淋巴细胞课件

第九章淋巴细胞lymphocyte基本概念免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体，包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。淋巴细胞（lymphocyte）:是构成免疫系统的主要细胞，如T细胞、B细胞和NK细胞等。主要内容

T淋巴细胞

-T细胞的分化发育

-T细胞的表面标志

-T细胞亚群及功能

B淋巴细胞自然杀伤细胞（NK）

来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。

重要事件

*功能性TCR形成（基因重排）；*阳性选择;*阴性选择。

意义*获得功能性与多样性的TCR；*获得MHC的限制性；*获得对自身抗原的耐受性。T淋巴细胞的发育阳性选择：DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类分子以适当亲和力结合，分化为CD8/CD4的SP细胞；不能结合的DP细胞发生凋亡。阴性选择:能与DC或M提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合的SP细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。发育过程：

双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）

双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+）

阳性选择（获得MHC限制性）

和阴性选择（获得自身耐受）

成熟的单阳性细胞(CD4T和CD8T细胞）T细胞的发育ThethymusmaturesTcellsafterbirth,butearlyinlifeRemoveThymusMatureT&BcellsAdultNeonateNoTcellsMatureBcellspresentThethymusisneededtogeneratematureTcellsTcelldevelopmentismarkedbycellsurfacemoleculechangesAsTcellsmatureinthethymustheychangetheirexpressionofTcR-associatedmoleculesandco-receptors.ThesechangescanbeusedasmarkersoftheirstageofmaturationCD3/TcR-CD4-,8-DoublenegativeCD3+TcR-chain+pre-TcR+(pTCD4+,8+LargedoublepositiveCD3+TcR+CD4+CD8+SmalldoublepositiveTcR+CD3+CD4-,8-CD3+TcR+CD4+SinglepositiveCD3+TcR+CD8+Singlepositive获得MHC限制性DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHCII类分子，CD8丢失，成为CD4T细胞；而CD8结合MHCI类分子，则CD4丢失，成为CD8T细胞。清除自身反应性（有害）T细胞经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。主要内容

T淋巴细胞

-T细胞的分化发育

-T细胞的表面标志

-T细胞亚群及功能

B淋巴细胞自然杀伤细胞（NK）MenuFBT细胞抗原受体（TCR）结构模式图TCR-CD3复合物T细胞表面的共刺激分子

CD28/CTLA-4：B7-1/B7-2CD2（LFA-2，SRBC受体）：CD58（LFA-3）

CD40L：CD40APC与T细胞间协同刺激分子对的相互作用主要内容

T淋巴细胞

-T细胞的分化发育

-T细胞的表面标志

-T细胞亚群及功能

B淋巴细胞自然杀伤细胞（NK）T细胞的分类按TCR二肽链组成分类按CD4和CD8表达分类按T细胞功能分类按分泌的细胞因子谱分类CD4+T细胞Th0，Th1，Th2

（1）Th1细胞分泌IFN-γ、TNF-β、IL-2等；介导细胞免疫应答；对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。（2）Th2细胞分泌IL-4、IL-10等；主要介导体液免疫应答；对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用；主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。

Th1与Th2的平衡EffectorfunctionsofTh1cellspCTLCTLLysisoftargetInductionofCTLdifferentiationIFN-Th1MacrophageActivatedmacrophageKillingofintracellularbacteriaIL-12IFN-IL-2Th2Th0VDJCCIgisotypeswitchfactorIgGVD

JCIgECD40L-CD40+IL-4BEffectorfunctionsofTh2cellsIL-4alsoenhancesIgM,huIgG4andmuIgG1CounterregulationofThcellsubsetsBalancedresponseTh2IFN-IL-10--Th1Th2DominantTh1IL-10Th2-Th1DominantTh2Th1IFN--HumoralimmunityCellmediatedimmunity特异性介导靶细胞裂解或凋亡的机制为释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡；释放颗粒酶，借助穿孔素的孔道进入靶细胞，靶细胞凋亡；高表达FasL，通过Fas/FasL途径导致细胞凋亡。CD8+杀伤性T细胞（CytotoxicTlymphocyte,CTLorcytotoxicTcell,Tc）MenuFBMenuFBCD8MHC-ICD4MHC-IICD4MHC-II主要内容

T淋巴细胞

B淋巴细胞

-B细胞的分化发育

-B细胞的表面标志

-B细胞亚群及功能自然杀伤细胞（NK）ThediscoveryofBcellimmunity1954-BruceGlick,OhioStateUniversityStudiesonthefunctionofalymphoidorganinthecloacalregionofthechickenthebursaofFabriciusBursectomisedchickenswerelaterusedinexperimentstoraiseantibodiestoSalmonellaantigensNoneofthebursectomisedchickensmadeanti-SalmonellaantibodiesBursawaslaterfoundtobetheorganinwhichantibodyproducingcellsdeveloped–antibodyproducingcellswerethereaftercalledBcellsMammalsdonothaveabursaofFabriciusB细胞的发育

B细胞在骨髓发育成熟进入外周淋巴组织遇到抗原在生发中心增殖、突变、选择抗体亲和力成熟，Ig类型转化，产生记忆B和浆细胞产生抗体，介导体液免疫主要事件*功能性BCR形成（基因重排，骨髓）*阴性选择（骨髓）*阳性选择（生发中心）意义*BCR多样性*获得自身耐受*BCR与抗体亲和力成熟、Ig类型转换、记忆B细胞和浆细胞的产生B细胞的分化发育过程抗原非依赖期（骨髓）祖B(Igα/Igβ)前B(Ig

m)未成熟

B(mIgM)

成熟B(mIgMandmIgD)

阴性选择（骨髓）

未成熟

B(IgM)+自身抗原

克隆清除或无能

自身耐受

抗原依赖期（外周淋巴器官）成熟B+抗原活化增殖在生发中心发育浆细胞和记忆B阳性选择（生发中心）

MenuFBThestagesofBcelldevelopmentaredistinguishedbytheexpressionofimmunoglobulinchainsandparticularcell-surfaceproteins.阴性选择生发中心主要内容

T淋巴细胞

B淋巴细胞

-B细胞的分化发育

-B细胞的表面标志

-B细胞亚群及功能自然杀伤细胞（NK）B细胞的表面标志B细胞表面受体

BCR-Igα/Igβ复合物CKR：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R等CR：CR1和CR2FcR:FcgRII、FcaR、FcmR、FceRB细胞表面抗原MHCI/IICD分子：共受体：CD19、CD21、CD81

协同刺激分子：CD40、B7-1/2Co-stimulatorymoleculesonBcells主要内容

T淋巴细胞

B淋巴细胞

-B细胞的分化发育

-B细胞的表面标志

-B细胞亚群及功能自然杀伤细胞（NK）B细胞亚群及功能B-1细胞分布

腹腔、胸腔和肠粘膜固有层中表面标志CD5+、CD11+、mIgM+、CD23-抗原识别谱窄（主要为TI抗原、自身抗原）应答特点BCR直接结合多糖抗原，发生交联而被激活；产生以IgM为主的低亲和力抗体；无抗体类别转换；无免疫记忆；无再次应答。ComparisonofB-1andB-2cellpropertiesProperty B-1cells B-2cellsVregionrepertoire

Restricted DiverseLocation

Peritoneum/pleura EverywhereRenewal

Selfrenewalinsitu BonemarrowSpontaneousIgproduction High LowIsotypes

IgM IgM/G/A/D/ECarbohydratespecifityYesRarelyProteinspecificity

Rarely YesNeedTcellhelp

No YesSomatichypermutationofIg No HighMemorydevelopment

No YesCD5BYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMB-1细胞的主要生物学功能-主要识别TI-2抗原的多糖类物质，如荚膜多糖，聚合鞭毛素等；-参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫；-产生低亲和力IgM类的生理性自身抗体，参与对衰老、蜕变自身细胞的清除；-通过产生IgM类自身抗体参与某些自身免疫病的发生BMatureB-2BcellCD5-B-2细胞的主要生物学功能-参与体液免疫应答：

BC+Ag在Th辅助下活化增殖分化浆细胞产生高亲和力抗体-抗原提呈：

BC用BCR摄取Ag处理肽+MHCII提呈抗原给CD4T细胞，提供协同信号-免疫调节：活化BC产生多种细胞因子，参与免疫调节YYYYYYIgG主要内容

T淋巴细胞

B淋巴细胞自然杀伤细胞（NK）

源于骨髓淋巴样祖细胞，分布在肝、脾、淋巴结和外周血。自然杀伤细胞(naturalkiller,NK)

属淋巴细胞；无特异性TCR或BCR；无须致敏即直接杀伤靶细胞。表面标记

CD3-、CD56+、CD57+

、CD16+表面受体

KIR、KAR

主要生物学功能

抗感染与抗肿瘤；免疫调节

第三节自然杀伤细胞NK细胞表面受体杀伤细胞活化受体（KAR）

结合靶细胞表面糖类配体，促使NK发挥杀伤作用。杀伤细胞抑制受体（KIR）

识别自身细胞表面MHC-I类分子，产生抑制信号。NKcellsdonotkillnormalcellsTheligationofKIRcandeliveraninhibitorysignaltoNKcellswhichblocktheactivatingsignalfromtheligationofKAR.NKcellscankillabnormalcellsTheligationofKARcandeliveranactivatingsignaltoNKcell,butlackofaninhibitorysignalfromKIR.SotheNKcellisactivatedtokilltargetcell.

动画演示NK细胞识别NK细胞识别正常细胞NK细胞识别靶细胞NK杀伤靶细胞的机制释放穿孔素和颗粒酶靶细胞溶解通过Fas／FasL途径靶细胞凋亡释放细胞毒性物质（TNF等）ADCC动画演示ADCC作用NK细胞杀伤靶细胞电镜图CellSurfaceMarkersofNKCellsTheabsenceofCD3,butthepres