感染与免疫课件

免疫学病原微生物感染机体对抗免疫(immunity)生物体能够辩认自我与非自我，对非我做出反应以保持自身稳定的能力。机体抵抗病原微生物的能力，即抗传染免疫。传统的免疫概念第十一章感染与免疫传染(infection):又称感染，机体与病原体在一定条件下相互作用而引起的病理过程。传染不一定导致传染病。第一节感染的一般概念一、感染的途径与方式

外源性感染：来源于宿主体外的感染，主要来自病人、健康带菌(毒)者和带菌(毒)动、植物。内源性感染：当滥用抗生素导致菌群失调或某些因素致使机体免疫功能下降时，宿主体内正常菌群引起的感染。侵入途径

⑴呼吸道——结核分枝杆菌、肺炎球菌、白喉棒状杆菌、百日咳菌、脑膜炎球菌；⑵消化道——伤寒杆菌、痢疾杆菌、甲肝病毒、脊髓灰质炎、幽门螺旋杆菌；⑶皮肤伤口——金黄色葡萄球菌、破伤风梭菌、炭疽芽孢杆菌、狂犬病毒、乙肝病毒；⑷泌尿生殖道——淋病球菌、梅毒密螺旋体、爱滋病（AIDS）⑸其他途径——接触感染、垂直传播等；A吸附和侵入能力：细菌通过具有粘附能力的结构如革兰氏阴性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细胞的相应受体，局部繁殖，积聚毒力或继续侵入机体内部。淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液冲走变异链球菌、乳杆菌：牙齿表面粘连成菌斑，造成龋齿。

在原处生长繁殖并引起疾病：霍乱弧菌（Vibrio）侵入细胞内生长繁殖并产生毒素，细胞死亡，造成溃疡

痢疾志贺氏菌（Shigella

ddysenteriae）通过粘膜上皮细胞或细胞间质侵入表层下部组织或血液中进一步扩散：溶血链球菌（Streptococcushaemolyticus）1细菌的致病性黏液上皮细胞图细菌粘附与侵入宿主上皮细胞示意图

（2）毒素按其来源、性质和作用不同外毒素内毒素主要是一些G+，在生长过程中合成并分泌到胞外的毒素，如破伤风痉挛毒素、白喉毒素、肉毒毒素等；也有存于胞内当细菌溶解后才释放的如痢疾志贺菌的肠毒素。A外毒素（exotoxin）特点通常为蛋白质，抗原性强，可选择作用于各自特定的组织器官，不同病原菌产生的外毒素不同，所引起的症状也不同。其毒性作用强，但不稳定，对热和某些化学物质敏感。G-的细胞壁物质，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌体裂解时释放。B内毒素（endotoxin）作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多种细胞和体液系统，引起发热、白细胞增多、血压下降及微循环障碍，有多方面复杂作用，但相对毒性较弱。各种G-的内毒素作用相似，且没有器官特异性。外毒素与内毒素的比较

项目外毒素内毒素产生菌革兰氏阳性菌为主革兰氏阴性菌化学成分蛋白质脂多糖（LPS）致病特异性不同外毒素各不相同弱毒性强*不完全抗原抗原性弱抗原性完全抗原，抗原性强弱制成类毒素能不能制成类毒素热稳定比对热不稳定，60-100℃0.5h即被破坏耐热性强*1mg肉毒毒素纯品可杀死2亿只小鼠或一百万只豚鼠，中毒的死亡率几近100%，但及时注射抗毒素及对症治疗可使之降低。1mg破伤风毒素可杀死100万只小鼠，1mg白喉毒素可杀死1000只豚鼠。三、感染后的表症不同的结果病原体侵入其宿主后，二者之间力量对比决定着传染的结局。

隐性传染

带菌状态

显性传染病原体不同的个体相同个体的不同生理状态“伤寒玛丽”（MaryMallon）：一个健康带菌者，被证实在美国有7个地区多达1500个伤寒患者都是她传染的。宿主的免疫力非特异性免疫特异性免疫第一道防线第二道防线第三道防线外部屏障内部屏障抗菌物质吞噬细胞炎症反应淋巴结的过滤作用体液免疫细胞免疫一、生理屏障补体：由多种组分构成的类似酶原的物质（C1、C2、C3…C9、B因子、D因子、CR等）1、特性1）只与Ag-Ab复合物结合；2）无特异性；3）不稳定，对热敏感（56C30’；61C2’）;理化因素（UV、酸、碱等均可破坏）。2、补体激活途径1）经典激活途径2）旁路激活途径3)凝集素途径三、细胞因素1.吞噬细胞(phagocytes)的种类完全吞噬：病原体被吞噬后，被杀死并消化分解，不能消化的残渣排出体外。不完全吞噬：有些病原体，如结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌等胞内寄生菌，具有抗吞噬溶酶体形成或抗溶菌酶等逃避机制，在免疫力低下的机体内，虽被吞噬，却不能杀死，反而随吞噬细胞移动，造成扩散。第三节宿主的特异性免疫一、特异性免疫

——机体在生命过程中接受抗原性异物的刺激，针对性排除或摧毁、灭活相关抗原的防御能力，又称后天获得性免疫，包括体液免疫和细胞免疫。免疫系统

1）免疫器官2）免疫细胞3）免疫分子特异性免疫获得方式（一）免疫器官二、免疫系统

1.中枢免疫器官（一级淋巴器官）(2)骨髓（bonemarrow）——T、B细胞、巨噬细胞的发源地，B细胞成熟场所。(1)胸腺（thymus）

——T细胞分化、成熟的场所。(3)法氏囊或类囊器官（bursaofFabricins）——鸟类特有，B细胞成熟场所。

thymus

骨髓bonemarrow*siteofBcelldifferentiationandmutulation*siteofdevelopingresponsemediatedbyBcell

*sourseofvariousbloodcells2)周围免疫器官（二级淋巴器官）接受抗原刺激，产生免疫反应的主要场所B细胞——浆细胞——体液免疫

T细胞——致敏T细胞——细胞免疫(1)脾（spleen）体内最大淋巴器官，产致敏淋巴细胞和抗体的重要部位。(2)淋巴结T细胞约占75%，B细胞约占25%lymphnodes

（二）免疫细胞泛指所有参与免疫反应的细胞及其前身,包括造血、淋巴、单核、粒细胞等。免疫活性细胞：能特异性识别抗原，并随之分化增殖和产生Ab或淋巴因子的一类细胞群。1、T细胞起源——骨髓多能干细胞。定居：淋巴结的副皮质区

或脾脏的白髓。存活数月至数年。免疫细胞的由来与分化简图T细胞调节性T细胞效应性T细胞辅助性T细胞(TH)：促使B细胞活化为浆细胞抑制性T细胞(TS)：抑制其它T细胞和B细胞的活性迟发型超敏T细胞(TDTH)：结合抗原后释放淋巴因子(50种以上)，引起迟发型超敏反应细胞毒T细胞(TC)：杀死带抗原的靶细胞按功能分亚群

起源——骨髓多能干细胞。定居：淋巴结的髓质区

或脾脏的红髓。存活数天至数周。负责体液免疫和抗原递呈功能，参与抗细胞外感染微生物、速发型变态反应、溶细胞型变态反应、免疫复合物型变态反应。

2、B细胞B细胞——浆细胞浆细胞:合成和分泌抗体功能的一种免疫活性细胞。B细胞的发育过程抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓淋巴干细胞原B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟B细胞sIgM+sIgD+活化B细胞sIgM+sIgD+抗原记忆B细胞sIgG+sIgA+浆细胞胞浆Ig免疫系统抗原抗体或致敏淋巴细胞体内外特异性结合（免疫反应性）免疫原性（三）免疫分子（一）抗原（antigen,Ag）抗原是能诱导机体产生体液抗体和细胞免疫应答，并能与抗体和致敏淋巴细胞在体内外发生特异性结合反应的物质。完全抗原、半抗原。1、抗原性质（免疫原性形成条件）1）异物性（foreignness）：

“识别自己，排斥异己”2）分子大小（molecularweight）：蛋白质：相对分子量低于5000~10000物质无免疫原性;

>10000良好多糖抗原：60万以上3）化学组成与分子结构：含侧链免疫原性>类似而无侧链4)特异性：抗原决定簇强弱未与宿主免疫细胞接触过的物质眼球晶体蛋白>10kD>100kD<10kD免疫原（Immunogens）强免疫原（Strongimmunogens）弱免疫原（Poorimmunogens）分子量大

抗原分子结构复杂不易被降解持续刺激免疫细胞高免疫反应复杂的化学结构明胶分子（分子量>100kD）直链氨基酸加苯环氨基酸（2%酪氨酸）（免疫原性很弱）（免疫原性大大增强）2、细菌细胞的包含的抗原菌体抗原：细胞壁、细胞膜和细胞质中的抗原鞭毛抗原：存在于鞭毛上的抗原菌毛抗原：菌毛蛋白抗原表面抗原：细胞壁外层的抗原，主要是荚膜或微荚膜外毒素和类毒素（二）抗体（Antibody,Ab）高等动物在抗原物质的刺激下，由浆细胞产生的一类能与相应抗原发生特异性结合的血清活性成分（免疫球蛋白）。1、结构与种类1）结构Y型对称，包括H和L链

V区（variable）：1/4H+1/2L（110Aa）C区（constant）:3/4H+1/2L(C1、C2、C3)(110Aa)

铰链区（H、二硫键）：富含pro免疫球蛋白重链轻链可变区恒定区可变区恒定区2、功能区①VH和VL特异性结合抗原；②IgG的CH2、IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动补体活化经典途径。③Fc受体结合细胞3、Ig种类4.抗体的免疫作用中和作用调理作用激活补体ADCC效应（抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用）Y``Y``NEUTRALISATIONY``ToxinreleaseblockedPreventstoxicityAdhesiontohostcellsblockedPreventsinvasionBacteriumY``Toxin中和作用中和作用Fcreceptorbinding调理作用OPSONISATIONOPSONISATION吞噬作用PhagocytosisBacteriainextracellularspaceAb+补体激活COMPLEMENTActivationBacteriainplasmaAb&COMPLEMENT补体+PhagocytosisbindingComplement&FcreceptorLysisOpsonisation

ADCC三、免疫应答免疫应答是抗原进入机体后，免疫活性细胞对抗原分子识别后而活化、增殖、分化以及最终通过产生抗体和致敏淋巴及