抗血小板活化临床应用

抗血小板活化临床意义1复方丹参滴丸-抗血小板活化作用原理2复方丹参滴丸-抗血小板活化作用临床应用3第一页，共33页。血小板聚集和活化血小板活化的危害？血小板的活化是血栓形成的最重要的因素之一，是冠心病的病理基础。大量临床研究证实血小板活化与不稳定型心绞痛、心肌梗死、血管成形术后再狭窄密切相关。正常血小板血小板聚集血小板活化形成血栓第二页，共33页。

一级预防二级预防阿司匹林ACS/PCI阿司匹林+氯吡格雷PCI阿司匹林+GP，阿司匹林+氯吡格雷+GPPAD西洛他唑缓解症状卒中/TIA阿司匹林+缓释潘生丁、氯吡格雷抗血小板药物临床使用情况急性期第三页，共33页。抗血小板活化--阿司匹林被广泛使用1980年，美国FDA推荐阿司匹林作为心脑血管病患者的治疗与预防用药。阿司匹林具有明确的抗血小板聚集的作用，大规模临床试验荟萃分析证实，阿司匹林可减少高危患者心肌梗死、心源性猝死及脑卒中的危险性23%。[1]但不要忽略---阿司匹林抵抗（AR）亦称低反应并非所有的患者均能在阿司匹林治疗下获益，在规律服用治疗剂量的阿司匹林情况下，仍有心脑血管事件的发生，被称为阿司匹林抵抗(AR),AR的发生率平均为24%。

[1]

HOVENSMM,SNOEPJD.Prevalenceofpersistentplateletreactivitydespiteuseofaspirin:asystematicreview[J].AmheartJ,2007,153(2):175-181.参考文献：第四页，共33页。抗血小板活化---氯吡格雷被广泛使用1997年，美国FDA认证氯吡格雷作为心肌梗死、脑卒中、外周动脉疾病二级预防用药，成为PCI及ACS的主要治疗药物。但不要忽略---氯吡格雷抵抗(CPGR)亦称低反应氯吡格雷是血小板ADP受体拮抗剂，血小板对氯吡格雷的反应不同，对它们缺乏反应或反应降低，称之为氯吡格雷抵抗(CPGR)。CPGR的发生率波动于4.2%～31%。

[2,3]参考文献：1.GurbelPA,BlidenKP,HiattBl,etal.Clopidogrelforcoronarystenting:responsevariabilitydrugresistanceandtheeffectofpretreatmentplatelet

reactivity.Circulation,2003,107(23):2908-2913.2.MobleyJE,BreseeSJ,WorthamDC,etal.Frequencyofnonresponseantiplateletactivityofclopidogrelduringpretreatmentforcardiacc

atheterization.AmJCardiol,2004,93(4):456-458.第五页，共33页。汉族约14％人群体内活性氯吡格雷生成速率缓慢2010年6月28日,ACCF/AHA公布氯吡格雷临床警示，氯吡格雷主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产物，发挥抗血小板疗效，对于CYP2C19弱代谢型患者，建议考虑调整治疗方法或治疗策略。我国汉族人中约14％的人群属CYP2C19慢代谢者，这部分人体内的活性氯吡格雷生成速率缓慢。[4]参考文献：4.周健,吕虹,康熙雄.中国汉族人群不同性别、年龄、体重指数之间细胞色素氧化酶CYP2C19基因多态性的检测[J].

中国临床药理学与治疗学.2007(02).第六页，共33页。正确识别、早期处理AR、CPGR具有重要的临床意义

AR现象、CPGR现象提示患者的高危性质，具有较高的终点事件(心血管死亡、再梗死或严重出血)的发生率。

复方丹参滴丸有效抑制血小板聚集，抗血小板活化，临床上有效缓解AR/ASR、CPGR的新疗法新选择！第七页，共33页。美国FDAⅡ期临床试验完成国内销售额首次突破10亿元人民币第一个获得美国FDAIND国内上市销售，用于冠心病、心绞痛2010200319981994产品发展历程第八页，共33页。复方丹参滴丸（批准文号：国药准字Z10950111)是天士力研究开发的拥有自主知识产权的新药，在临床上广泛应用于冠心病心绞痛的治疗，拥有99项专利保护。

君药：丹参，起主要作用；活血化瘀，安神宁心，排脓，止痛之效丹参臣药：三七，有散淤止血、消肿定痛之功效三七

佐使药：冰片，可作为“引经药”，促进君

臣药进入血清和血脑屏障，另有镇痛、解痉，

增加冠状动脉血流等作用。冰片组方配伍第九页，共33页。时间组分靶点作用（min）1530丹参酮类血管＋细胞抗血栓形成抗炎丹酚酸类血管扩张冠脉抗氧化三七总皂苷细胞

保护心肌改善功能中枢调节下丘脑龙脑0906015090复方丹参滴丸药效物质和作用机理国家973基础研究项目第十页，共33页。多靶点药理作用第十一页，共33页。

复方丹参滴丸改善微循环障碍原理迁移抗肥大细胞脱颗粒

抗白蛋白渗出丹参(丹参素)三七(三七总皂苷)ICAM-1-CD18/11bXOO2-O2H2O2O2-O2NADHoxidaseH2O2滚动抗白细胞粘附SODcatalaseSODcatalase抗血小板聚集抗氧化第十二页，共33页。复方丹参滴丸抗血小板活化及聚集作用呈现多靶点、多层次、多环节的效应第十三页，共33页。复方丹参滴丸多靶点多环节多层次心脏保护第十四页，共33页。复方丹参滴丸有抑制血小板聚集作用第十五页，共33页。ModulationofplateletandleucocytefunctionbyaChineseherbalformulationascomparedwithconventionalantiplateletagents.LianZhaoetalPlatelets,February2008;19(1):24–31复方丹参滴丸可显著抑制由ADP、血小板活化因子、肾上腺素及胶原所诱导的人血小板聚集DSControl复方丹参滴丸对人血小板聚集的影响＊和对照组比较P<0.01第十六页，共33页。复方丹参滴丸抗血小板聚集的机理复方丹参滴丸剂量依赖性抑制由ADP所诱导的人血小板聚集且在最大剂量(0.36mg/ml)时，其抑制率与坎格瑞洛相似。复方丹参滴丸不但并不干扰坎格瑞洛的抑制效果而且还提高其抑制效果，提示在临床上该两种药物可同时使用以达到最大的抑制效果。第十七页，共33页。复方丹参滴丸抗血小板聚集的机理复方丹参滴丸剂量依赖性抑制由胶原所诱导的人血小板聚集且在最大剂量(0.36mg/ml)时，其抑制率优于阿斯匹林。复方丹参滴丸不但并不干扰阿斯匹林的抑制效果而且还提高其抑制效果，提示在临床上可同时使用以达到最佳的抑制效果。第十八页，共33页。复方丹参滴丸抗血小板聚集的机理复方丹参滴丸同阿斯匹林及坎格瑞洛等类似抑制由ADP、PAF、胶原及TRAP所诱导的钙波动，说明其抑制血小板膜上受体所调节的下游信号通路而不是通过破坏其受体。第十九页，共33页。复方丹参滴丸可以改善阿司匹林、氯吡格雷反应不佳患者血小板聚集率第二十页，共33页。21复方丹参滴丸在阿司匹林抵抗患者治疗中血小板聚集率的研究首都医科大学附属北京安贞医院心内科中国新药杂志2009年第18卷第15期第二十一页，共33页。22

研究对象、方法

18周岁以上，服用ASA75～120mg/天,7天以上的稳定型心绞痛患者、脑梗塞非急性期患者、血压控制良好的高血压患者、糖尿病患者426例。其中发现阿司匹林抵抗99例。

阿司匹林(100mg,qd)联合复方丹参滴丸(10粒,tid)治疗，1个月后复查血小板聚集率。第二十二页，共33页。23有效性评价99例患者经阿司匹林联合复方丹参滴丸治疗1个月后,有61例患者有效,有效率为61.6%。安全性评价试验过程中全部患者无死亡、再发心肌梗死、再发脑梗塞等临床事件发生;无脑出血、消化道出血等出血并发症出现;试验前后未发现肝肾功能变化。第二十三页，共33页。复方丹参滴丸对氯吡格雷抵抗患者血小板聚集功能影响的研究

广州市红十字会医院心血管内科广州医药2012年第43卷第2期第二十四页，共33页。研究对象

既往明确诊断冠心病(造影证实存在一支或一支以上冠脉狭窄≥50%)，并坚持规范二级治疗且坚持口服氯吡格雷(波立维)75mg/天1个月以上，因急性冠脉综合征（包括急性ST段抬高心肌梗死

、急性非ST段抬高心肌梗死和不稳定型心绞痛）入院的患者，且有氯吡格雷抵抗，共计67例。第二十五页，共33页。治疗方法及观察指标

全部观察病例常规服用阿司匹林肠溶片（拜阿司匹林）100mg/d，氯吡格雷（波立维）300mg负荷量后维持量75mg/d，复方丹参滴丸270mg/次，3次/天。观察分别在用药前、服用后7天及30天时ADP诱导检测血小板聚集水平。第二十六页，共33页。治疗前后血小板聚集率变化治疗前后比较均P<0.05Ω第二十七页，共33页。28有效性评价67例患者经复方丹参滴丸治疗7天时,41例患者ADP诱导血小板聚集水平＜5Ω，有效率为61.2%;30天时有42例患者ADP诱导血小板聚集水平＜5Ω，有效率为62.7%。安全性评价试验过程中全部患者无死亡、再发心肌梗死等临床事件发生，无脑出血、消化道出血及泌尿道出血等出血并发症出现，试验前后未发现肝肾功能变化第二十八页，共33页。第二十九页，共33页。纳入1994～2015年公开发表的RCT研究文献24篇，治疗组的干预措施均为复丹参滴丸联合阿司匹林，对照组均采用阿司匹林;临床疗效评价包括：心绞痛状改善有效率，心电图改善有效率，血液流变学，血液黏度，内皮功能等。共入选2275名患者，Meta分析结果显示，复方丹参滴丸联合阿司匹林治疗冠心病心绞痛较单用阿司匹林有明显优势，在总体临床疗效和血脂水平改善方面效果更好，安全性高，值得推广和借鉴。研究结果第三十页，共33页。阿司匹林抵抗现象存在且