CIN与宫颈鳞状上皮病变

CIN与宫颈鳞状上皮病变宫颈鳞状上皮病变CIN的术语是上世纪70年代和80年代被广泛使用的病理诊断。然而近20年来大量的研究揭示宫颈癌及癌前病变与HPV感染有关，进一步的研究发现CIN并非是程度不同的连续的单一病变，而可以分为两类临床病理过程有明显差异的病变：低度病变和高度病变。认识宫颈鳞状上皮病变演变（一）原位癌（carcinomainsitu）的提出1886年，JohnWilliams指出在宫颈浸润癌旁存在非浸润性病变；1900年，Cullen认识到这种上皮内病变组织学上与浸润癌相似；20世纪30年代，Schottlander和Kermauner第一次引入了“原位癌”的概念；（二）不典型增生（dysplasia）和原位癌1956年，Reagan引入了“不典型增生”的概念，用以描述在宫颈病变普查中发现的介于正常鳞状上皮和原位癌之间的病变，同时，将不典型增生分为：轻度、中度、重度，认为轻、中、重度不典型增生到原位癌，病变是一个连续的过程。当时认为，区分重度不典型增生和原位癌非常重要，因为人们普遍认为二者是不同性质的病变。重度不典型增生是可以恢复的，原位癌则不能。（三）宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneoplasia，CIN）20世纪60年代的研究发现，不典型增生和原位癌病变的细胞在生物学性质上并无差别，均为单克隆性增生，存在细胞核DNA的异倍体，因此Richart引入了CIN的概念。CIN仍将宫颈鳞状上皮病变分为三级，CINI和II分别对应原来的轻度和中度不典型增生，CINIII则包括重度不典型增生和原位癌。CIN分级认为，从CINI到III是病因学和生物学性质相同、程度不同的一类病变，它解决了区分重度不典型增生和原位癌重复性不好的问题，认为凡是诊断为CIN者，均有发展为癌的风险，尽管有个体差异。而恰当的治疗则能阻止癌的发生。（四）低度鳞状上皮内病变（low-gradesquamousintraepitheliallesion，LSIL）和高度鳞状上皮内病变（high-gradesquamousintraepitheliallesion，HSIL）CIN病理诊断目前认为，LSIL包括多种HPV感染引起的扁平和隆起性湿疣改变、移行带处乳头状不成熟化生（papillaryimmaturemetaplasia,PIM），以及单纯的HPV感染；HISL则包括原来的CINII+CINIII。其中低度病变中扁平湿疣病变可由大约40多种不同型的HPV感染引起，尖锐湿疣通常由6，11型HPV感染引起，低度病变中HPV病毒处复制阶段；而高度病变则常伴有限的几种所谓的高危型HPV（18，16，31，45，56型）感染。低度病变代表各种不同质的病变，其感染的HPV亚型、克隆性、DNA倍体性均不同，大多可自然消退，很少继续进展，而高度病变则代表同质性病变，不易自发消退，更易发展为浸润癌。二者在临床上治疗方案是显著不同的。LSIL和HSIL的区分同时与宫颈细胞学的TBS系统有很好的对应性，从此细胞病理学家、组织病理学家和妇科大夫有了共同交流的语言，而且通过细胞学筛查、阴道镜检查和组织学诊断，加上HPVDNA检测，临床大夫可以根据病变性质决定不同的治疗方案。综上所述，随着人们对宫颈鳞状上皮病变认识的加深，诊断由复杂趋向简单：先是重度不典型增生与原位癌合并为CINIII，然后CINIII与CINII合并为HSIL。检查

hpv检查和tct检查hpv检查：hpv是指人乳头瘤状病毒，这是十分常见的性传播疾病之一。某些类型的hpv可以导致子宫颈癌，而每年有数以千计的妇女死于宫颈癌的毒手。hpv的多重感染或称重叠感染，是指在某一个体或某一种病变中感染或检测到两种或两种以上的hpv亚型。在一般情况下，hpv感染是单一亚型感染，但在临床研究中发现有较多的hpv感染是多种hpv亚型感染即多重感染，这项检查技术对检出hpv6型和hpvl6型等研究发现妇女宫颈hpv的多重感染较为普遍存在。tct检查：tct是液基薄层细胞检测的简称，tct检查是采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行tbs细胞学分类诊断，它是目前国际上十分先进的一种宫颈癌细胞学检查技术，与传统的宫颈刮片巴氏涂片检查相比明显提高了标本的满意度及宫颈异常细胞检出率。tct宫颈防癌细胞学检查对宫颈癌细胞的检出率为100%，同时还能发现癌前病变，微生物感染如霉菌、滴虫、衣原体等。宫颈癌辅助检查子宫颈刮片细胞学检查：是发现宫颈癌前期病变和早期宫颈癌的主要方法。宫颈暴露在阴道顶端，易于观察和取材，所以目前在临床对凡已婚妇女，妇科检查或防癌普查时，都常规进行宫颈细胞刮片检查，作为筛查手段。使宫颈早期癌的诊断阳性率大大提高，可达90%以上。为了提高涂片诊断的准确率，特别注意要从宫颈癌好发部位即鳞状上皮与柱状上皮交界处取材。由于老年妇女鳞、柱状上皮交界区向颈管内上移，取材时除了从宫颈阴道处刮取涂片外，还应从宫颈管处取材涂片，以免漏诊。但是要注意取材部位正确及镜检仔细，可有5%～l0%的假阴性率，因此，均应结合临床情况，并定期检查，以此方法作筛选。碘试验：正常宫颈或阴道鳞状上皮含有丰富的糖原，可被碘液染为棕色，而宫颈管柱状上皮，宫颈糜烂及异常鳞状上皮区(包括鳞状上皮化生，不典型增生，原位癌及浸润癌区)均无糖原存在，故不着色。临床上用阴道窥器暴露宫颈后，擦去表面粘液将浓度为2%的碘溶液直接涂在子宫颈和阴道粘膜上，不着色处为阳性，如发现不正常碘阴性区即可在此区处取活检送病理检查。阴道镜检查：阴道镜不能直接诊断癌瘤，但可协助选择活检的部位进行宫颈活检。据统计，如能在阴道镜检查的协助下取活检，早期宫颈癌的诊断准确率可达到98%左右。阴道显微镜检查能放大100～300倍，宫颈涂以1%甲苯胺蓝染色，可以观察细胞结构，根据细胞的形态、排列、大小和核的大小、形态、着色深浅及毛细血管图象等进行分类诊断。但阴道镜检查不能代替刮片细胞学检查及活体组织检查，因为不能发现鳞柱交界或延伸宫颈管内病变。宫颈锥形切除术：在活体组织检查不能肯定有无浸润癌时，可进行宫颈锥形切除术。当宫颈细胞刮片检查多次为阳性，而多点活检及颈管刮术阴性，或已证明为原位癌，不能排除浸润癌者，可进行宫颈锥切术并送病理。因锥切术后有不同程度的并发症，目前在临床多不采用，如果作为治疗手术可以全子宫切除术取代。宫颈鳞状上皮病变的组织学特征一：LSIL，包括CINI和PIMCINI包括扁平和外生性湿疣，其主要特点为在表层或中层可见到凹空细胞，凹空细胞核有一定的异型性、扭曲、皱折，核膜不规整，可见双核或多核，核周围有空晕，空晕周边僵硬，呈“铁丝网”状；在鳞状上皮的基底部，细胞核异型性轻微，甚至没有异型性（单纯的HPV感染，也归入LSIL），核分裂少见，不见病理性核分裂。PIM比较少见，其病因学可能是在腺上皮鳞化时伴6，11型HPV感染，常伴有典型的湿疣病变，从鳞状上皮延伸到柱状上皮区，可见凹空细胞，PIM细胞的异型性比HSIL者小，此病变属于LSIL，需与HSIL、鳞癌和反应性改变鉴别。有一种容易与PIM混淆的不成熟化生型HSIL，主要鉴别点是核大小不等，有多形性，常在上层可见核分裂，且一般非乳头状生长。二、HSIL，包括CINII和CINIII组织学特点是全层细胞均有异型性，其中表层可见凹空细胞者为CINII，无明确凹空细胞者为CINIII；凹空细胞比LSIL空晕小，但核更大，更具异型性；基底层细胞更异型，可见瘤巨细胞、核分裂增多以及出现病理性核分裂像。LSIL和HSIL共存：有时可见到二者共存，可能源自不同型的HPV感染；PapSmear检查的LSIL中，有10-20%通过活检证实为HSIL。表面角化型SIL：无论是良性病变，还是LSIL、HSIL至癌，有时均可见到表面有一层高度角化细胞，此时仍根据细胞异型性来判断，角化层的异型性也考虑在内，有一个诀窍是如果在表层看到双核往往提示为LSIL。三、SIL的诊断流程先从低倍镜看，有无移行带，这一点很重要，确认不是因为组织包埋方向和切片技术问题，必要时重新包埋。也可能是临床医生没有取移行带（有时病变不在移行带处），未见移行带，要在报告中标明；如果发现病变，换中倍镜，仔细观察，严格遵循各级别病变的诊断标准；在90%的LSIL中，可观察到双核的凹空细胞，但注意有时反应性病变中也会出现双核；熟悉需要鉴别诊断的疾病：鳞状上皮乳头状瘤、反应性改变、放疗后改变、老年性改变等。四、容易混淆的病变反应性改变，如炎症时上皮层内的鳞状上皮胞浆松解，海绵变；放疗后改变：核有异型性，但细胞稀疏，不拥挤，细胞核染色质不清楚，胞浆有退变，可见空泡，最重要的是核/浆比例不高；老年性改变：细胞全层萎缩、变小，核内有空泡。绝经后的妇女宫颈活检诊断时要小心；腺样基底细胞癌，易误诊为HSIL累腺；有时成团连成片的组织细胞，可误诊为HSIL。症状1、患者早期一般没有什么症状，它与慢性宫颈炎没什么区别，而且有的时候还会见到宫颈处光滑，尤其老年妇女宫颈已萎缩者。2、患者的阴道流血，大部分患有这种疾病的年轻患者常常表现接触性出血，发生在性生活、妇科检查及便后出血。出血量可多可少，一般根据病灶大小、侵及间质内血管的情况而定。早期出血量少，晚期病灶较大表现为大量出血，一旦侵蚀较大血管可能引起致命性大出血。年轻患者也可表现为经期延长、周期缩短、经量增多等。老年患者常主诉绝经后不规则阴道流血。3、患者的阴道排液，病人常常说阴道的排液会越来愈多，白色或血性，稀薄如水样或米汤样，有腥臭味。晚期因癌组织破溃，组织坏死，继发感染等，有大量脓性或米汤样恶臭白带排出。4、患者的晚期癌状况，根据患者的病灶侵犯范围出现继发性症状。病灶波及盆腔结缔组织、骨盆壁、压迫输尿管或直肠、坐骨神经时，常诉尿频、尿急、肛门坠胀、大便秘结、里急后重、下肢肿痛等，严重时导致输尿管梗阻、肾盂积水，其后引起尿毒症。到了疾病末期，患者可出现消瘦、贫血、发热及全身衰竭。5、患者出现病灶病灶波及盆腔结缔组织、骨盆壁、压迫输尿管或直肠、坐骨神经痛时，常诉尿频、尿急、肛门坠胀、大便秘结、里急后重、下肢肿痛等，严重时导致输尿管梗阻、肾盂积水，最后引起尿毒症。这些宫颈癌的症状比较常见。治疗方法1、放射治疗：这是子宫癌的治疗方法中比较常见的一种，目前一般采用放射治疗(腔内镭疗加体外照射)及化疗。子宫内膜癌常见的复发部位是盆腔，阴道穹窿部及隔。若为盆腔复发者，子宫切除术后未行放射的病人，此时应即刻放疗。提醒：对于放疗的效果及应用方式等仍存有争议。但一般认为，对Ⅰ期Ⅰ级，无肌层侵犯，单纯手术即可。对于Ⅰ期低分化癌(Ⅱ、Ⅲ级)，肌层侵犯>1/2，有淋巴结转移者以及Ⅱ期内膜癌，目前多采用术前腔内镭疗后再行全子宫加双侧附件切除及术后辅助体外照射。2、激素和化学治疗：孕激素治疗的优点是不良反应小，特别是无一般化疗药物抑制骨髓的严重不良反应，且应用方便，不需住院治疗。这也是常见的子宫癌的治疗方法。3、手术治疗：手术治疗结合放疗的效果比单纯手术对于子宫癌的治疗为好。当子宫腔直径>10cm时，亦以此结合疗法为宜。多数专家赞成行全子宫切除术，但因子宫肉瘤可有宫旁直接蔓延及血管内瘤栓，故应尽可能作较广泛的子宫切除术，而不一定摘除盆底淋巴结。对子宫内膜基质肉瘤，有主张术前先行宫腔镭疗，再作全子宫切除术。这同样属于常见的子宫癌的治疗方法。4、CIN生物靶向细胞疗法：清病毒、除病灶、保子宫、防癌变等优势，是比较明显的。而且生物治疗技术的运用，是绿色安全的，保障了康复成效。危害总结通过症状发现隐忧，及时检查并治疗。在被检查出宫颈鳞状上皮病变后，女性就应该多加注意自身健康。检查是为了确认病情，而治疗时，方案要有针对性。保持乐观的心态，积极面对疾病的诊治。谢谢观看附录资料：不需要的可以自行删除急性中毒的救治中毒的定义中毒（poisoning）：化学物质作用人体造成全身性损害，称之为中毒分为：急性中毒和慢性中毒毒物来源中毒的救治特点多数中毒临床表现类似于其他系统疾病，临床检验直接提示中毒为数不多。中毒的治疗，除去病因治疗以外，多数情况下实行综合、对症、支持治疗。急性中毒的治疗，反映急救医学的特点。中毒患者的体检要点针对性体检，明确与中毒相关体征：1、皮肤黏膜2、呼吸功能3、心血管功能4、神经功能5、消化功能6、急性肾功能衰竭7、血液系统8、瞳孔变化中毒患者的处理要点应高度重视生命特征的变化及时准确判断威胁患者生命的主要矛盾，及时处理并联系相关专科会诊，选择最佳的救治方案交代病情认真、准确，并及时准确记录。中毒患者病情危重的指标中枢神经系统抑制肺水肿严重的心律失常心脏骤停严重缺氧（紫绀）急性溶血性贫血，血红蛋白尿急性肾衰竭中毒性脑病急救处理措施1、终止接触毒物2、加强生命支持3、清除尚未吸收的毒物催吐、导泻、洗胃4、促进已吸收毒物的排泄

血液净化：血液透析、血液灌流、血浆置换5、特殊解毒剂6、对症支持治疗呼吸支持、循环支持、抗生素、高压氧疗洗胃一般主张在服毒后6小时之内洗胃。近年来研究表明：洗胃并不能有效的排除中毒药物。洗胃的过程应注意并发症的发生，可能对病人的预后产生一定的影响。并发症：食管破裂、吸入性肺炎、脂质性肺炎血液净化用于中毒抢救的指证严重中毒，内科保守治疗无效，病情进行性恶化重度中毒导致脑功能障碍、呼吸功能障碍主要脏器功能不全药物、毒物正常排泄途径受损产生毒性代谢产物或延迟毒性的药物中毒（甲醇中毒、百草枯中毒）血液净化的禁忌症严重感染严重贫血严重心功能不全严重出血倾向严重高血压有机磷中毒救治的若干问题急性有机磷中毒（AOPP）的救治中热点：中间综合征（IMS）

临床上口服中毒患者中，IMS发生率为20%，临床表现多样性，严重者常需机械通气治疗。目前认为有机磷诱导的肌病参与了IMS的发生，两者因果关系尚难以确定。

IMS发病机制可能包括：遗传因素、解毒药物用量不足等等有机磷中毒的药物治疗（一）在AOPP中毒早期，及时足量的使用阿托品可解除中枢抑制，为洗胃、复能剂的应用争取时间。原则上，复能剂应用足量后，阿托品应适量减量。阿托品化后维持治疗，直至ChE恢复60%以上，阿托品逐渐减量。长托宁不同于阿托品，对胆碱能受体（M受体）亚型有选择性阻断作用，比阿托品的毒副作用小，有效剂量小，持续作用时间长。长托宁的使用不以瞳孔扩大、心率加快作为判断疗效的指标有机磷中毒的药物治疗（二）AOPP复能剂常用药物有解磷定、氯解磷定等。WHO使用推荐：先予氯解磷定30mg/kg的负荷剂量，然后以每小时8mg/kg的速度静脉持续用药。AOPP产生的磷酰化胆碱酯酶“老化”（脱烷基反应），时间为24~36小时，所以复能剂应在48小时之内使用。AOPP部分研究进展基础研究显示：丁酰胆碱酯酶（BChE）、对氧磷酶（PonE）是机体内参与有机磷解毒的羧基酯酶。BChE有间接解毒作用，PonE直接解毒作用。有研究表明该羧基酯酶的基因多态性与接触有机磷的敏感性有关。谷胱甘肽硫转移酶M1（GSTM1）缺失基因型可能是AOPP的IMS易感性生物标志物之一。百草枯中毒救治（一）百草枯对人畜属于中等度毒物，人口服致死量约为3g（50mg/kg），也有口服1g致死的报道中毒机制尚不完全清楚，一般认为百草枯是一种电子受体，中毒产生超氧自由基，化学级联反应消耗大量的氧化还原物质，脂质过氧化导致肺纤维化（呼吸衰竭）。基因水平的研究表明：胶原酶活性激活与上皮细胞的死亡参与肺纤维化过程。尽管大量研究百草枯中毒机制和潜在的有效治疗，如今只有早期胃肠道清除毒物的措施和一些支持治疗得到认可。百草枯中毒救治（二）洗胃：白陶土洗胃碱性液体洗胃效果较佳血液净化治疗肺移植手术近年来主张后期肺移植百草枯中毒预后的有关因素：1服毒量2是否空腹3白细胞计数wbc>10×109/L或N>85%4肾功能5肺损害CO中毒救治的若干问题（一）典型的临床表现：头痛、头晕、肌无力以及意识障碍，有3%~13%的病人以昏迷为初始表现。CO中毒时，神经系统的体检常有肌张力增高、腱反射亢进、