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文档简介

第七章

内分泌系统EndocrineSystem第一节概述一、内分泌系统基本概念1、内分泌系统(endocrinesystem)2、内分泌(endocrine)3、激素(hormone)激素作用/内分泌的基本方式:内分泌旁分泌自分泌神经分泌二、激素的作用特征

3.激素的高效能生物放大作用含量极少(nmol/L、pmol/L),但其作用很强。激素与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用,逐级放大,形成一效能极高的生物放大系统。如:0.1μg

CRH→腺垂体分泌1μg

ACTH→肾上腺皮质分泌40μg

糖皮质激素(400倍)。二、激素的作用特征

4.激素间的相互作用(1)竞争作用:

结构相似的激素可竞争同一受体位点,并取决于激素与受体的亲和力和激素的浓度。(2)协同作用:

多种激素调节同一生理过程时,引起同一生理功能增强/减弱。如:孕酮与醛固酮受体亲和力小当孕酮↑时,与醛固酮受体亲和力↑→醛固酮作用↓。如:胰高血糖素与肾上腺素的升高血糖作用

二、激素的作用特征

4.激素间的相互作用(3)拮抗作用:两种激素调节同一生理过程,可产生相反的生理效应

。(4)允许作用:激素发挥生理效应,必须要有另一激素的存在,即为另一种激素的调节起支持作用。胰岛素和胰高血糖素糖皮质激素与儿茶酚胺

三、激素的化学本质与作用机制(一)激素的化学性质1.含氮激素:蛋白质、肽类和胺类2.脂类激素(1)类固醇激素(甾体)激素

皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素及雄激素等。

(2)脂类衍生物类激素局部作用激素,如前列腺素类三、激素的化学本质与作用机制(一)激素的作用机制1、含氮类激素

——第二信使学说2、类固醇激素(甾体)激素

——基因调节学说第二信使学说Iβγα腺苷酸环化酶(AC)

第二信使前体(ATP)

第二信使(cAMP)

蛋白激酶(PKA)及其它蛋白质磷酸化生理生化反应

G-protein

123GTP

Receptorprotein

hormone

GDP失活

水解

G蛋白及其作用示意图G蛋白作用过程第二信使学说II基因调节学说激素

特异mRNA

新合成蛋白质

受体

染色质非组蛋白(核内受体)

DNA

细胞膜

核模

特异序列氨基酸片断---核定位信号

核糖体含氮激素第二信使cAMPIP3---DG

AC(腺苷酸环化酶)

PLC(磷脂酶C)

蛋白激酶C磷酸化反应---生物效应Ca2+

类固醇激素激素-胞浆受体

复合物激素-核受体

复合物激发DNA转录新mRNA生成蛋白质合成---生物效应激素结合、DNA结合、转录增强、结构域激素总结:第二节下丘脑和垂体一、垂体的位置与结构一、垂体的位置与结构视交叉神经垂体腺垂体视上核室旁核下丘脑垂体束丘脑下部垂体门静脉垂体上动脉由静脉流出正中隆起漏斗二、垂体激素(一)下丘脑分泌的激素

1.抗利尿激素(ADH)

亦加压素(VP):主要视上核分泌

(1)促进肾远曲小管和集合管对水的重吸收,尿量减少,抗利尿作用。(2)促使血管平滑肌收缩,血压升高。二、垂体激素(一)下丘脑分泌的激素2.催产素(OXT):主要室旁核分泌(1)对乳腺的作用:促使哺乳期乳腺排乳。(2)对子宫的作用:促进子宫收缩。

但对非孕子宫的作用较弱,而对妊娠子宫的作用较强。二、垂体激素(二)腺垂体激素

腺垂体是体内最重要的内分泌腺。由6种腺细胞组成,分泌至少7种激素,均属含氮类激素。又称内分泌之首。1)生长素(GH)-生长素细胞分泌

2)促甲状腺激素(TSH)-TSH细胞分泌

3)促肾上腺皮质激素(ACTH)-ACTH细胞分泌

4)促黑素细胞激素(MSH)-ACTH细胞分泌

5)卵泡刺激素(FSH)

6)黄体生成素(LH)-促性腺激素细胞分泌

7)催乳素(PRL)-催乳素细胞分泌TSH,ACTH,FSH,LH有各自靶腺,形成三个轴:

1.下丘脑-垂体-甲状腺轴;

2.下丘脑-垂体-性腺轴;

3.下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴GH,PRL,MSH不通过靶腺。分别直接调节个体生长、乳腺发育与泌乳、黑素细胞活动。腺垂体激素功能概况第三节甲状腺一、甲状腺的位置与形态结构呈“H”形,分左、右侧叶和峡部;位于喉和气管的两侧,吞咽时可随喉上下移动。甲状腺甲状软骨甲状腺组织结构:甲状腺腺泡腺泡上皮细胞合成甲状腺素部位,贮存在腺泡内。腺泡内胶质由腺泡上皮细胞分泌,主要成分甲状腺球蛋白滤泡旁细胞又称C细胞,分泌降钙素甲状腺内含有许多腺泡甲状腺组织结构:二、甲状腺激素的合成甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。甲状腺激素主要有:四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素,三碘甲腺原氨酸(T3)。

在腺体或血液中T4的含量占绝大多数,但T3的活性比T4强约10倍。1.腺泡聚碘作用

碘由肠吸收入血,甲状腺细胞通过碘泵逆浓度差摄取血中I-,腺泡内I-浓度为血液的20~25倍。碘泵活动依赖Na+-K+ATP酶提供能量。哇巴因可抑制ATP酶的活性。2.I-的活化(氧化过程)进入腺泡细胞的I-在细胞顶端的微绒毛处经过氧化物酶(TPO)迅速氧化→为活化碘(I2/I+)。3.酪氨酸碘化

I2/I++TG(含酪氨酸)酪氨酸碘化酶胞顶部近腺泡腔处碘化酪氨酸→→碘化酪氨酸(MIT和DIT)酪氨酸碘化位点:在苯环的3/5位、

2个酪氨酸聚合→甲腺原氨酸。4.碘化酪氨酸的耦联(聚合)

①DIT+DIT聚合→T4,即3,5,3`,5`-四碘甲腺原氨酸(T4)。

②DIT+MIT聚合→T3,即3,5,3`-三碘甲腺原氨酸(T3)。

③MIT+DIT反向聚合→rT3,即3,3`,5`-三碘甲腺原氨酸(反T3)。rT3没有活性。

三、甲状腺激素的生物学作用:(一)对生长和发育的作用1.促生长作用:协同GH促进组织分化、生长、发育和成熟。

2.促变态反应:促进两栖类和鱼类的变态反应。如:破坏蝌蚪甲状腺原基则蝌蚪发育停止,不能变态成蛙,如补充甲状腺激素又可恢复发育变成蛙。三、甲状腺激素的生物学作用:(二)对新陈代谢的作用

1.物质代谢糖代谢:促进糖原分解与利用,血糖↑。脂肪代谢:促进脂肪分解。蛋白质代谢:促进蛋白质合成。2.能量代谢:促进氧消耗和基础代谢(1)生热反应的靶组织:骨胳肌、心、肝、肾等;对脑、脾、性腺和副性腺等无明显影响。

(2)产热效应:lmgT4可使产热量增加1000kcal,相当于250g葡萄糖/110g脂肪所产生的热量。(三)对器官、系统的作用1.对NS:促进脑细胞正常分裂、影响突触形成和神经递质系统的发育、提高NS的兴奋性。

2.对心血管:速心、提高心输出量。

3.对呼吸:提高对呼吸的兴奋性刺激。

4.对消化:促进消化吸收。5.对内分泌:促进激素分泌,提高其代谢率。

6.对生殖:促进生殖发育,维持正常性功能。四、甲状腺机能调节(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴反馈调节

1.TRH(下丘脑促甲状腺激素释放素)的调节作用

下丘脑TRH→通过垂体门脉系统→腺垂体分泌促甲状腺激素(TSH)↑。

TRH分泌受中枢神经系统的调节。如寒冷→TRH↑;高热/应激→TRH↓,影响TSH分泌量。四、甲状腺机能调节(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴反馈调节

2.TSH的调节作用

TSH→促进I-摄取、甲状腺激素合成、贮存和分泌,甲状腺生长发育。TSH刺激后5~10h→T4出现高峰。

TSH与膜受体结合→通过激活AC→cAMP→PKc发挥作用。此外,GH、胰岛素、糖皮质激素对TSH有允许作用。四、甲状腺机能调节(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴反馈调节(二)甲状腺激素的反馈性调节

血中游离T4/T3↑→负反馈抑制垂体TSH的分泌(反馈调节环路)。

-

TRHTSHT3+T4

+四、甲状腺机能调节(三)甲状腺的自身调节根据食物中含碘量的增减变化,调节甲状腺细胞摄取和浓缩碘的能力,使腺体保持充足的碘贮备。如:当食物中缺碘时,甲状腺聚碘能力加强;TG碘化程度↓→T4分泌↓而T3合成↑→节约1/4的碘;甲状腺对TSH的反应↑;甲状腺增生。

第四节甲状旁腺与甲状腺C细胞一、甲状旁腺与甲状腺C细胞的位置C细胞第四节甲状旁腺与甲状腺C细胞二、甲状旁腺素(PTH)

调节钙、磷代谢,维持血钙正常水平。

PTH

1.骨钙血钙

PTH

2.PTH,钙重吸收,血钙;同时,磷代谢正好相反。第四节甲状旁腺与甲状腺C细胞三、甲状腺C细胞与降钙素(CT)

1.CT抑制破骨,减少溶骨作用,促进骨钙、磷沉积。

2.CT抑制肾小管对尿钙、磷、钠、氯的重吸收,维持血钙、磷的平衡。第五节肾上腺一、肾上腺的位置与结构左、右各一,左侧近半月形,右侧近三角形。位于肾的内上方,与肾共同包在肾筋膜内。肾上腺的组织结构1.球状带(15%):分泌盐皮质激素(醛固酮)2.束状带(78%):分泌糖皮质激素(皮质醇)3.网状带(7%):分泌性激素(雌、雄H)

二、肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素是维持生命的必需激素。去除动物双侧肾上腺后,如不适当治疗,1-2周内即死去;如果进切除髓质,则动物可存活较长时间。其死因:

☆缺乏盐皮质激素——机体水、盐损失严重,导致血压下降,因循环衰竭而死。

☆缺乏糖皮质激素——三大物质代谢紊乱,对有害物质抵抗能力降低,导致死亡。二、肾上腺皮质激素

1.糖皮质激素(如皮质醇)(1)对物质代谢的作用:①糖代谢:促进肝Gn异生(开源),抑制G消耗(节流)→血G↑

促进Pr分解→AA入肝→增强肝内与糖异生的酶活性→促进糖异生.

抗胰岛素作用→肝外组织对胰岛素敏感性↓→对糖利用↓。②蛋白质代谢:

促进肝外组织蛋白质分解→AA入肝→肝Gn。③脂肪代谢:促进脂肪分解→游离脂肪酸↑,但不同部位作用不同.

如:四肢脂肪组织分解增强,躯干脂肪组织合成增强。当肾上腺皮质功能亢进/长期大量使用皮质激素→向心性肥胖。二、肾上腺皮质激素

1.糖皮质激素(如皮质醇)(2)对水、盐代谢的作用:

对远曲小管、集合管有弱的保钠排钾作用;↓肾小球入球动脉阻力→↑肾小球滤过率→利于排水。二、肾上腺皮质激素

1.糖皮质激素(如皮质醇)(3)对其他器官的影响:①对血细胞的影响:↑血中红细胞、血小板和中性粒细胞的数量。↓淋巴细胞、嗜酸细胞数量。

②对骨和肌肉:增强骨骼肌收缩力,抑制骨形成而促进其分解。

二、肾上腺皮质激素

1.糖皮质激素(如皮质醇)(3)对其他器官的影响:③对心血管系统的影响:血管平滑肌收缩↑

→利于维持血管张力和血压;↓血浆滤过→利于血容量维持;增强心肌的收缩力。

④对胃肠道的影响:促进胃液分泌。

⑤药理作用:有抗炎、抗病毒、抗过敏和抗休克等作用。二、肾上腺皮质激素

2.盐皮质激素(醛固酮):促进肾远端小管和集合管重吸收钠、水和排出钾。增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性作用(比皮质醇强)。

3.皮质性激素:以脱氢异雄酮为主,其作用远弱于睾酮。在雌性动物能促进骨骼生长及第二性征出现。肾上腺皮质激素分泌的调节三、肾上腺髓质激素肾上腺素(Adr、E);去甲肾上腺素(NE)(一)髓质激素的生物学作用:

在应激反应中的作用:

在机体内外环境急剧化时,交感-肾上腺髓质系统立即被调动,并通过对中枢神经、呼吸、循环等系统及物质代谢的作用,增加机体抵御应急情况以渡过紧急时刻的能力,称为应急反应。三、肾上腺髓质激素(二)髓质激素分泌的调节髓质激素分泌除负反馈调节、交感神经调节外,还受ACTH与糖皮质激素的调节。

ACTH能促进髓质分泌。这一作用部分是通过糖皮质激素,部分是直接作用。

第六节胰岛一、胰岛的位置与形态结构A细胞(20%):较大,周边,分泌胰高血糖素B细胞(75%):较多,中央,分泌胰岛素

D细胞(5%):少,A、B细胞之间,分泌生长抑素二、胰岛素(一)胰岛素的生理作用:①糖代谢:促进糖的摄取、储存与利用,肝糖原合成,抑制糖异生,血糖降低。②脂肪代谢:促进脂肪合成与储存,抑制分解。③蛋白质代谢:促进蛋白质合成。

二、胰岛素(一)胰岛素分泌的调节:(1)血糖浓度:血糖浓度升高,胰岛素分泌明显增高。(2)氨基酸作用:氨基酸刺激胰岛素分泌。(3)其他激素的作用:胃肠道激素促进胰岛素分泌。(4)神经调节:迷走神经直接刺激胰岛素分泌,通过刺激胃肠道激素间接促进胰岛素分泌。交感神经则抑制胰岛素分泌。三、胰高血糖素(一)胰岛素的生理作用:1.促进糖原分解和糖异生作用,血糖升高。2.促进脂肪分解,游离脂肪酸增多。3.使氨基酸加速进入肝细胞,经糖异生途径转化成糖。(二)分泌调节:1.血糖浓度:血糖降低时,胰高血糖素分泌增加;血糖升高时则减少。

2.胰岛素作用:间接刺激胰高血糖素分泌,直接抑制胰高血糖素分泌。

在儿童时期比较发达,一般在7岁后开始退化,成年后钙化形成钙斑。松果体分泌褪黑色激素,它是睡眠的促发因子,也参与水面节律的调整第七节其他内分泌腺一、松果体第七节其他内分泌腺二、胸腺

位于胸骨后面,由淋巴组织构成。青春期前发育良好,青春期后逐渐退化,为脂肪组织所代替。胸腺是造血器官,能产生淋巴细胞,胸腺素促进T淋巴细胞的生长和分化过程第七节其他内分泌腺

前列腺素是广泛存在于动物和人

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