药理学优秀公开课课件

第七

章

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

第一节

胆碱酯酶（CholinesteraseChE）

乙酰胆碱酯酶(AcetylcholinesteraseAchE)真性胆碱酯酶,为糖蛋白，存在于胆碱能神经末梢突触间隙，效应器接头，活性高，1个酶分子1分钟水解6×105

分子ACh。

AChE通过三个步骤水解ACh：

①ACh季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。②ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE③乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸，恢复酶活性。

丁酰胆碱酯酶(butyrocholinesterase)假性胆碱酯酶(SeudocholinesterasePChE）特点:(1)存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠;(2)对ACh特异性低，也可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱，先天性缺少PchE的人琥珀胆碱易中毒。第

二节

抗AChE药定义：能与AchE牢固结合,使AchE活性受到抑制,从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积或增多,产生拟胆碱作用。一、易逆性抗AChE药

[药理作用]1.平滑肌：(1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出。(2)支气管:收缩(3)输尿管和逼尿肌收缩，膀胱括约肌：松弛,排尿。2.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。分泌增加：如支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。3.腺体:4.心血管系统:5.骨骼肌神经肌肉接头：①ACh增加②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）6.中枢神经系统：高剂量时引起抑制或麻痹

常用易逆性抗AChE药新斯的明（neostigmine）特点：选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强，对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。属季铵化合物，口服吸收不规则，不易进入中枢和

眼前房。用途：

1．治疗重症肌无力：重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少70%-90％）新斯的明：①(-)AchE;②直接(+)N2-R;③(+)运动N末梢释放Ach给药途径：口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉注射(0.25-1.0mg/次,3次/日)禁忌症：机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮喘等不良反应：主要为胆碱能N过度兴奋毒扁豆碱（physostigmine）依色林（eserine）来源：原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成。毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别

毛果芸香碱毒扁豆碱作用：作用机理

用途起效作用维持刺激性

浓度性质

不良反应降低眼内压(+)虹膜括约肌M－R直接作用

青光眼30-40min4-8h弱1~2%稳定调节痉挛降低眼内压(-)AChE间接作用

青光眼5min1-2天强0.05% 不稳定，易分解，避光保存调节痉挛

常用抗AChE药用途的比较青光眼毒扁豆碱地美溴铵新斯的明吡斯的明

重症肌无力腹气胀尿潴留+＋－－－－－－＋＋＋＋＋＋＋＋－－＋＋其他24h高峰，

维持9天，无晶体青光眼。非除极化型肌松药中毒非除极化型肌松药中毒药

名青光眼重症肌无力腹气胀尿潴留其

它依酚氯铵安贝氯铵加兰他敏他克林－－－－诊断或鉴别诊断＋＋＋＋－－－起效快,维持短，Iv2mg,30-45秒‘症状不改善再iv8mg,

症状改善舌肌无收缩，可诊断；应准备阿托品防中毒不能耐受新斯的明和吡斯的明患者脊髓灰质炎后遗症，或非除极化型肌松药中毒中枢浓度高，阿尔茨海默病难逆性抗AChE药有机磷酸酯类:杀虫剂化学武器会上有关领导指出：农药是中国主要的自杀工具。研究发现，80％以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每年有15万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂。

其中，75％是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。有机磷酸酯类－抑制胆碱酯酶治疗有机磷中毒的药物：解磷定－复活胆碱酯酶