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诱导性多能干细胞iPS在消化系统（肝脏）疾病治疗应用的研究

潘庆庆白皓李灿人体胚胎干(hES)细胞优点：有潜力在体内发育成任何细胞类型缺点：(l)供体卵母细胞的来源困难,ES细胞建系效率低(2)免疫排斥反应(3)ES细胞具有成瘤性(4)体外保持ES细胞全能性的条件非常复杂(5)伦理学争论iPS通过基因转染技术(genetransfection)将某些转录因子导入动物或人的体细胞,使体细胞直接重构成为胚胎干细胞（embryonicstemcell,ESC）细胞样的多潜能细胞。iPS细胞不仅在细胞形态、生长特性、干细胞标志物表达等方面与ES细胞非常相似,而且在DNA甲基化方式、基因表达谱、染色质状态、形成嵌合体动物等方面也与ES细胞几乎完全相同。iPS发展历程2006年日本京都大学山中伸弥ShinyaYamanaka领导的实验室在世界著名学术杂志《细胞》上率先报道了iPS的研究。他们把Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4这4种转录因子引入小鼠胚胎或皮肤纤维母细胞，发现可诱导其发生转化，产生的iPS细胞在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等都与胚胎干细胞极为相似。哈佛大学另一家实验室则发现利用病毒将3种在细胞发育过程中起重要作用的转录因子引入小鼠胰腺外分泌细胞，可以直接使其转变成与干细胞极为相似的细胞，并且可以分泌胰岛素、有效降低血糖。这表明利用诱导重新编程技术可以直接获得某一特定组织细胞，而不必先经过诱导多能干细胞这一步。以CCl4制备肝硬化大鼠动物模型,随机分为2组(每组18只)：A组(对照组)行30%肝切除后再行0.9%氯化钠溶液门静脉注射；B组(实验组)行30%肝切除后再行诱导性多能干细胞(pluripotentstemcells)门静脉注射。分别于术前，术后12h、24h、3d、1周、2周采血测血清ALT、AST，术后3d、1周、2周测大鼠肝脏再生率；并取病理标本做冰冻切片荧光显微镜下观察及HE染色普通光镜下观察。结果两组各时间点肝再生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，但术后1周、2周血清ALT、AST比较，差异有统计学意义(P<0.05)。即

iPS移植有利于肝硬化大鼠部分肝切除术后肝功能恢复目前，iPS细胞已成功分化为心肌细胞、造血细胞、神经细胞、大脑皮层细胞及牙釉质细胞等细胞系。特定疾病来源的iPS细胞可用于疾病发生机理的研究和新药的开发，如：肌萎缩侧索硬化（ALS）帕金森病（PD）镰状细胞贫血肾脏器官再生药物研究心血管疾病血友病A2009年，中国科学家于2008年11月利用iPS细胞培育出小鼠——“小小”中国科学院动物研究所周琪研究员和上海交通大学医学院曾凡一研究员领导的研究组合作完成的工作表明，利用iPS细胞能够得到成活的具有繁殖能力的小鼠，从而在世界上第一次证明了iPS细胞与胚胎干细胞具有相似的多

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