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文档简介

高度异质性-T淋巴细胞(血65%-80%)-B淋巴细胞-NK细胞(naturalKillercell)

淋巴细胞(p78)Lymphocyte执行免疫应答和/或免疫效应thymus-dependentlymphocytes,Tcells第十章T淋巴细胞执行细胞免疫应答辅助TD-Ag诱导体液免疫应答第二节T细胞的发育阳性选择MHC限制性阴性选择自身耐受性HSC淋巴样干细胞胸腺细胞骨髓胸腺T细胞(成熟)外周<5%阳性选择

胸腺皮质内基质细胞

获得MHC限制性

TCR识别MHC:适当亲和力——SP细胞<5%不识别或高亲和力——凋亡

MHC-I——CD8+MHC-Ⅱ——CD4+阴性选择

胸腺皮-髓交界、髓质内DCMΦ

获得自身耐受性TCR识别自身抗原肽:不识别或低亲和力结合——分化发育高亲和力结合——克隆删除或失能TCR-CD3复合物CD4和CD8共受体协同刺激分子-CD28-CD40L-CD2(LFA-2)-CD45-CTLA-4-LFA-1和ICAM-1丝裂原受体第一节T淋巴细胞表面标志1、T细胞受体(Tcellantigenreceptor,TCR)所有成熟T细胞特征性标志(TCR-CD3)特异性识别各种抗原的物质基础每个T细胞上的TCR的抗原特异性相同(V区相同)一、TCR-CD3复合物Vα、Vβ5X109V区决定TCR识别特异性胞内段短TCRTCR组成:α、β或γ、δTCR类型:

——TCRαβ(90%外周血T)——TCRγδ

δεεζζ

δεεζ功能胞内段有ITAM基序

传递信号CD3TCR-CD3复合体双识别模式23P56lck二、CD4和CD8分子共受体

又称TCR共受体CD4+T细胞(60~65%)/CD8+T细胞(30~35%)介导和稳定APC-T细胞间黏附信号转导鉴定分类标志CD4能与HIV结合(gp120)-HIV受体三、协同刺激分子受体122CD28CD2协同刺激分子T细胞活化APCCD28B7第1信号主要的第2信号1212CD40L(CD40配体,CD154)活化TB第二信号CTLA-4(CD152)活化T细胞表达结合APC表面B7-1(CD80)或B7-2(CD86)亲和力高CD28分子20倍,含ITIM抑制活化的T细胞四、丝裂原受体

PHAConAPWM五、其他

细胞因子受体

IL-1R、IL-2R

、IL-4R、IL-6R、IL-7R等第二节T细胞亚群及功能一、细胞活化阶段分群初始T细胞(naiveTcell)

CD45A、L-选择素效应T细胞(effectorTcell)

CD45O、高水平IL-2R记忆T细胞(memoryTcell)CD45O、黏附分子TCRαβT细胞(90%~95%成熟T,CD4+>CD8+)识别由MHC-肽复合物,MHC限制性,识别极度多样的抗原细胞免疫的主体承担细胞TCRγδT细胞(5%~10%,CD4-CD8-或CD4-CD8+)

识别非多肽类抗原,无MHC限制性,抗原受体缺乏多样性主要参与固有免疫皮肤黏膜分枝杆菌二、按TCR区分群三、按CD4/CD8表型分群CD4+T细胞CD8+T细胞按CD分子不同按功能不同αβT细胞CD4+T细胞CD8+T细胞辅助性T细胞(Th):仅CD4+细胞毒性T细胞(CTL或Tc)

主要CD8+CD4+CD25+Tr细胞(Tr)四、按功能分群CD8+杀伤性T细胞CTL(细胞毒性T细胞,cytotoxicTlymphocyte)特异性直接杀伤肿瘤和病毒感染细胞机制:(1)颗粒外排(穿孔素,颗粒酶,LT、TNF)(2)Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡Th0前体细胞Th1

IL-2、IFN-、TNF-

、IL-3、TNF-Th2

IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13IL-3、

TNF-

Th3TGF-五、CD4+T细胞CKs分泌谱分群

Th亚群IL-13Th1与Th2的平衡

六、Th17第十一章B淋巴细胞

bonemarrow/bursadependentlymphocyte

分泌抗体

提呈抗原第一节B细胞分化发育浆细胞、记忆B外周抗原依赖期HSC骨髓成熟B抗原非依赖期阴性选择

干细胞早原B晚原B前B未成熟B成熟B重链胚系基因D-J重排V-DJ重排重排完成————轻链胚系基因胚系基因胚系基因V-J重排重排完成——SmIg缺如缺如缺如链IgMIgM/IgDB细胞在骨髓内的发育阴性选择类别转换(抗原依赖期)AgT第二节B细胞表面的分子及其作用一、膜受体B细胞受体(BCR)

mIgSmIg

B细胞的特征性标志

未成熟B:mIgM

成熟B:mIgMmIgDBCR-Igα/Igβ复合物V区C区1014BCR抗原识别与受体交联二、参与B细胞活化的CD分子B细胞辅助受体CD19/CD21/CD81稳定BCR与抗原的结合增强B细胞对抗原的应答参与记忆B细胞的生成CD21:C3d/EB病毒受体共受体BCR复合体▲协同刺激分子:CD40;CD80,CD86▲MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ▲补体受体:CD35、CD21▲Fc受体:IgGFcRⅡ(CD32)、FcεRⅡ(CD23)等▲丝裂原受体:与LPS、SPA、PWM结合▲其他膜分子:CD22、CD20其他分子或受体(自学)第三节B细胞亚群及功能▲B细胞:

B1(CD5+);B2(CD5-)

B1细胞:CD5+、mIgM成熟时也几乎不表达mIgD;自我更新;多不依赖骨髓细胞;IgM为主;无免疫记忆参与固有免疫体腔肠壁自身抗原抗微生物感染、清除变性的自身抗原、诱导自身免疫病等

性质B-1细胞B-2细胞表面标志CD5+CD5-

初次产生时间胎儿出生后更新方式自我更新骨髓产生自发性Ig高低特异性多反应性单特异性Ig的同种型IgM>IgGIgG>IgM抗原应答

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