药物代谢与新药研究_第1页
药物代谢与新药研究_第2页
药物代谢与新药研究_第3页
药物代谢与新药研究_第4页
药物代谢与新药研究_第5页
已阅读5页，还剩29页未读， 继续免费阅读

下载本文档

版权说明：本文档由用户提供并上传，收益归属内容提供方，若内容存在侵权，请进行举报或认领

文档简介

药物代谢与新药研究

一药物代谢基础知识

药物在体内的过程：

吸收、分布、代谢、排泄。吸收、分布和排泄称为转运。代谢（生物转化）可发生转运过程各阶段。

药物代谢：

药物体内发生化学变化，使有效药物变成低效或无效药物，或由无效结构变为有效结构，有时变成有毒结构。

药物代谢的趋势：

使药物的极性增大，水溶性增加，易于排泄。

药物代谢的部位：

肝脏、肠道、其次为：肾、肺、胎盘、肾上腺、脑和皮肤。

药物代谢的分期：

1.生物转化反应（氧化，还原，水解）2.结合反应

还原反应：

酮的还原

偶氮化合物的还原

双键化合物的还原

其他化合物的还原：硝基、N-氧化合物、二硫化物

水解反应：

酯、酰胺、酰肼、磺胺

(二)结合反应：

1.药物与葡萄糖醛酸结合

葡萄醛酸可与药物或代谢物的含氧、含硫、含氮基团结合，形成相应的葡萄糖酸苷。该反应主要肝微粒体中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸醛基转移酶催化所进行（UDPGA）

(1)形成醚型葡萄糖酸苷(3)形成N-型葡萄糖苷（4）形成C-型和S-型葡萄糖酸苷2.硫酸酯的合成醇、酚、胺及多糖等经结合反应，可形成硫酸酯及磺酸酯。磺酸基是由3'-磷酸腺苷-5’-磷酰硫酸（PAPS）提供的：3.硫醚氨酸的合成谷胱苷肽(GSH)的SH可与药物的缺电子基进行反应，形成S-取代的谷胱苷肽结合物，在专一酶的催化下，依次降解，生成谷氨酸、苷氨酸，最后使氨基酰化而成硫谜氨酸:4.酰胺的合成(1)和苷氨酸结合：芳酸在辅酶A(CoASH)参与下，先形成活化型酸，再与苷氨酸结合，如芳酸类药物（2）乙酰化反应：5.甲基化反应二.药物代谢后的结果1.大部分药物经代谢后变为低效或无效药物

2.部分药物经代谢后变为仍然有效或更有效的药物

安眠镇静药地西泮的代谢.3.某些药物经代谢转变为有毒药物

例：普热息痛代谢中的一部分

通常乙酰亚胺醌再肝中与谷光苷肽结合而失活肾脏排除，但大剂量服用使肝脏中的GSH消耗尽，则其与肝蛋白质上的巯基形成共价键，导致肝脏坏死，肾小管坏死，低葡萄糖昏迷。反应停在体内代谢产物有一百多种，主要的代谢产物是致畸的元凶。前体药物分为：1.载体连接药

母药+载体前药母药+载体2.生物前药

在体内经酶催化产生除去水解反应以外的氧化还原、磷酰化、脱羧等方式活化前药则称为生物前药

母药结构变化有效药物

（无活性）（有活性）

多巴胺肾上腺素作用机制次磺酰胺的前药次磺酰胺极性太大，不能被人体吸收药物与H+/K+-ATP酶不可逆共价结合3.软药设计

硬药：是一类不受任何酶的攻击，只受肾脏的排泄控制。

软药：设计容易代谢失活得药物，在药物发挥治疗作用后，按预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活，并且迅速排出体外，从而避免蓄积毒性，此类药物称为软药。例：β-受体阻断剂普萘落尔用于抗心律失常时有抑制心脏作用，诱发哮喘的副作用

以软药原

人人文库> 全部分类> 行业资料 > 信息产业

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明，都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等，如果需要附件，请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸，网页内容里面会有图纸预览，若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间，仅对用户上传内容的表现方式做保护处理，对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑，并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容，请与我们联系，我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

最新文档

评论

0/150

提交评论