国家基药微生物课件

国家基药“处方集”培训

（抗微生物药部分）东阳镇中心卫生院(四)大环内酯类大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素，又可分为14元大环内酯和15元大环内酯两类。本节包括属于14元大环内酯类的红霉素(口服常释剂型、注射剂)和属于15元大环内酯类的阿奇霉素(口服常释剂型、颗粒剂)。本类药物的抗菌谱包括葡萄球菌、化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌、产气梭状芽抱杆菌、布氏杆菌、军团菌、螺旋杆菌、钩端螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体等。大环内酯类可作用于细菌细胞核糖体50s亚单位，阻碍细菌蛋白质的合成，属于生长期抑菌药。本类的各个药物之间有较密切的交叉耐药性。大环内酯类本类药物的不良反应主要有恶心、呕吐、胃绞痛和食欲不振等消化道反应。肝毒性主要表现为胆汁疲积、血清氨基转移酶升高等，一般停药后可恢复。其过敏反应表现为药物热、药疹、荨麻疹等。静脉给药时可发生耳鸣和听觉障碍，停药或减量后可恢复。本类药物可抑制茶碱的正常代谢。两者联合应用，可使茶碱血药浓度异常升高而致中毒，甚至死亡；必须联合应用时，应监测茶碱的血药浓度和调整剂量。【药物相互作用】(1)日内酰胺类药物与本品联合应用，一般认为可发生降效作用。(2)本品可阻挠性激素类的肠肝循环，与口服避孕药合用可使之降效。(3)红霉素加阿司匹林：两者均有一定的耳毒性，各自单独应用毒性不显著(阿司匹林可偶致耳鸣)。联合应用则毒性增强，易致耳鸣、听觉减弱等。(4)红霉素为肝药酶抑制剂，如与卡马西平、丙戊酸钠、氨茶碱、环孢素、洛伐他汀、咪达唑仑、三唑仑等药合用，可抑制后者的代谢，导致血药浓度升高，毒性增强。(5)与阿司咪唑、特非那定等抗组胺药合用可增加心脏毒性，引起心律失常。(6)与华法林合用可增加出血的危险性。13.红霉素Erythromycin【药理学】由链霉菌所产生的一种碱性抗生素，属大环内酯类。本药透过细菌细胞膜，与核糖体的50s亚基可逆性结合，使细菌蛋白质合成受到抑制，仅对分裂活跃的细菌有效，属于抑菌剂，但高浓度时对高敏感细菌也具杀菌作用。其游离碱供口服用，乳糖酸盐供注射用。【适应证】主要应用于链球菌引起的扁桃体炎、猩红热、白喉及白喉带菌者、淋病、李斯特菌病、肺炎链球菌下呼吸道感染(以上适用于不耐青霉素的患者)。对于军团菌肺炎和支原体肺炎，可作为首选药。尚可应用于流感杆菌引起的上呼吸道感染、金黄色葡萄球菌皮肤及软组织感染、梅毒、肠道阿米巴病等。【禁忌证】对本品及其他大环内酯类药过敏者。【用法和用量】(1)口服：①成人，一日1-2g，分3-4次服用，整片吞服。②儿童，每日30-50mg/kg，分3-4次服用。(2)静脉滴注：①成人，一日1-2g，分3-4次滴注。②儿童，每日30-50mg/kg，分3-4次滴注。用时，将乳糖酸红霉素溶于10ml灭菌注射用水中，再添加到输液500ml中，缓慢滴人(最后稀释成的溶液浓度一般小于0.1%)。不能直接用含盐输液溶解。【制剂和规格】(1)红霉素肠溶片：①0.1g(10万单位)；②0.125g(12.5万单位)；③0.25g(25万单位)。(2)注射用乳糖酸红霉素：①0.25g(25万单位)；②0.3g(30万单位)。【用法和用量】口服。(1)成人：①沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病，仅需单次口服本品1.0g；②对其他感染的治疗：第一日，0.5g顿服，第2-5日，一日0.25g顿服；或一日0.5g顿服，连服3日。(2)儿童：①治疗中耳炎、肺炎，第一日，按体重10mg/kg顿服(一日最大量不超过0.5g)，第2-5日，每日按体重5mg/kg顿服(一日最大量不超过0.25g)。②治疗儿童咽炎、扁桃体炎，一日按体重12mg/kg顿服(一日最大量不超过0.5g)，连用5日。【制剂和规格】(1)阿奇霉素片(胶囊)：①125mg；②250mg；③500mg。(2)阿奇霉素颗粒：100mg。(五)其他抗生素15.克林霉素Clindamycin【药理学】抑制细菌的蛋白质合成，对大多数革兰阳性菌和某些厌氧的革兰阴性菌有抗菌作用。对革兰阳性菌的抗菌作用类似红霉素，敏感菌可包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌等。厌氧菌对本品敏感者包括拟杆菌属、梭杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、双歧杆菌、消化链球菌、多数消化球菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌以及某些放线菌等。【适应证】用于厌氧菌(包括脆弱拟杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等)引起的腹腔和妇科感染(常需与氨基苷类联合以消除需氧病原菌)。还用于敏感的革兰阳性菌引起的呼吸道、关节和软组织、骨组织、胆道等感染及败血症、心内膜炎等。本品是治疗金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药物。【禁忌证】禁用于对本品或其他林可霉素类药过敏者和1月龄以下的新生婴儿。【不良反应】可引起消化道反应，如恶心、呕吐、舌炎、肛门疹痒等。长期使用可致假膜性肠炎，应立即停药，必要时可用去甲万古霉素治疗。尚可导致过敏反应，如皮疹、荨麻疹、多形性红斑以及白细胞减少、血小板减少等。可致氨基转移酶升高、黄疽等。尚有耳鸣、眩晕等不良反应。【注意事项】(1)肝功能不全者、有胃肠疾病史者慎用，4岁以下儿童、孕妇及哺乳妇女慎用。(2)应定期检查血象和肝功能。(3)不可直接静脉注射，进药速度过快可致心搏暂停和低血压。静脉滴注时，每0.6-1g本品需用100ml以上输液稀释，滴注时间不少于1小时。【药物相互作用】本类药物与红霉素有拮抗作用。不可联合应用。【用法和用量】(1)克拉霉素盐酸盐(口服)：①成人，一次0.15-0.3g，一日3-4次。②儿童，一日10-20mg/kg，分3-4次给予。(2)克林霉素磷酸酯(注射剂)：①成人，革兰阳性需氧菌感染，一日600-1200mg，分为2-4次肌内注射或静脉滴注；厌氧菌感染，一般一日1200-2700mg，极严重感染可用到4800mg／天。②儿童，1月龄以上，重症感染一日量15-25mg/kg，极严重可按25-40mg/kg，分为3-4次应用。肌内注射量1次不超过600mg，超过此量则应静脉给予。静脉滴注前应先将药物用输液稀释，600mg药物应加人不少于100ml:的输液中，至少输注20分钟。一小时内输注的药量不应超过1200mg。【制剂和规格】(1)盐酸克林霉素胶囊：①75mg；②150mg。(2)盐酸克林霉素注射液：①2ml,0.15g；②4ml:0.3g；③2ml,0.6g。(3)克林霉素磷酸酯注射液：①2ml,150mg；②4ml:0.6g。(4)盐酸克林霉素葡萄糖(或氯化钠)注射液：①100ml:0.3g；②100ml,0.6g。(5)克林霉素磷酸酯葡萄糖(或氯化钠)注射液：①100ml:0.3g；②100ml,0.6g。【注意事项】(1)肝肾功能不全者、孕妇慎用。(2)磷霉素钠的含钠量约为25%，以19药物计，含钠约为0.32g，对于心、肾功能不全，高血压等患者应慎用。(3)静脉滴注宜缓慢，时间应在1-2小时以上。【药物相互作用】(1)与氨基糖苷类药合用，具有协同作用，并可减少或延迟细菌耐药性的产生。(2)与日内酰胺类药合用对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌有协同抗菌作用。(3)与一些金属盐可生成不溶性沉淀，勿与钙、镁等盐相酉己伍。【用法和用量］静脉滴注。先用灭菌注射用水适量溶解，再加至250-500ml的5％葡萄糖注射液或氯化钠注射液中稀释后静脉滴注。(1)成人：一日4-12g，严重感染可增至一日16g。分2-3次滴注。(2)儿童：一日0.1-0.3g/kg，分2-3次滴注。

【禁忌证】对高度过敏体质特别是对磺胺过敏者禁用。2个月以下的婴儿、早产儿、孕妇、哺乳妇女、严重肝肾功能损害患者。巨幼细胞性贫血患者。【不良反应】可引起药物过敏，轻者出现红斑性药疹，重者发生大疤性表皮松解、萎缩坏死性或剥脱性皮炎，甚至危及生命。发现药物过敏(皮疹)，应立即停药，并采取抗过敏措施。此外，尚可引起白细胞减少、肾功能损伤。口服后可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状。可发生黄疽、肝功能减退。【注意事项】(1)在尿中乙酰化率高，且溶解度较低，故较易出现结晶尿、血尿等。大剂量、长期应用时宜与碳酸氢钠同服。(2)用于肾功能不全患者，用量应为常用量的1/2，并且要进行监测。【药物相互作用】(1)与酸性药物如维生素C等同时服用易导致结晶尿、血尿。(2)与口服抗凝药、降糖药、甲氨蝶吟、苯妥英钠合用，因竞争药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，使后者作用时间延长或毒性增加。

【用法和用量】(1)成人及12岁以上儿童：服复方磺胺甲噁唑片，每日2次，每次2片，首剂2-4片，早饭及晚饭后服。(2)12岁以下儿童：服小儿复方磺胺甲噁唑片，2-6岁儿童，早晚各1-2片；6-12岁儿童，早晚各2-4片。【制剂和规格】复方磺胺甲噁唑片：含SM20.4g与TMP0.08g；小儿复方磺胺甲噁唑片含SM2100mg与TMP20mg。

(七)喹诺酮类喹诺酮类药物是一类合成抗菌药，它们主要作用于革兰阴性菌的抗菌药物，对革兰阳性菌的作用较弱(某些品种对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌作用)。喹诺酮类药物按研发先后及其抗菌性能的不同，分为四代。本节包括第三代喹诺酮类有诺氟沙星(口服常释剂型)、环丙沙星(口服常释剂型、注射剂)和左氧氟沙星(口服常释剂型、注射剂)，其特点是对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用，对一些革兰阴性菌的抗菌作用则比其他各代者为强。喹诺酮类药物的抗菌机制是作用于细菌的脱氧核糖核酸(DNA)旋转酶和DNA拓扑异构酶W，从而影响细菌DNA的正常形态和功能达到抗菌目的。本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性。随着临床的广泛应用，本类药物的耐药性呈上升趋势，应引起重视。本类药品长期、大剂量使用可使肝受损。不推荐18岁以下患者使用本类药品。【适应证】用于敏感菌所致泌尿生殖道、肠道、耳鼻喉科、妇科、外科和皮肤科等感染性疾病。【禁忌证】对喹诺酮类药过敏者、孕妇、糖尿病患者。18岁以下患者。【不良反应】服药初期可有上腹部不适感，一般不需停药，可逐渐自行消退，但有胃溃疡病史的患者，应慎用。少数患者可引起氨基转移酶升高，停药后可恢复正常。少数患者可出现头昏、头痛、嗜睡、失眠及周围神经刺激症状，四肢皮肤有针扎感，或有轻微的灼热感，加用维生素Bl和B12可减轻。可引起血肌酐酸、尿素氮升高，大剂量可致结晶尿，偶见血尿。【注意事项】(1)严重肝、肾功能不全患者慎用。有癫痛病史、溃疡病史、重症肌无力患者慎用。(2)本品宜空腹服用，同时多饮水，避免产生结晶尿。(3)用药期间避免阳光暴晒，一旦发生光敏反应需停药。【药物相互作用】(1)与青霉素合用对金黄色葡萄球菌有协同抗菌作用。(2)与氨基糖苷类合用对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌有协同抗菌作用。(3)与茶碱类合用，可能使茶碱的清除减少，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状。(4)避免与抗凝药、含铝、镁等金属离子的制剂合用。(5)与氯霉素、利福平、呋喃妥因等药有拮抗作用。【用法和用量】口服，成人一次0.1-0.2g，一日3-4次。一般疗程为3-8日，少数病例可达3周。对于慢性泌尿道感染病例，可先用一般剂量2周，再减量为0.2g／天，睡前服用，持续数月。【制剂和规格】诺氟沙星片(胶囊)：①100mg；②200mg。【药物相互作用】(1)严重抑制茶碱的正常代谢，联合应用可引起茶碱的严重不良反应，应监测茶碱的血药浓度。对咖啡因、可能对华法林也有同样影响，应予注意。(2)可与食物同服，但抗酸药抑制本品吸收，应避免同服。【用法和用量】(1)口服：成人一次250mg，一日2次，重症者可加倍。但一日最高量不可超过1500mg。肾功能不良者(肌酐清除率低于30ml/min)应减少服量。(2)静脉滴注：一次100-200mg，一日2次，预先用氯化钠注射液或葡萄糖注射液稀释，滴注时间不少于30分钟。【制剂和规格】(1)盐酸环丙沙星片(胶囊)：①0.1g；②0.2g；③0.25g；④0.5g。(2)乳酸环丙沙星注射液：①100ml:0.1g；②100ml:0.2g；③250ml:0.25g。

20.左氧氟沙星Levofloxacin【药理学】本品通过作用于细菌DNA旋转酶A亚单位，抑制细菌DNA合成和复制而杀菌。其抗菌活性是氧氟沙星的2倍，对葡萄球菌和链球菌抗菌活性是环丙沙星的2-4倍，对厌氧菌的抗菌活性为环丙沙星的4倍，对肠杆菌与环丙沙星相当。对葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性和溶血性链球菌等革兰阳性菌，大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌作用，对厌氧菌和肠球菌的作用较差【适应证】用于敏感菌所致的呼吸道、尿道生殖系统、消化道、胆道、皮肤和软组织、骨、关节、盆腔、眼、耳、鼻、咽喉等部位的感染。【禁忌证】对喹诺酮类药过敏者、孕妇、哺乳妇女、癫痛病史者。18岁以下患者不宜使用。【不良反应】参见诺氟沙星。偶有横纹肌溶解症，引起跟键炎或跟键断裂。【注意事项】(1)肾功能不全者、葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者、周围神经病变者慎用。(2)与食物同服可增加吸收，应用肠溶片可减轻胃肠道反应。【药物相互作用】(1)与甲氧苄啶合用可增加抗菌作用。(2)与诺氟沙星、蔡陡酸不宜合用，因两者有拮抗作用。(3)与可致溶血的药物、肝毒性药物、神经毒性药物合用时毒性增强。(4)本品在酸性尿液中活性较强，碱性尿液中药效降低，故不宜与碳酸氢钠等碱性药物合用。【用法和用量】口服，每次0.1g，一日0.2-0.4g，至尿内检菌阴性再继续用3日，但连续应用不宜超过14日。预防尿路感染：一日0.05-0.1g，睡前服用。【制剂和规格】呋喃妥因肠溶片：①0.05g；②0.1g。

(九)抗结核病药抗结核病药根据其作用特点可分为两类：(1)对结核杆菌有杀灭作用的药物：链霉素、阿米卡星、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、环丙沙星、左氧氟沙星等。阿米卡星对结核杆菌有较强抗菌活性，与链霉素无交叉耐药，对链霉素耐药者可用阿米卡星代替。异烟肼是抗结核病的老药，耐药率高。吡嗪酰胺对处于酸性环境中生长缓慢的结核杆菌作用最强，并可渗人吞噻细胞和结核杆菌体内，延缓结核杆菌产生耐药性。氟喹诺酮类药物可渗人巨噻细胞，能较好地发挥细胞内杀菌作用。(2)对结核杆菌有抑制作用的药物：乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠等。均为抑菌剂，与其他抗结核药合用有协同作用且可延缓耐药菌株的产生。按使用来说，一线抗结核病药则包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素；二线抗结核病药则有对氨基水杨酸钠。对以上药物耐药者可酌情选用阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星。本节包括的药物为异烟肼(口服常释剂型、注射剂)、利福平(口服常释剂型)、吡嗪酰胺(口服常释剂型)、乙胺丁醇(口服常释剂型)、链霉素(注射剂)、对氨基水杨酸钠(口服常释剂型、注射剂)。本类药物的应用原则为：①早期用药，药物愈易渗人，对药物的敏感性高，用药效果好。②联合用药，3-4种药物联合应用，可增强疗效、减轻毒性和耐药性产生。至少联合2-3种杀菌或未曾用过的敏感抗结核药。③规律用药，严格遵照化疗方案所规定的品种、剂量、给药次数及间隔时间，以保持稳定有效的血药浓度。④疗程足够，用药疗程应维持6-8个月，并定期复查，防止复发和耐药。⑤注意用法，抗结核病药物在短时间内达到最高有效浓度比长时间维持低浓度疗效好，因此，可采用每天总量或多日总量一次给药的方法。⑥用药期间定期检查肝、肾功能，及时调整药物或剂量。22.异烟肼lsoniazid【药理学】对结核杆菌有良好的抗菌作用，疗效较好，用量较小，毒性相对较低。在体内主要通过乙酰化，同时有部分水解而代谢。由于遗传差异，人群可分为快乙酰化者与慢乙酰化者。他们的半衰期有显著差异，快乙酰化者的平均半衰期为1.1小时，慢乙酰化者则为3小时。本品易通过血脑屏障。【适应证】临床主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期，尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等。本品常需和其他抗结核病药联合应用，以增强疗效和克服耐药菌。对痢疾、百日咳、睑腺炎等也有一定疗效。【禁忌证】对本品过敏者、肝功能不良者、精神病患者、癫痛患者禁用。【不良反应】胃肠道症状(如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、便秘等)；血液系统症状(贫血、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多，引起血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等)；肝损害；过敏(皮疹或其他)；内分泌失调(男子女性化乳房、泌乳、月经不调、阳屡等)；中枢症状(头痛、失眠、疲倦、记忆力减退、精神兴奋、易怒、欣快感、反射亢进、幻觉、抽搐、排尿困难、昏迷等)；周围神经炎(表现为肌肉痉挛、四肢感觉异常、视神经炎、视神经萎缩等)；心动过速。上述反应大多在大剂量或长期应用时发生。慢乙酰化者较易引起血液系统、内分泌系统和神经精神系统的反应；而快乙酰化者则较易引起肝脏【注意事项】(1)严重肾功能不良者、有精神病史和癫痛病史者、孕妇慎用。(2)维生素B6可防治神经系统不良反应的发生，每日用量10-20mg，分1-2次服，但不应作为一种常规普遍应用。遇异烟肼急性中毒时，大剂量维生素B6可对抗，并需进行其他对症治疗。(3)-日1次300mg顿服或按一周2次，一次0.6-0.8g的给药方法，可提高疗效并减少不良反应的发生率。(4)用药期间注意检查肝功能。【药物相互作用】(1)与利福平合用，有协同抗结核杆菌作用，肝毒性可能增强。(2)抗酸药尤其是氢氧化铝可抑制本品的吸收，不宜同服。(3)可加强香豆素类抗凝血药、某些抗癫痛药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药等的作用，合用时须注意。(4)美沙拉嗪能减弱本药的乙酰化，使其血药浓度增高。(5)阿司匹林的乙酰化作用较强，可使异烟肼部分乙酰化，疗效降低。(6)与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。(7)与卡马西平同时应用时，异烟肼可抑制其代谢，使卡马西平的血药浓度增高，而引起毒性反应；卡马西平也可诱导异烟肼的微粒体代谢，形成具有肝毒性的中间代谢物增加。(8)本品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。(3)-日1次300mg顿服或按一周2次，一次0.6-0.8g的给药方法，可提高疗效并减少不良反应的发生率。(4)用药期间注意检查肝功能。【药物相互作用】(1)与利福平合用，有协同抗结核杆菌作用，肝毒性可能增强。(2)抗酸药尤其是氢氧化铝可抑制本品的吸收，不宜同服。(3)可加强香豆素类抗凝血药、某些抗癫痛药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药等的作用，合用时须注意。(4)美沙拉嗪能减弱本药的乙酰化，使其血药浓度增高。(5)阿司匹林的乙酰化作用较强，可使异烟肼部分乙酰化，疗效降低。(6)与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。(7)与卡马西平同时应用时，异烟肼可抑制其代谢，使卡马西平的血药浓度增高，而引起毒性反应；卡马西平也可诱导异烟肼的微粒体代谢，形成具有肝毒性的中间代谢物增加。(8)本品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。23.利福平Rifarnpicin【药理学】对结核杆菌和其他分枝杆菌(包括麻风杆菌等)在宿主细胞内、外均有明显的杀菌作用。对脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮链球菌、肺炎军团菌等也有一定的抗菌作用。对某些病毒、衣原体也有效。本品有酶促作用，反复用药后，药物代谢(包括首过效应)加强，还可诱导其他药物的代谢，使药效降低。【适应证】用于肺结核和其他结核病，也可用于麻风病的治疗。此外也可考虑用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)所致的感染。抗结核治疗时应与其他抗结核药联合应用。【禁忌证】对本品过敏者、严重肝功能不全者、胆道阻塞者、妊娠早期妇女。【不良反应】可致恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、胃痛、腹胀等胃肠道反应，还可致白细胞减少、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多、肝功能受损、脱发、头痛、疲倦、蛋白尿、血尿、肌病、心律失常、低血钙等反应。还可引起多种过敏反应，如药物热、皮疹、急性肾衰竭、胰腺炎、剥脱性皮炎和休克等，(3)-日1次300mg顿服或按一周2次，一次0.6-0.8g的给药方法，可提高疗效并减少不良反应的发生率。(4)用药期间注意检查肝功能。【药物相互作用】(1)与利福平合用，有协同抗结核杆菌作用，肝毒性可能增强。(2)抗酸药尤其是氢氧化铝可抑制本品的吸收，不宜同服。(3)可加强香豆素类抗凝血药、某些抗癫痛药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药等的作用，合用时须注意。(4)美沙拉嗪能减弱本药的乙酰化，使其血药浓度增高。(5)阿司匹林的乙酰化作用较强，可使异烟肼部分乙酰化，疗效降低。(6)与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。(7)与卡马西平同时应用时，异烟肼可抑制其代谢，使卡马西平的血药浓度增高，而引起毒性反应；卡马西平也可诱导异烟肼的微粒体代谢，形成具有肝毒性的中间代谢物增加。(8)本品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。【用法和用量】(1)口服：成人一次0.3g，顿服。对急性粟粒性肺结核或结核性脑膜炎，一次0.2-0.3g，一日3次。(2)肌内注射：①成人与其他抗结核药合用，按体重每日5mg/吨，最高至300mg；或每日15mg/kg，最高至900mg，每周2-3次。②儿童按体重每日10-20mg/kg，每日不超过0.3g。某些严重结核病患儿(如结核性脑膜炎)，每日按体重可高达30mg/kg(一日量最高至500mg)。(3)静脉滴注：对较重度浸润结核，肺外活动结核等，一次0.3-0.6g，加人5％葡萄糖注射液或氯化钠注射液250-500ml中静脉滴注。(4)局部应用响腔内注射治疗局灶唑结核等)：一次50-200mg。【制剂和规格】(1)异烟肼片：①0.05g；②0.1g；③0.3g。(2)异烟肼注射液：①2ml,0.05g；②2ml,0.1g。在某些情况下尚可发生溶血性贫血。【注意事项】(1)肝功能不全者慎用。用药期间应检查肝功能。(2)服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显橘红色。(3)食物可阻碍本品吸收，宜空腹服药。【药物相互作用】(1)与异烟肼联合使用，对结核杆菌有协同的抗菌作用。但肝毒性也加强，应加注意。与对氨基水杨酸钠合用也可加强肝毒性。(2)与乙胺丁醇合用有加强视力损害的可能。(3)有酶促作用，可使双香豆素类抗凝血药、口服降糖药、洋地黄类、皮质激素、氨苯砜等药物加速代谢而降效。(4)长期服用本品，可降低口服避孕药的作用而导致避孕失败。【用法和用量】(1)肺结核及其他结核病：①成人，口服，一次0.45-0.6g,一日1次，于早饭前服。疗程半年左右。②1-12岁儿童一次量10mg/kg，一日2次；新生儿一次量5mg/kg，一日2次。(2)其他感染：一日量0.6-1g，分2-3次给予，饭前1小时服用。【制剂和规格】(1)利福平片：①0.15g；②0.3g；③0.45g；④0.6g。(2)利福平胶囊：①0.15g；②0.3g。24.吡嗪酰胺Pyrazinarnide【药理学】抑菌作用不及链霉素，毒性大，且易产生耐药性。对处于细胞内缓慢生长的结核菌有效，常与其他抗结核药合用，以缩短疗程。【适应证】与其他抗结核药联合用于治疗结核病，也可用于结核性脑膜炎。【禁忌证】对异烟肼、烟酸或其他与本药化学结构相似的药物过敏者，也可对本药过敏。急性痛风患者、高尿酸血症患者禁用。孕妇禁用。【不良反应】可引起高尿酸血症，肝功能异常，长期大剂量可发生中毒性肝炎。消化系统出现食欲缺乏、恶心、腹痛，严重呕吐，偶可引发溃疡发作。偶见贫血与溶血反应。还可引起过敏反应，表现为药物热、皮疹、光敏反应等。【注意事项】(1)糖尿病、痛风、血卟啉病患者，慢性肝病及严重肝功能减退者，肾功能不全者慎用。(2)儿童不宜使用。(3)用药期间应定期测定血清尿酸、肝肾功能。【药物相互作用】(1)与异烟肼、利福平合用有协同作用，利福平还可减少本药所致的关节痛。(2)齐多夫定可降低本药的吸收。(3)与抗痛风药合用，影响疗效。【用法和用量】口服，与其他抗结核药合用，一日15-30mg/kg，顿服；或一次50-70mg/kg，每周2-3次。每日服用者最大剂量为2g；每周服用3次者最大剂量为3g；每周服用2次者最大剂量为4g。【制剂和规格】吡嗪酰胺片：①0.25g；②0.5g。25.乙胺丁醇Ethambutol【药理学】本品为合成抑菌抗结核药。可渗人分枝杆菌体内干扰RNA的合成，从而抑制细菌的繁殖，只对生长繁殖期的分枝杆菌有效。【适应证】适用于与其他抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核。亦可用于结核性脑膜炎及非结核性分枝杆菌感染的治疗。【禁忌证】对本药过敏者、酒精中毒者、糖尿病已发生眼底病变者、乳幼儿禁用。【不良反应】多见视力模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小(视神经炎：每日按体重剂量25mg/kg以上时易发生)，视力变化可为单侧或双侧。少见畏寒、关节肿痛(尤其大趾、裸、膝关节)、病变关节表面皮肤发热拉紧感(急性痛风、高尿酸血症)。罕见皮疹、发热、关节痛等过敏反应；或麻木，针刺感、烧灼痛或手足软弱无力(周围神经炎)。【注意事项】(1)痛风、视神经炎、肾功能减退者慎用。(2)服用本品可使血尿酸浓度测定值增高，干扰检测结果，易引起痛风发作。(3)治疗期间应检查眼部，视野、视力、红绿鉴别力等，在用药前、疗程中每日检查一次，尤其是疗程长，每日剂量超过15mg/kg的患者。(4)单用时细菌可迅速产生耐药性，必须与其他抗结核药联合应用。本品用于曾接受抗结核药的患者时，应至少与一种以上药物合用。(5)肾功能减退的患者应用时需减量。【药物相互作用】(1)与乙硫异烟胺合用可增加不良反应。(2)与氢氧化铝合用能减少本品的吸收。(3)与神经毒性药物合用可增加本品神经毒性，如视神经炎或周围神经炎。【用法和用量】与其他抗结核药合用。(1)结核病初治：按体重15mg/kg，每日一次顿服；或每次口服25-30mg/kg，最高量2.5g，每周3次；或50mg/kg，最高量2.5g，每周2次。(2)结核病复治：按体重25mg/kg，每日一次顿服，连续60天，继以按体重15mg/kg，每日一次顿服。(3)非结核性分枝杆菌感染：每日15-25mg/kg，一次顿服。13岁以上儿童用量与成人相同；13岁以下不宜应用本品。【制剂和规格】盐酸乙胺丁醇片(胶囊):0.25g。26.链霉素Streptomycin【药理学】链霉素对结核杆菌有强大抗菌作用，其最低抑菌浓度一般为0.5μg/ml。非结核性分枝杆菌对本品大多耐药。链霉素对许多革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布鲁菌属、巴斯德杆菌属等也具抗菌作用；脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌亦对本品敏感。链霉素对葡萄球菌属及其他革兰阳性球菌的作用差。各组链球菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌对本品耐药。【适应证】本品主要与其他抗结核药联合用于结核杆菌所致各种结核病的初治病例，或其他敏感分枝杆菌感染。本品可单用于治疗土拉菌病，或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、鼠咬热等的治疗。亦可与青霉素或氨苄西林联合治疗草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎。【禁忌证】对链霉素或其他氨基糖苷类过敏的患者禁用。【不良反应】血尿、排尿次数减少或尿量减少、食欲减退、口渴等肾毒性症状，少数可产生血液中尿素氮及肌酐值增高。影响前庭功能时可有步履不稳、眩晕等症状；影响听神经出现听力减退、耳鸣、耳部饱满感。部分患者可出现面部或四肢麻木、针刺感等周围神经炎症状。偶可发生视力减退(视神经炎)，嗜睡、软弱无力、呼吸困难等神经肌肉阻滞症状。偶可出现皮疹、疹痒、红肿。少数患者停药后仍可发生听力减退、耳鸣、耳部饱满感等耳毒性症状。【注意事项】(1)用前应做皮肤试验；与其他氨基糖苷类有交叉过敏。(2)肾功能损害、第8对脑神经损害、重症肌无力或帕金森病及失水患者应慎用。(3)用药期间应定期检查肾功能和听力。(4)儿童应慎用，尤其是早产儿和新生儿。【药物相互作用】(1)与青霉素类药合用对草绿色链球菌、肠球菌有协同抗菌作用，但不能置于同一注射容器中使用，易发生配伍禁忌。(2)具有肾毒性及耳毒性药物均不宜与本品合用或先后应用，如其他氨基糖苷类、卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素(或去甲万古霉素)、头孢窿吩或头孢唑林、多黏菌素类等。【用法和用量】(1)成人：①结核病，与其他抗结核药合用，肌内注射，每12小时0.5g，或1次0.75g，一日1次；如采用间歇疗法(每周给药2-3次)，每次1g。老年患者肌内注射，一次0.5-0.75g，一日1次。②与其他抗感染药合用治疗敏感菌感染：肌内注射，一次0.5G-19，每12小时1次。(2)儿童：肌内注射，按体重每日15-25mg/kg，分2次给药。治疗结核病，与其他抗结核药合用，一次按体重20mg/kg，一日1次，每日最大剂量不超过1g。【制剂和规格】注射用硫酸链霉素：①0.75g；②1g；③2g；④5g。27.对氨基水杨酸钠SodiumAminosaliCylate【药理学】本品只对结核杆菌有抑菌作用。它是对氨基苯甲酸(PABA)的同类物，通过对叶酸合成的竞争抑制作用而抑制结核杆菌的生长繁殖。【适应证】适用于结核杆菌所致的肺及肺外结核病，静脉滴注可用于治疗结核性脑膜炎及急性扩散性结核病。本品仅对分枝杆菌有效，单独应用时结核杆菌对本品能迅速产生耐药性，因此必须与其他抗结核药合用。本品与链霉素和异烟肼合用时，能延缓结核杆菌对后两者耐药性的产生。本品对非结核性分枝杆菌无效。主要用作二线抗结核【禁忌证】对本品及其他水杨酸类药过敏者。【不良反应】常见疹痒、皮疹、关节酸痛与发热、极度疲乏或软弱，嗜酸性粒细胞增多(较常见的原因为过敏)。少见下背部疼痛、尿痛或排尿烧灼感(结晶尿)、血尿；月经失调、发冷、男性性欲减低、皮肤干燥、颈前部肿胀、体重加重(甲状腺肿，黏液水肿)；眼或皮肤黄染(黄疽、肝炎)；腹痛、背痛、苍白(溶血性贫血，由于葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏)；发热、头痛、皮疹、咽痛、乏力等。【注意事项】(1)下列情况应慎用：充血性心力衰竭、胃溃疡、葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症、严重肝功能损害、严重肾功能损害。(2)本品可由乳汁中排泄，哺乳期妇女须权衡利弊后选用。(3)静脉滴注的溶液应现配现用，滴注时应避光，变色后不得使用。(4)进餐、餐后服用减少对胃的刺激。(5)尿液中性或稍偏碱性，可减少结晶尿的发生。【药物相互作用】(1)对氨基苯甲酸与本品有拮抗作用，两者不宜合用。(2)本品可增强抗凝药(香豆素或茚满二酮衍生物)的作用，因此在用对氨基水杨酸类时或用后，口服抗凝药的剂量应适当调整。(3)与乙硫异烟胺合用时可增加不良反应。(4)丙磺舒或磺吡酮与氨基水杨酸类合用可减少后者从肾小管的分泌量，导致血药浓度增高和持续时间延长及毒性反应发生。(5)本品可能影响利福平的吸收，导致利福平的血药浓度降低。【用法和用量】(1)口服：①成人，一次2-3g，一日4次。②儿童按体重每日0.2-0.3g/kg；分3-4次，儿童每日剂量不超过12g。(2)静脉滴注：①成人，一日4-12g，临用前加灭菌注射用水适量使溶解后再用5％葡萄糖注射液500ml稀释，2-3小时滴完。②儿童每日0.2-0.3g/kg。【制剂和规格】(1)对氨基水杨酸钠片：0.5g。(2)对氨基水杨酸钠肠溶衣片：0.5g。(3)注射用对氨基水杨酸钠：①2g；②4g；③6g。

(十)抗麻风病药

28.氨苯砜Dapsone(十)抗麻风病药28.氨苯砜Dapsone不讲

(十一)抗真菌药真菌感染的疾病一般可分为浅部真菌病和深部真菌病，其中，浅部真菌病的发病率高于深部真菌病，但后者病情大多严重，常危及生命。近年来随着免疫抑制剂、肾上腺皮质激素、广谱抗菌药等的应用增多，深部真菌病的发病率较以前增高。本节包括氟康唑(口服常释剂型)和制霉素(口服常释剂型)；两者均为广谱抗真菌药，但氟康唑口服吸收良好，可用于治疗各种真菌病；制霉素口服后不吸收，只用于治疗浅部真菌病。29.氟康唑Fluconazole【药理学】氟康唑属三唑类广谱抗真菌药，通过高度选择性地抑制真菌细胞色素P450街醇G14a脱甲基作用，使真菌内的14a甲基街醇堆积，从而抑制真菌的繁殖和生长。对新型隐球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌、粗球抱子菌、荚膜组织胞浆菌等有抗菌作用。氟康唑口服吸收良好，且血浆浓度可达同剂量药物静脉给药后浓度的90％以上。口服吸收不受进食影响。【适应证】念珠菌病：用于治疗口咽部和食管念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外阴阴道炎。隐球菌病：用于治疗脑膜炎以外的新型隐球菌病或治疗隐球菌脑膜炎时，本品可作为两性霉素B联合氟胞嚓陡初治后的维持治疗药物。用于接受化疗、放疗和免疫抑制治疗患者预防念珠菌感染的治疗。【禁忌证】对本品或其他咪唑类药物有过敏史者禁用。【不良反应】常见消化道反应，表现为恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。过敏反应多为皮疹，偶见严重的剥脱性皮炎(常伴随肝功能损害)、渗出性多形红斑。治疗过程中可发生轻度一过性血清氨基转移酶升高，偶可出现肝毒性症状。可见头晕、头痛。对于有严重理掀疾病(如艾滋病和癌症)的患者，可能出现肝、肾功能严重异常，偶可发生周围血象.过吐中唑粒细胞减少和血小板减少等血液学检查指标改变。【注意事项】(1)本品与其他咪唑类药物可发生交叉过敏反应。(2)由于本品主要自肾排出，因此治疗中需定期检查肾功能。用于肾功能减退患者需减量应用。(3)本品目前在免疫缺陷者中的长期预防用药，已导致念珠菌属等对氟康唑等咪唑类抗真菌药耐药性的增加。(4)应定期检查肝功能，如出现持续异常，或肝毒性临床症状时均需立即停药。(5)本品对胚胎的危害性尚未肯定，给孕妇用药前应慎重考虑本品的利弊。哺乳妇慎用。(6)本品应用疗程应视感染部位及个体治疗反应而定。一般治疗应持续至真菌感染的临床表现及实验室检查指标显示真菌感染消失为止。隐球菌脑膜炎或反复发作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品长期维持治疗以防止复发。【药物相互作用】(1)本品与异烟腆或利福平合用时，本品的血药浓度降低。(2)本品与甲苯磺丁脉、氯磺丁脉和格列吡嗪等磺酰脲类降血糖药合用时，可抑制口服降糖药的代谢。(3)高剂量本品和环孢素合用时，可使环孢素的血药浓度升高，致毒性反应发生的危险性增加。(4)本品与氢氯噻嗪合用，可使本品的血药浓度升高。(5)与茶碱合用时，茶碱血药浓度约可升高13%，可导致毒性反应，故需监测茶碱的血药浓度。(6)本品与华法林和双香豆素类抗凝药合用时，可增强双香豆素类抗凝药的抗凝作用，延长凝血酶原时间。(7)与苯妥英钠合用时，可使苯妥英钠的血药浓度升高，应监测苯妥英钠的血药浓度。【用法和用量】(1)成人：口服给药，①播散性念珠菌病：首次剂量0.4g，以后一次0.2g，一日1次，至少4周，症状缓解后至少持续2周。②食管念珠菌病：首次剂量0.2g，以后一次0.1g，一日1次，持续服用至少3周，症状缓解后至少再持续服用2周。根据治疗反应，也可加大剂量至一次0.4g，一日1次。③口咽部念珠菌病：首次剂量0.2g，以后一次0.1g，一日1次，疗程至少2周。④念珠菌外阴阴道炎：单剂量0.15g，顿服。⑤预防念珠菌病：0.2-0.4g，一日1次。(2)儿童：对儿童的影响缺乏充足的研究资料，建议出生2周至14岁儿童患者以每日3-6mg／kg(按体重)剂量治疗，应谨慎使用。肾功能不全者若只需给药1次，不用调整剂量；需多次给药时，第一及第二日应给常规剂量，清除率为21-50ml/min者，用1/2量；清除率为Ⅱ-20ml/min者，用1/4量。【制剂和规格】氟康唑片(胶囊)：①50mg；②100mg；③150mg；④200mg。30.制霉素Nysfungin【药理学】为多烯类抗真菌药，具广谱抗真菌作用，对念珠菌属的抗菌活性高，新型隐球菌、曲菌、毛霉菌、小抱子菌、荚膜组织浆胞菌、皮炎芽生菌及皮肤癣菌通常对本品亦敏感。本品可与真菌细胞膜上的街醇相结合，致细胞膜通透性的改变，导致重要细胞内容物漏失而发挥抗真菌作用。本品口服后胃肠道不吸收，给常用口服量后血药浓度极低，对全身真菌感染无治疗作用。【适应证】用于治疗消化道念珠菌病。【禁忌证】对本品过敏的患者禁用。5岁以下儿童不推荐使用。【不良反应】口服较大剂量时可发生腹泻、恶心、呕吐和上腹疼痛等消化