微丸成型技术

微丸成型技术2008-04-08第一节概述1、微丸是指直径小于2.5mm的各类球形或类球形制剂。2、目的使药物具有快速、慢速或控释作用。第二节微丸的种类和特点一、微丸种类⑴速释微丸药物与一般制剂辅料制成的具有较快释药速度的微丸，30min溶出度少于70％，常加入崩解剂或表面活性剂。⑵骨架型缓释微丸药物加脂肪或蜡类物质等难溶基质制成具有缓释性能的微丸。释放过程外层表面融蚀或磨蚀-分散-溶出。⑶肠溶衣型微丸对胃具刺激性或不稳定性的药物和肠溶性高分子材料制成，在胃中不溶或不释药。第三节微丸的辅料一、微丸稀释剂⑴淀粉常用的是玉米淀粉，它的性质非常稳定⑵可压淀粉亦称为预胶化淀粉本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。⑶糊精淀粉水解中间产物的总称，其化学式为（C6H10O5）n·XH2O，其水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。⑷糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，⑸乳糖一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，在国外应用非常广泛，但因价格较贵，在国内应用的不多。⑹甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。⑺微晶纤维素是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。⑻硫酸钙性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。二、微丸粘合剂⑴润湿剂①蒸馏水是一种湿润剂。②乙醇可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。⑵粘合剂①羟丙甲纤维素是纤维素的羟丙基醚化物，含羟丙基53.4%～77.5%（其羟丙基含量为刚7%～19%的低取代物称为低取代羟丙基纤维素，即L-HPC，见崩解剂）本品既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。②聚维酮（PVP）3%～5%的聚乙烯毗咯烷酮的水溶液或醇溶液③淀粉浆最常用的粘合剂，常用8%～15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。④糖粉与糖浆⑤胶浆药物溶解或混悬于某种溶剂中，将液体喷雾，雾滴在丸核表面铺展，溶剂挥发，形成沉积层。⑵粉末层积法将粘合剂溶液喷到丸核上，随后加入药物或赋形剂粉末，潮湿的丸核在旋转的容器利用液体毛细管力粘性粉末粒子。三、压缩式制丸是指用机械力把药物及赋型剂压制成一定大小微丸过程。⑴加压式制丸⑵挤压式制丸四、球形化制丸是将热熔物、溶液或混悬液喷雾形成球形颗粒或微丸过程。物化过程直接从热熔物、溶液和混悬液得到球形颗粒。第五节微丸制备设备和实例一、包衣锅制备微丸加入干燥药粉至空白丸种上制丸；用干燥药物颗粒或结晶作为起始丸种制备微丸；加入含药溶液或混悬液至空白丸种上制丸。⑴普通包衣锅二、流化床制备微丸⑴基本原理通过层积过程完成的；通过气泡上升混合。流化床制备微丸特点①微丸大小均匀，形状较好；②混合、制丸、干燥、包衣可在同一容器中完成；③原辅料几乎无损失；④生产周期短，劳动强度小，成品率高；⑤产品质量容易控制，易于自动化生产。三、旋转离心技术制备微丸⑴液中干燥法①方法②影响因素ⅰ乳化剂ⅱ内外相ⅲ搅拌速度ⅳ内相高分子材料ⅴ投药量的影响ⅵ温度的影响ⅶ压力影响⑵球形结晶技术①方法一定量药物或高分子加有机溶剂溶解，搅拌下，倒入蒸馏水中，滴加架桥剂，在一定温度下，搅拌一定时间，，药物结聚完全后，过滤，流通空气干燥制得微丸。②影响因素ⅰ溶剂体系ⅱ投药量ⅲ表面活性剂ⅳ搅拌速度ⅴ温度ⅵ高分子材料ⅶ溶剂系统混合方式第六节影响微丸成型及质量因素一、处方因素⑴药物性质⑵辅料的影响二、工艺因素第七节微丸质量评价方法一、微丸粒度的测定参数：粒度分布、平均直径、几何平均径、平均宽度和平均粒长。常用方法：筛析法、计算机辅助成像法二、微丸的圆整度①测定微丸的最大直径与最小直径之比，比值越小越好；②测定微丸的界面临界稳定性；③测定形状因子；④测定微丸的休止角。三、堆密度取100g微丸缓缓通过一玻璃漏斗倾倒至一量筒内，测出微丸