未分化CompanyLogo现在是7页\一共有69页\编辑于星期五一、肿瘤的异型性（一）结构异型性空间排列方式（二）细胞异型性

细胞的体积、大小和形态核浆比核大小、形状、染色

细胞核核仁核分裂象第三节肿瘤的分化与异型性CompanyLogo现在是8页\一共有69页\编辑于星期五瘤细胞核的多型性

核浆比比正常增大，核的大小、形状、染色不一，巨核、双核、多核与奇异形核，染色质颗粒粗，分布不均，常堆积核膜下，核仁大、数量多，核分裂像增多，出现病理性核分裂像。CompanyLogo现在是9页\一共有69页\编辑于星期五间变性肿瘤

恶性肿瘤细胞分化很差，异型性显著。

间变性肿瘤多为高度恶性的肿瘤。CompanyLogo现在是10页\一共有69页\编辑于星期五第四节肿瘤的命名与分类一、命名原则（一）肿瘤命名的一般原则

1、良性肿瘤命名

2、恶性肿瘤命名（二）肿瘤命名的特殊情况二、分类CompanyLogo现在是11页\一共有69页\编辑于星期五（一）肿瘤的命名原则肿瘤的命名与分类1.良性肿瘤的命名“～～瘤”2.恶性肿瘤的命名（1）癌：上皮组织发生的恶性肿瘤称为癌。“～～癌”（2）肉瘤：间叶组织发生的恶性肿瘤称为肉瘤。“～～肉瘤”少数恶性肿瘤不按上述原则命名。（二）肿瘤的分类CompanyLogo现在是12页\一共有69页\编辑于星期五肿瘤分类举例CompanyLogo现在是13页\一共有69页\编辑于星期五肿瘤的生长与扩散1.肿瘤的生长（1）肿瘤的生长方式：1）膨胀性生长2）浸润性生长3）外生性生长动画演示动画演示动画演示生长方式是判断肿瘤良、恶性的重要依据。CompanyLogo现在是14页\一共有69页\编辑于星期五膨胀性生长CompanyLogo现在是15页\一共有69页\编辑于星期五外生性生长CompanyLogo现在是16页\一共有69页\编辑于星期五浸润性生长CompanyLogo现在是17页\一共有69页\编辑于星期五肿瘤生长动力学良、恶性肿瘤生长速度有差别影响肿瘤生长速度肿瘤细胞倍增时间

肿瘤细胞生长分数CompanyLogo现在是18页\一共有69页\编辑于星期五肿瘤的生长速度肿瘤的倍增时间生长分数肿瘤细胞的生成与丢失Text1SGCompanyLogo现在是19页\一共有69页\编辑于星期五

肿瘤细胞的生成＞丢失。缺血缺氧机体抗肿瘤免疫放疗，化疗肿瘤细胞丢失肿瘤的生长速度决定于肿瘤细胞的生成和丢失之比。CompanyLogo现在是20页\一共有69页\编辑于星期五3、肿瘤血管生成肿瘤有诱导血管生成的能力。肿瘤细胞炎细胞VEGF内皮细胞成纤维细胞CompanyLogo现在是21页\一共有69页\编辑于星期五恶性肿瘤在生长过程中，其侵袭性增加的现象称为肿瘤的演进（progression）。肿瘤的异质性各自的亚克隆演进和异质性生长速度加快浸润周围组织发生远处转移CompanyLogo现在是22页\一共有69页\编辑于星期五（三）肿瘤的生长与扩散（2）转移（Metastasis）：

瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程称为转移。动画演示转移途径有三种：1）淋巴道转移：是癌转移的主要途径。动画演示2）血道转移：是肉瘤的主要转移途径。动画演示3）种植性转移：动画演示CompanyLogo现在是23页\一共有69页\编辑于星期五由细胞粘附因子介导的肿瘤细胞彼此之间的粘附力减少癌细胞与基底膜紧密附着(attachment)肿瘤细胞降解(degradation)细胞外基质癌细胞移出(migration)肿瘤细胞表达上皮性钙粘素下调肿瘤细胞高表达整合素肿瘤细胞分泌金属蛋白酶类等基质溶解酶肿瘤细胞分泌自分泌移动因子恶性肿瘤浸润和转移的机制CompanyLogo现在是24页\一共有69页\编辑于星期五（二）转移（Metastasis）(动画)：

瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程称为转移。CompanyLogo现在是25页\一共有69页\编辑于星期五第六节肿瘤的分级和分期

一、分级三级法

Ⅰ级为高分化Ⅱ级为中分化Ⅲ级为低分化二、分期T、N、MTT1≤2cmT22～5cmT4胸壁/皮肤粘连T3＞5cmT22～5cmT3＞5cmCompanyLogo现在是26页\一共有69页\编辑于星期五NN0区域淋巴结未累及N1同侧腋窝淋巴结1～3个N2同侧腋窝淋巴结4～9个N3同侧腋窝淋巴结＞10个MM0无远处转移M1有远处转移CompanyLogo现在是27页\一共有69页\编辑于星期五良性肿瘤（局部压迫和阻塞症状）恶性肿瘤对机体影响严重

内分泌系统的恶性肿瘤异位内分泌综合征属于副肿瘤综合征。恶病质第七节肿瘤对机体的影响CompanyLogo现在是28页\一共有69页\编辑于星期五良、恶性肿瘤的生物学特点有明显区别（见附图）交界性肿瘤：某些组织类型的肿瘤，除了有良性肿瘤和典型的恶性肿瘤之分，还存在一些组织形态和/或生物学行为介于两者之间的肿瘤，称为～。恶变/癌变瘤样病变/假肿瘤性病变第八节良性肿瘤与恶性肿瘤的区别CompanyLogo现在是29页\一共有69页\编辑于星期五良性肿瘤与恶性肿瘤的区别表5－1良性肿瘤与恶性肿瘤的区别区别点良性肿瘤恶性肿瘤组织结构分化程度高，异型性小，与其起源组织相似，核分裂象少分化程度低，异型性大，与其起源组织不相似，核分裂象多生长速度缓慢，很少发生出血、坏死迅速，常发生出血、坏死生长方式膨胀性和外生性生长，常有包膜，边界清楚，移动性大浸润性和外生性生长，常无包膜，边界不清，移动性小转移无转移可有转移复发很少复发较易复发对机体影响危害性小，主要为局部压迫或阻塞危害性大，除压迫阻塞外，常破坏局部组织器官，引起出血、坏死、感染，晚期出现恶病质CompanyLogo现在是30页\一共有69页\编辑于星期五一、癌前病变可发展为癌大肠腺瘤、慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂、乳腺纤维囊性病、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、溃疡性结肠炎、皮肤慢性溃疡、粘膜白斑第九节癌前病变、非典型增生和原位癌CompanyLogo现在是31页\一共有69页\编辑于星期五二、非典型增生细胞增生并出现异型性，但是还不足以诊断为恶性的状况。

根据异型性大小和累及范围，分为轻、中、重三级。

轻异型性较小，累及上皮层的下1/3

中异型性中等，累及上皮层的下2/3

重异型性较大，累及上皮2/3以上但未达到全层CompanyLogo现在是32页\一共有69页\编辑于星期五

三、原位癌局限于上皮内的癌，没有突破基底膜向下浸润。常见于①鳞状上皮或移行细胞被覆的部位，如子宫颈、食管、皮肤、膀胱等处。②鳞状化生的粘膜表面，如鳞化的支气管粘膜。上皮内瘤变

轻度非典型增生中度非典型增生重度非典型增生原位癌Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级CompanyLogo现在是33页\一共有69页\编辑于星期五癌前病变、原位癌、早期浸润癌癌前病变是指一类具有癌变潜在可能性的良性病变，如长期不治愈有可能转变为癌。常见的有：乳腺囊肿病结肠多发性息肉病慢性溃疡慢性萎缩性胃炎原位癌上皮性恶性肿瘤的局限于粘膜上皮层内（包括腺体）或皮肤表皮层内，尚未浸润到粘膜下层或真皮。早期浸润癌原位癌如突破基膜发生浅的浸润（上皮层下不超过3～5mm）又无局部淋巴结转移。CompanyLogo现在是34页\一共有69页\编辑于星期五一、细胞生长与增殖的调控1、细胞生长与增殖的信号传导过程生长因子信号转导分子生长因子受体转录因子第十节肿瘤发生的分子基础CompanyLogo现在是35页\一共有69页\编辑于星期五生长因子生长因子受体转接蛋白激活GDPGTPGTP水解激活GAPRaf－1使Ras灭活磷酸法尼基膜锚激活MAP激酶通路转录激活myc蛋白细胞周期进行Ras－MAP激酶系统在生长因子介导的信号转导和细胞周期调节过程中的重要作用突变体Ras灭活受阻CompanyLogo现在是36页\一共有69页\编辑于星期五2、细胞周期的调控

细胞周期的进行依靠周期素和周期素依赖性激酶复合物的推动。周期素的量呈周期依赖性升降，在细胞周期的不同时期出现不同类型的周期素。CompanyLogo现在是37页\一共有69页\编辑于星期五G2G1G0生长抑制因子（TGF-β、p53等）生长因子（EGF、PDGF等）周期蛋白D/CDK4，6周期蛋白E/CDK2激活刺激CDK抑制物如p16（INK4a）灭活高磷酸化pRb低磷酸化pRbDP1E2FE2FE2F位点E2F位点S期基因转录激活S期基因转录阻断细胞周期调控中pRb的关键作用CompanyLogo现在是38页\一共有69页\编辑于星期五二、肿瘤发生的分子机制1、癌基因癌基因的激活方式有几种(附图)⑴点突变ras⑵基因扩增N－myc⑶染色体异位CompanyLogo现在是39页\一共有69页\编辑于星期五CompanyLogo现在是40页\一共有69页\编辑于星期五2、肿瘤抑制基因

肿瘤抑制基因本身也是在细胞生长与增殖的调控中起重要作用的基因，如前面提到的Rb基因和p53基因。CompanyLogo现在是41页\一共有69页\编辑于星期五电离辐射致癌剂突变剂正常细胞（p53正常）p53突变或丢失的细胞DNA损伤缺氧p53活化，与DNA结合靶基因转录上调P21（CDK抑制物）baxGADD45(DNA修复)G1期阻滞修复成功修复失败（凋亡基因）DNA损伤p53依赖性基因不能活化不能发生细胞周期阻滞DNA损伤不能修复突变细胞细胞增殖，附加突变恶性肿瘤细胞凋亡正常细胞CompanyLogo现在是42页\一共有69页\编辑于星期五3、凋亡调节基因和DNA修复基因4、端粒和肿瘤肿瘤的生长取决于细胞增殖/细胞死亡染色体末端DNA重复序列长度逐渐缩短正常复制某些肿瘤细胞、生殖细胞复制缩短的端粒长度恢复端粒酶可合成CompanyLogo现在是43页\一共有69页\编辑于星期五5、肿瘤发生是一个多步骤的过程正常粘膜增生早期腺瘤转移癌晚期腺瘤中期腺瘤癌APC突变DNA甲基化异常Ras突变DCC丢P53突变其他突变结肠直肠癌的多步骤发生模式CompanyLogo现在是44页\一共有69页\编辑于星期五正常细胞DNA损伤突变凋亡调控基因异常癌基因激活肿瘤抑制基因失活修复环境因素遗传因素多克隆增殖其他突变其他突变异质化单克隆增殖恶性肿瘤形成的基本模式CompanyLogo现在是45页\一共有69页\编辑于星期五第十一节环境致瘤因素致瘤因素需要多方面研究结果来确定。可以导致恶性肿瘤发生的物质统称为致癌物。某些本身物致癌性的物质，可以增加致癌物的致癌性，这些物质成为促癌物。CompanyLogo现在是46页\一共有69页\编辑于星期五一、化学物质（一）间接化学致癌物

1、多环芳烃

2、致癌的芳香胺类

3、亚硝胺类物质

4、真菌毒素（二）直接化学致癌物主要是烷化剂和酰化剂化学致癌物多是致突变剂CompanyLogo现在是47页\一共有69页\编辑于星期五二、物理致癌因素

阳光中的皮肤基底细胞癌恶性黑色素瘤紫外线电离辐射CompanyLogo现在是48页\一共有69页\编辑于星期五三、病毒可导致动物肿瘤的病毒称为肿瘤病毒。（一）DNA肿瘤病毒（二）RNA肿瘤病毒RNA病毒是逆转录病毒HPVEBVHBV整合致宿主DNA生殖道和喉部等的乳头瘤宫颈原位癌和浸润癌伯基特淋巴瘤鼻咽癌等肿瘤肝细胞癌CompanyLogo现在是49页\一共有69页\编辑于星期五第十二节遗传与肿瘤受累基因染色体定位相关肿瘤综合征家族性视网膜母细胞瘤RB13q14.3视网膜母细胞瘤，骨肉瘤家族性腺瘤性息肉病APC5q21结直肠癌神经纤维瘤病Ⅰ型NF117q12神经纤维瘤，恶性纤维鞘瘤Li－Fraumei综合征P5317p12－13肉瘤，乳腺癌，脑肿瘤，白血病着色性干皮病XPA,XPB等9q34,2q21等皮肤癌毛细血管扩张性共济失调ATM11q12淋巴瘤Bloom综合征BLM15q26.1白血病，实体肿瘤Fanconi贫血FACC,FACA9q22.3，16q24.3白血病Wilms瘤WT111p13Wilms瘤vonHippel－Lindau综合征VHL3p25肾细胞癌，小脑血管母细胞瘤遗传性非息肉病性结直肠癌MSH2等2p16结直肠癌家族性乳腺癌BRCA117q21乳腺癌，卵巢癌BRCA213q12乳腺癌常见的遗传性肿瘤综合征CompanyLogo现在是50页\一共有69页\编辑于星期五第十三节肿瘤免疫机体的抗肿瘤免疫反应主要是细胞免疫，其效应细胞有CTL、自然杀伤细胞和巨噬细胞等。肿瘤特异性抗原肿瘤相关抗原CompanyLogo现在是51页\一共有69页\编辑于星期五CTLNKIL-2激活NKT细胞受体MHCⅠ类分子NK受体（？）TNF-α巨噬细胞肿瘤细胞抗原IgGFc受体IFN-γ激活肿瘤免疫中的主要效应细CompanyLogo现在是52页\一共有69页\编辑于星期五第十四节常见肿瘤举例一、上皮性肿瘤（一）上皮组织良性肿瘤1、乳头状瘤CompanyLogo现在是53页\一共有69页\编辑于星期五2、腺瘤腺上皮的良性肿瘤，多见于肠道、乳腺、甲状腺、卵巢等。（1）管状腺瘤与绒毛状腺瘤（2）囊腺瘤囊腺瘤卵巢黏液囊腺瘤多形性腺瘤CompanyLogo现在是54页\一共有69页\编辑于星期五乳腺腺瘤低倍乳腺腺瘤高倍CompanyLogo现在是55页\一共有69页\编辑于星期五（二）上皮组织恶性肿瘤上皮组织的恶性肿瘤统称为癌。1、鳞状细胞癌皮肤鳞癌食道鳞状细胞癌CompanyLogo现在是56页\一共有69页\编辑于星期五结肠腺癌结肠粘膜2、腺癌CompanyLogo现在是57页\一共有69页\编辑于星期五3、基底细胞癌CompanyLogo现在是58页\一共有69页\编辑于星期五4、移行细胞癌移行细胞癌CompanyLogo现在是59页\一共有69页\编辑于星期五二、间叶组织肿瘤（一）间叶组织良性肿瘤1、脂肪瘤脂肪瘤大体镜下CompanyLogo现在是60页\一共有69页\编辑于星期五2、血管瘤低倍高倍