HPK开创HER2的新时代

HPK开创HER2新时代抗HER2治疗的升阶演进与生存证据不断更迭

为临床治愈带来更强信心化疗时代（~1950）GALGB、FASG-05和BCIRG001研究HER2阳性eBC10年DFS40%-62%40%62%1987年发表：HER2是人类乳腺癌的独立预后因子HER2HER2是有别于肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要预后因子HER2是肿瘤复发和生存期长短的独立预后因子1987《科学》发表HER2对乳腺癌的意义SlamonDJetal.Science1987;235:177–82~2000以赫赛汀®为基础的单靶向治疗时代2019以赫帕双靶为基础双靶治疗新时代2019以赫赛莱作为唯一循证的non-pCR治愈新时代HERA研究2005年NEnglJMed2017年LancetCLEOPATRA研究2012年NEnglJMedNeoSphere研究2012年LancetOncolKATHERINE研究2019年NEnglJMedAPHINITY研究2017年NEnglJMedAPT研究2015年NEnglJMedBCIRG-006研究2011年NEnglJMedNOAH研究2010年LancetN9831/B31研究2005年NEnglJMed2011年JClinOncol抗HER2治疗的升阶演进与生存证据不断更迭

为临床治愈带来更强信心HERA研究2005年NEnglJMed2017年LancetCLEOPATRA研究2012年NEnglJMedNeoSphere研究2012年LancetOncolKATHERINE研究2019年NEnglJMedAPHINITY研究2017年NEnglJMedAPT研究2015年NEnglJMedBCIRG-006研究2011年NEnglJMedNOAH研究2010年LancetN9831/B31研究2005年NEnglJMed2011年JClinOncol~2000以赫赛汀®为基础的单靶向治疗时代HER2阳性eBC6年DFS74.6%2019以赫帕双靶为基础双靶治疗新时代2019以赫赛莱作为唯一循证的non-pCR治愈新时代抗HER2治疗的升阶演进与生存证据不断更迭

为临床治愈带来更强信心21世纪初的多项研究，奠定赫赛汀®在HER2+mBC一线标准治疗地位1.SlamonDJ,etal.NEnglJMed.2001;344(11):783-792.2.MartyM,etal.JClinOncol2005;23(19):4265-4274.2.RobertN,etal.JClinOncol.2006Jun20;24(18):2786-92.4.WardleyAM,etal.JClinOncol2010;28:976-983.3.AnderssonM,etal.JClinOncol.2011Jan20;29(3):264-71研究治疗线数研究设计PFS(月)OSH0648g一线Pac±Hvs

Pac7.4vs4.6P<0.00125.1vs20.3(P=0.046)IHC3+:29vs20(P<0.05)M77001一线T+HvsT10.6vs5.7P=0.000131.2vs22.7P=0.0325HERNATA一线HNvs.HTTTP:15.3vs12.4P=0.6738.8vs35.7P=0.98USOncology一线PacCHvs.PacH10.7vs7.1P=0.0341.5vs30.6P=0.5H曲妥珠单抗；L拉帕替尼；N来那替尼T多西他赛；Pac紫杉醇IHC：免疫组织化学；FISH：荧光原位杂交技术；LN-/HER2：淋巴结阴性/人表皮生长因子受体-2阳性；DFS：无病生存期Docetaxel+

carboplatinDoxorubicin+

cyclophospha--mideDocetaxelHerceptinPaclitaxelChemotherapy

±sequentialradiotherapyHERA(ex-US)1,2IHC/FISH

N=5102Observation12months24monthsBCIRG-006(global)812months12monthsFISH

N=3222NCCTGN9831(US)6IHC/FISH

N=194412months12monthsNSABPB-31(US)6IHC/FISH

N=210112months研究随访时间(年)患者数（N）DFSOSHRp值HRp值HERA1-4CT±RT-TTvs

CT±RT124811338734013399339933990.540.640.760.760.76＜0.0001＜0.0001＜0.0001＜0.0001＜0.00010.760.660.850.760.740.260.01150.10870.0005＜0.0001NCCTGN9831/NSABPB-315-7ACTax+TT

vsACTax248.41033514045404640460.480.520.600.60＜0.0001＜0.001＜0.0001＜0.001-0.610.630.63-＜0.001＜0.0001＜0.001BCIRG0068ACTax+TT

vsACTaxTax+CbTvsACTaxACTax+TvsACTaxTax+CbTvsACTax5.410.3332233220.640.750.720.77＜0.0010.04＜0.0010.00110.630.770.630.76＜0.0010.04＜0.0010.0075四大辅助临床研究（>12000名患者）奠定曲妥珠单抗1年辅助治疗方案既往HER2阳性eBC患者中的标准地位APT研究9-10一项在LN-/HER2+eBC小肿瘤患者中进行紫杉醇联合曲妥珠单抗辅助治疗的单臂研究I期患者可考虑更合理的化疗降阶治疗（无需新辅助）12周期紫杉醇+曲妥珠单抗多项临床研究奠定赫赛汀®在HER2阳性eBC辅助治疗中的标准地位1.Piccart-GebhartMJ,etal;NEnglJMed2005;353:1659-1672；2.SmithI,etal.Lancet2007;369:29-36；3.GianniL,etal;LancetOncol2011;12:236-244；4.GoldhirschA,etal.Lancet2013;382:1021–1028；5.RomondEH,etal.NEnglJMed2005;353:1673-16846.PerezEA,etal.JClinOncol2011;29:3366-3373；7.RomondEH,etal.CancerRes2012;72(Suppl3):AbstractS5-5(andassociatedoralpresentation)；8.SlamonD,etal.NEnglJMed2011;365:1273-1283；9.TolaneySM,etal.NEnglJMed2015;372:134-141；10.TolaneySM,etal.ASCO2017;Poster511.全人群小肿瘤人群赫赛汀®上市22年拯救家庭1998年9月赫赛汀®全球上市通过临床研究，赫赛汀的获益人群为2万2016年9月通过临床研究，赫赛汀的获益人群为2万2017年9月2020年超过300万265万237万赫赛汀®22年实践检验，惠及全球超过300万患者，中国超过30万患者超过30万2002年-2020年赫赛汀®中国曲妥珠单抗的问世改变了HER2阳性乳腺癌预后，但仍有约25%HER2阳性乳腺癌患者出现复发SlamonD,etal.SABCS2015(AbstractS5-04;oral)DFS=无疾病生存AC-T,多柔比星+环磷酰胺→多西他赛;

AC-TH,多柔比星+环磷酰胺→多西他赛+曲妥珠单抗TCH,多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗.1年辅助曲妥珠单抗+化疗，HER2阳性eBC仍会出现复发或死亡1/4患者10090807060504074.6%73.0%67.9%10年随访时，约25%患者发生疾病进展AC-TAC-THTCH包含曲妥珠单抗组BCIRG006：DFS最终分析(中位随访10.3年)配体依赖的激活模式非配体依赖的激活模式HER2HER1,3,4曲妥珠单抗帕妥珠单抗IVIIHER2曲妥珠单抗：结合ECD的IV结构域，阻滞非配体依赖的HER2激活模式帕妥珠单抗单抗：结合ECD的II结构域，阻滞配体依赖的HER2激活模式赫帕双靶作用机制完全互补，充分阻断HER2活化Pertuzumabtreatmentofabreastcancerxenograftmodelprogressingundertrastuzumabalone帕妥珠单抗可以抑制HER2异二聚体的形成，而曲妥珠单抗不能曲妥珠单抗可以防止HER2ECD脱落，而帕妥珠单抗不能互补原因在治疗初期，赫帕双靶快速缩小肿瘤体积赫帕双靶快速起效的机制在新辅助研究NeoSphere/peony临床研究中得到证实，在HER2乳腺癌治疗的早期阶段中就充分发挥，长期有效即使是单靶治疗肿块退缩不佳的患者，加用帕妥珠单抗，也能快速起效赫帕双靶对于不同复发风险的乳腺癌的长期风险管控源于协同抗HER2机制，

源头阻断HER2信号通路1.BaselgaJ,etal.NatRevCancer.2009Jul;9(7):463-75.2.TóthG,etal.MAbs.2016Oct;8(7):1361-1370.3.MusolinoA,etal.JClinOncol.2008Apr10;26(11):1789-96.4.Scheueretal.,CancerRes.69:9330-9336,2009赫帕双靶：机制互补，充分阻滞HER2活化赫帕双靶治疗HER2阳性乳腺癌肿瘤动物模型APHINITY是一项前瞻性、随机、多中心、国际性、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期研究，旨在评估帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗辅助治疗4805例患者的有效性和安全性入组标准HER2+状态通过中心评估确认(根据ASCO/CAP指南，IHC3+或FISH-/CISH阳性)淋巴结阳性淋巴结阴性，肿瘤直径>1cm或淋巴结阴性，肿瘤直径0.5cm-1cm组织学/细胞核3级或ER及PR阴性或年龄<35岁N=4805化疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗

(n=2400)化疗+曲妥珠单抗+安慰剂n=2405曲妥珠单抗

起始剂量8mg/kg，随后6mg/kgIV每3周一次帕妥珠单抗

起始剂量840mg，随后420mgIV每3周一次主要终点iDFS次要终点DFSOSRFIDRFI安全性健康相关生活质量R1:1手术后8周内随机分组和治疗抗HER2治疗共1年(52周)放疗和/或内分泌治疗可以在辅助化疗结束时开始APHINITY研究：奠定了“赫帕双靶”在高复发风险HER2阳性早期乳腺癌中的标准治疗地位1.vonMinckwitzG,etal.NEnglJMed20172.Dataonfle.F.Hoffmann-LaRocheLtd,Basel,Switzerland,2017本资料仅代表个人观点，旨在促进学术信息的沟通和交流。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。仅供医疗卫生专业人士参考。P-Per-2020.05-312ValidUntil2022.05*化疗方案:标准环磷酰胺或非环磷酰胺（TCH）方案：3-4xFEC（或FAC）3-4xTH;4xAC（或EC）4xTH数据截止日期：2019年1月中位随访74.1个月APHINITY研究：整体ITT人群持续获益，淋巴结阳性人群获益更为显著，复发风险降低28%，绝对获益达4.5%1.PiccartM,etal.2019.SABCS.GS1-04*化疗方案:标准环磷酰胺或非环磷酰胺（TCH）方案：3-4xFEC（或FAC）3-4xTH;4xAC（或EC）4xTH；数据截止至：2019年1月iDFS：无浸润性肿瘤复发生存期；ITT：意向治疗人群；HER2：人表皮生长因子受体-2；eBC：早期乳腺癌；HR：死亡风险比；CI：置信区间ITT人群时间(年)iDFS率(%)93.2%94.1%87.8%90.6%3年iDFS率6年iDFS率HR(95%Cl)=0.76(0.64-0.91)帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗*(n=2400)安慰剂+曲妥珠单抗+化疗*(n=2404)19%24%+0.9%+2.8%iDFS率(%)3年iDFS率6年iDFS率90.2%92.0%83.4%87.9%23%28%HR(95%Cl)=0.72(0.59-0.87)帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗*(n=1503)安慰剂+曲妥珠单抗+化疗*(n=1502)时间(年)淋巴结阳性，ITT人群+1.8%+4.5%帕妥珠单抗+曲妥珠单抗vs.曲妥珠单抗单靶1年辅助治疗HER2阳性淋巴结阳性患者6年iDFS率为87.9%，显著降低复发风险28%，绝对获益进一步扩大达4.5%；淋巴结阴性患者目前无差异，需要更长时间的随访研究名HERA1NSABPB-31/NCCTGN98312BCIRG-0063APHINITY治疗方案曲妥珠单抗+化疗AC→T+曲妥珠单抗AC→T+曲妥珠单抗帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗HR(95%Cl)P值0.76(0.66-0.87)P＜0.00010.52(0.45-0.60)P＜0.001P＜0.0010.76(0.64-0.91)（描述性分析）DFS4年：78.6%4年：85.7%4年：86.0%6年：90.6%“赫帕双靶”辅助治疗HER2阳性乳腺癌无病生存超过90%，且具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者均能从“赫帕双靶”中获益41,GianniL,etal.LancetOncol.2011Mar;12(3):236-44.2.JClinOncol.2011Sep1;29(25):3366-73.3.NEnglJMed.2011Oct6;365(14):1273-83.4.KropIE,etal.2019SABCS

.AbstrCI,置信区间:HR,风险比:EFS,无事件生存期AC-THP(n=918)AC-KP(n=928)iDFSevents,n(%)188(9.6)88(9.3)StratifiledHR0.98(95%CI=0.72,1.32);P=0.86922iDFS：无浸润性肿瘤复发生存期；HER2：人表皮生长因子受体-2；HR：死亡风险比；CI：置信区间无论是APHINITY，KRISITINE还是KAITLIN研究，赫帕双靶3年DFS获益都达94%以上

获益始终如一，多维度证明赫帕双靶对高复发风险人群的风险管控在早期系统治疗中发挥稳定1.GianniL,etal;LancetOncol2011;12:236-244；

2.PerezEA,etal.JClinOncol2011;29:3366-3373；；8.SlamonD,etal.NEnglJMed2011;365:1273-1283；4.PiccartM,etal.2019.SABCS.GS1-04；JClinOncol.2019Jun3:JCO1900882；6.HarbeckN,etal.ASCO2020(Abstr500:Oralpresentation)风险患者数TCH+PK+P221223214199211192209185197177190173140126101685.3%94.2%3年预计手术时间100806040200第1天612182430364248从随机分配TCH+P(n=221)K+P(n=223)HR(95%CI)=2.61(1.36~4.98)删失EFS

(%)时间(年)KRISITINE3年随访数据1.00.80.60.40.20.00612182430364866425460Proportionevent-free93.1%94.2%3-yeariDFSTime(months)NO.of

patientsatriskAC-THPAC-KP918928980902880884873882849844826828816817796801770777533532200200819KAITLIN3年随访数据HERA研究2005年NEnglJMed2017年LancetCLEOPATRA研究2012年NEnglJMedNeoSphere研究2012年LancetOncolKATHERINE研究2019年NEnglJMedAPHINITY研究2017年NEnglJMedAPT研究2015年NEnglJMedBCIRG-006研究2011年NEnglJMedNOAH研究2010年LancetN9831/B31研究2005年NEnglJMed2011年JClinOncol~2000以赫赛汀®为基础的单靶向治疗时代2019以赫帕双靶为基础双靶治疗新时代HER2阳性eBC6年DFS74.6%APHINITYHER2阳性eBC6年iDFS90.6%2020以赫赛莱作为唯一循证的non-pCR治愈新时代抗HER2治疗的升阶演进与生存证据不断更迭

为临床治愈带来更强信心新辅助治疗是早期乳腺癌全程管理的重要组成部分1.ScharlT,etal.GeburtshilfeFrauenheilkd.2015Jul;75(7):683-691.2.KobayashiT,etal.BreastCancer.2012Jul;19(3):218-37.3.ChengYC,etal.BreastCancer.2012Jul;19(3):191-9.4.中国乳腺癌新辅助治疗专家组.中国癌症杂志.2019;29(5):390-400.eBC治疗的目标是治愈1,3eBC未能尽早接受有效治疗，则会进展为mBC，mBC难以治愈2对于eBC患者，应尽早采用有效、系统的治疗方案，为患者提供治愈机会1,3进展新辅助治疗是乳腺癌系统治疗的重要组成部分4新辅助治疗手术辅助治疗辅助治疗手术乳腺癌新辅助治疗目的：

降期缩瘤、提高保乳/保腋窝率、提供药敏信息中国乳腺癌新辅助治疗专家组.中国癌症杂志.2019;29(5):390-400.从实际临床需求出发以治疗目的为导向将不可手术的乳腺癌降期为可手术乳腺癌将不可保乳的乳腺癌降期为可保乳的乳腺癌获得药物敏信息，从而指导后续治疗以期改善患者预后中国专家投票将不可保腋窝的乳腺癌降期为可保腋窝*是否弃权新辅助治疗：HER2早期乳腺癌系统治疗布局，实现治愈最大化的关键新辅助疗程新辅助疗程应基于现有研究方案制定，无论参考哪种方案，均应完成预先计划的治疗周期，即足疗程新辅助治疗新辅助人群新辅助治疗的适应证不再仅仅依据临床分期，而应结合肿瘤分子分型、临床分期及患者意愿个体化确定新辅助方案以PH双靶为基础的治疗方案是HER2阳性早期乳腺癌患者新辅助治疗的优选治疗方案多项临床研究结果显示：

新辅助双靶治疗取得更高的pCR，6-8周期的双靶的足疗程治疗就可以达到最优的pCR即便新辅助达到pCR患者依然存在复发风险GianniL,etal.LancetOncol.2016;17(6):791‐800PFS率(%)时间(月)达到pCR未达到pCRHR(95%Cl)=0.54(0.29-1.00)15%85%76%NeoSphere研究5年随访分析显示：即便接受双靶新辅助治疗，达到pCR患者中仍有约15%的患者存在复发风险pCR患者复发高危因素有哪些？复发模式H→H(n=236)PH→H(n=185)PH→PH(n=352)总体43(18.2%)17(9.2%)6(1.7%)远端复发26(11.0%)10(5.4%)5(1.4%)局部复发12(5.1%)5(2.7%)0区域复发3(1.3%)2(1.1%)1(0.3%)新发对侧乳腺癌2(0.8%)00EFSH→H(n=236)PH→H(n=185)PH→PH(n=352)风险患者数189160713年EFS率87%92%95%EFS率(95%CI)82-90%87-95%90-97%pCR定义为新辅助治疗后，切除的乳腺和腋窝淋巴结(ypT0/TisypN0)中无残留的侵袭性癌达到pCR，不同方案的复发情况达到pCR，不同方案的3年EFS2019SABCS汇总分析：新辅助治疗后达到pCR患者，

新辅助-辅助PH双靶持续1年，复发风险最低，3年EFS率最高SandraM.Swain,etal.2019SABCS.P1-18-01P：帕托珠单抗；H：曲妥珠单抗；T：多西他赛;C：卡铂；Pac/T*：紫杉醇;FEC：5-氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺;ddAC：剂量密集型多柔比星+环磷酰胺GianniL,etal.LancetOncol.2012Jan;13(1):25-32Presentedat2018SABCSS.M.Swainetal.AnnalsofOncology.2018;646–653.MetteS.VanRamshorstPreasentedat2017ASCO.Abstract507.FEC→PHTFEC+PH→T*CPHddAC→PHpacTH→FEC+HPTH→FEC+HTP→T+FEC+HPH→FEC+HPHT→FEC+PH安慰剂+HT→FEC+H+安慰剂FEC→PHTPHTCT*CPHFEC+PH→PHT新辅助治疗周期44

689NeoSpherePEONYBERENICETRAIN-2tpCRbpCRbpCRtpCRtpCRTRYPHAENA6周标准HP新辅方案后，pCR率维持在60%，

延长周期或增补化疗不会让本来敏感的更有效，也不会让本来不敏感的变敏感6周标准HP新辅方案后，延长周期不能带来pCR率的提高抗HER2新辅助治疗后，与达到病理完全缓解（pCR）的乳腺癌患者相比，

仍有残存侵袭性病灶的患者（non-pCR）复发风险更高

多项研究结果：残存病灶患者事件发生率更高残存病灶pCR010203040509%22%15%24%17%43%10%17%12%29%TECHNOGeparQuintoHannaHNeoSphereTRYPHAENA(3年DFS)(3年DFS)(6年EFS)(5年PFS)(5年DFS)事件发生(％)事件发生CTNeoBC荟萃研究结果：HER2阳性人群HR0.39(95%CI:0.31-0.50)时间/年0123456789020406080100pCR残存病灶无事件生存(％)无事件生存CortazarP,etal.Lancet.2014,384(9938)164-172..UntchM,etal.JournalofClinicalOncology.2011,29(25):3351-3357.UntchM,etal.JournalofClinicalOncology.2018,36(13)1308-1316.JackischC,etal.JAMAOncol.2019May1,5(5):e190339.GianniL,etal.LancetOncology.2016,13(1)25-32.SchneeweissA,etal.EuropeanJournalofCancer.2017,89:27.未达pCR患者须要强化治疗改善预后*至少6个周期新辅助全身治疗，共持续至少16周，包括至少9周抗HER2治疗和至少9周含紫杉类化疗(或，如接受密集剂量化疗方案，则至少8周含紫杉类治疗和至少8周抗HER2治疗)†

新辅助治疗阶段也允许HER2双重抑制治疗.术后12周内随机T-DM1组因AE导致停药的患者可转为曲妥珠单抗继续治疗根据当地标准治疗指南给予放疗及内分泌治疗手术残存浸润性肿瘤(乳腺/淋巴结)T-DM1

3.6mg/kgIVq3w曲妥珠单抗6mg/kgIVq3w化疗(紫衫类±蒽环)+曲妥珠单抗新辅助14个周期HER2-阳性(IHC3+和/或FISH阳性)，得到中心实验室确认组织学确认的浸润性乳腺癌(T1–4/N0–3/M0期，T1a/bN0除外)激素受体状态已知ECOGPS0–1LVEF≥50%且自化疗前LVEF水平降低不超过15%(N=1486)*†KATHERINE是目前唯一一项针对HER2阳性eBC新辅助治疗后non-pCR患者强化辅助治疗显示生存获益的III期随机对照研究vonMinckwitzG,etal.NEnglJMed.2019Feb14;380(7):617-628.分层因素临床分期：不可手术vs可手术激素受体：ER或PR+vsER-和PR-/未知主要终点无侵袭性疾病生存期(iDFS)R1:1新辅助治疗：曲妥珠单抗vs抗HER2双靶治疗新辅助治疗后淋巴结病理状态：阳性vs阴性/未做关键次要终点iDFS包括非乳腺癌的第二原发性癌(iDFS-SPNBC)，无病生存期(DFS)，总生存期(OS)，无远处复发间期(DRFI)，安全性ITT人群中T-DM1vs.曲妥珠单抗显著降低iDFS风险50%743743曲妥珠单抗676707635681594658555633501561342409220255119142384444T-DM1处于风险患者数量iDFS：无侵袭性疾病生存；DFS：无病生存；DRFI：无远处复发生存0102030405060708090100无侵袭性疾病生存（％）时间/月T-DM1（n＝743，事件数:91）曲妥珠单抗（n＝743，事件数:165）3年iDFS率77.0%（95%CI:73.8-80.3）88.3%（95%CI:85.8-90.7）50%复发或死亡风险相对下降HR=0.50;95%CI:0.39-0.64;P<0.0001T-DM1较曲妥珠单抗有效提升3年iDFS率绝对差值为11.3%vonMinckwitzG,etal.NEnglJMed.2019Feb14;380(7):617-628.既往治疗KATHERINE曲妥珠单抗

(n=1196,80%)帕妥珠单抗–曲妥珠单抗

(n=272,18%)+11.8%HR0.489(95%CI=0.371,0.645)+10.5%HR0.498(95%CI=0.249,0.995)n=59675.9n=60087.7n=13980.9n=13391.4曲妥珠单抗T-DM13年

iDFS,%无论既往HER2靶向治疗如何，T-DM1带来一致的获益vonMinckwitzG,etal.NEnglJMed2019;380:617–628suppl.appendix.该探索性研究涉及患者数量较少且该研究无法确定上述数据的统计学显著性，所以应谨慎参考

CI,置信区间;HR,风险比;iDFS,无浸润性疾病生存期.探索性研究显示，无论既往HER2靶向治疗如何，T-DM1的iDFS获益一致*无论肿瘤大小或淋巴结状态如何，T-DM1带来一致的获益vonMinckwitzG,etal.NEnglJMed.2019Feb14;380(7):617-628.3年iDFS总体原发肿瘤分期(根治性手术时)

ypT0、ypT1a、ypT1b、ypT1mic、ypTisypT1、ypT1cypT2ypT3ypT4*局部淋巴结状态(根治性手术时)

ypN0ypN1ypN2ypN3

ypNX残余病灶≤1cm且腋窝淋巴结阴性

ypT1a、ypT1b或ypT1mic和ypN0组别14866373593591082367943318967118331总体N77.083.675.974.361.130.083.975.858.240.688.785.388.388.391.988.379.870.091.988.981.152.098.190.03年iDFS0.500.660.340.500.400.290.460.490.430.710.170.60HR(0.39–0.64)(0.44–1.00)(0.19–0.62)(0.31–0.82)(0.18–0.88)(0.07–1.17)(0.30–0.73)(0.31–0.78)(0.24–0.77)(0.35–1.42)(0.02–1.38)(0.33–1.12)95%CIT-DM1更优曲妥珠单抗更优曲妥珠单抗(n=743)T-DM1(n=743)0.200.501.002.005.00即便是LN-的微小残存病灶，T-DM1的3年iDFS

绝对获益依然提高4.7%，显著降低复发风险40%T-DM1与曲妥珠单抗组患者QoL相似，且较基线时并无显著变化PierFrancoConte,etal.Cancer.2020Apr14.T-DM1(n=743)和曲妥珠单抗(n=743)随机分组的患者中，分别有612(82%)和640(86%)例患者具有基线和≥1个基线后评估两组患者平均QLQ-C30和QLQ-BR23评分与基线相比均无显著变化(≥10分)QLQ-C30QLQ-BR23T-DM1新辅助后non-pCR患者辅助治疗适应症在国内外相继获批

开启non-pCR患者强化辅助治疗新篇章T-DM1为中国批准上市的首个抗体偶联药物(ADC)填补了我国HER2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗后未达到病理完全缓解的治疗空白FDA批准恩美曲妥珠单抗用于新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗2019年5月NMPA批准恩美曲妥珠单抗(中文商品名：赫赛莱®)单药适用于新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗2020年1月~2000以赫赛汀®为基础的单靶向治疗时代HER2阳性eBC

6年DFS74.6%2019以赫赛莱作为唯一循证的non-pCR治愈新时代新辅助手术残存病灶HERA研究2005年NEnglJMed2017年LancetCLEOPATRA研究2012年NEnglJMedNeoSphere研究2012年LancetOncolKATHERINE研究2019年NEnglJMedAPHINITY研究2017年NEnglJMedAPT研究2015年NEnglJMedBCIRG-006研究2011年NEnglJMedNOAH研究2010年LancetN9831/B31研究2005年NEnglJMed2011年JClinOncol2019以赫帕双靶为基础双靶治疗新时代APHINITYHER2阳性eBC

6年iDFS

90.6%抗HER2治疗的升阶演进与生存证据不断更迭

为临床治愈带来更强信心~2000以赫赛汀®为基础的单靶向治疗时代2019以赫帕双靶为基础双靶治疗新时代2019以赫赛莱作为唯一循证的non-pCR治愈新时代HERA研究2005年NEnglJMed2017年LancetCLEOPATRA研究2012年NEnglJMedNeoSphere研究2012年LancetOncolKATHERINE研究2019年NEnglJMe