头孢曲松钠原料药的质量

基本信息审计对象：大连美仑生物技术有限公司

审计日期：2012年5月7日审计小组人员组成QA主任：戚雅玲审计学员：平阳阳部门：金华职业技术学院工分101供应商审计表审计项目是否备注1是否建立外购,外协物料清单，并明确物料的技术指标和质量要求？是2是否建立供应商评估制度？是否建立定期对物料供应商进行再评估的规程？是3是否建立合格供应商目录，内容包括物料名称，规格，质量标准，生产商及经销商的名称、地址和联系方式？供应商名单是否及时更新？是4是否对关键物料有备用的合格供应商？——5供应商的档案是否包含以下内容？——5.1供应商的资质证明文件是5.2质量保证协议是5.3质量标准是5.4关键物料样品试样的检验数据和报告是5.5供应商的产品出厂检验报告是5.6关键物料的现场审计记录是6是否按照质量要求进行采购和验收，并制定入库验收准则

是7特殊要求的物料应当根据国家相关法规要求进行采购和进货检验?是审计项目是否备注8是否由质量管理部门独立负责批准或否决所有生产用物料的供应商？是否建立了审计及批准物料供应商的规程？是9是否有采购控制文件并按照其进行采购活动是10如物料出现质量问题，是否及时与供应商沟通并采取相应措施？是11是否定期对物料质量检验结果、质量投诉或不合格进行总结、分析？——12主要物料的采购资料是否能溯源？外购的校准品是否能溯源？——13是否建立校准品、质控品台账?——14不同性质的物料的储存是否按照要求进行分类存放管理？是15是否按规定进行物料的复验？并建立相关文件是16外购或自制质控品是否有可追溯性，或对其数量、定值、保存等信息由明确记录？是17无规定使用期限的物料是否规定了有效期？否18是否有有特殊要求的物料,如有,是否有根据国家相关法规要求进行采购和进货检验并形成相应的文件是结论：经审核，该产品的所有生产过程符合GMP的要求，产品检验方法和检验结果符合该产品的质量标准。认为该产品合格。审核人：平阳阳审核日期：2012.5.6放行批准：戚雅玲

批准日期：2012.5.6采购协议书甲方：金华职业技术学院乙方：大连美仑生物技术有限公司

因甲方生产需要，予以方签订协议。为实现优势互补，双方本着平等自愿、互惠互利、诚实信用的基本原则，经过充分友好协商，达成如下协议：

一、协议内容

1、乙方以合理的价格向甲方提供头孢曲松钠原料药。

2、甲方在获得头孢曲松钠药物的生产批件后，以合理的价格向乙方购买原料药。

3、原料产品的质量标准应符合中国药典或国家食品药品监督管理局颁布的标准。

二、双方义务

甲方：1、在获得头孢曲松钠药物的生产批件后，向乙方购买原料药。

2、应及时向乙方支付购买原料款项。

3、不得在乙方遵守本协议的情况下擅自向其他原料供应商购买原料药。4、如发现乙方所提供的原料有质量问题，则应在原料到货3个月内乙方：

1、原料价格应公平合理，符合市场价格。

2、保证原料药的质量符合国家药品标准。

3、在甲方遵守本协议的情况下保证供货长期稳定、及时。提出书面异议。

三、合同的终止与变更

1、经双方当事人协商一致，可以变更或解除本协议。变更或解除协议应以书面方式进行。

2、本协议履行过程中出现以下情形之一，本协议即行终止：

（1）本协议甲方终止经营或依法被撤消：

（2）未经甲方的书面许可，乙方擅自停止向乙方供货或延迟供货，甲方有权解除本协议。

（3）未经乙方的书面许可，甲方擅自向其他原料供应商购买原料的，乙方有权解除本协议。

（4）法律规定的其他情形。

四、违约责任

1、乙方未及时向甲方提供原料药或所提供的原料药不符合质量要求而导致甲方未能生产出符合质量要求的药品或未能及时生产或交付药品的，乙方应承担相应的赔偿，赔偿金额为因此而给甲方造成的全部经济损失。

2、甲方擅自向其他原料供应商购买头孢曲松钠原料药而导致乙方经济损失的，甲方应赔偿因此而给甲方造成的全部经济损失。

五、争议的解决办法

本协议在履行过程中发生的争议，由双方当事人协商解决；协商解决不成的，任何一方均可向人民法院提起诉讼。

六、其他约定事项

1、对于本协议双方没有口头协议，协议的变更、补充、解除均应以书面方式进行。

2、本合同未尽事宜，双方可另行商定，商定的内容经双方签字盖章后作为本协议的补充协议，与本协议具有同等法律效力。

3、本协议未作规定的，按照《中华人民共和国合同法》的规定执行

4、本协议一式四份，自甲乙双方签字盖章并经公证后生效，双方各执两份，具有同等法律效力。

甲方：金华职业技术学院乙方：大连美仑生物技术有限公司法人代表/代理人（签字）：汤燕敏法人代表/代理人（签字）：张

2012年5月6日2012年5月6日取样前的准备工作1、取样工具：不锈钢取样针、不锈钢取样勺、不锈钢刀或剪刀、采样器等，取样工具必须做到清洁、干燥。

2、包装容器的准备：三角瓶、塑料袋。包装容器必须保持清洁干燥。

3、取样工具和包装容器的洗涤：先用肥皂水洗刷，水冲洗干净后，再用蒸馏水冲洗三次后，干燥。

4、注意使用和放置过程中防止受潮和异物混入。

5、取样用各种原始记录：取样证、取样记录。取样条件：1、初次取样由供应部用书面请验单提出申请取样。2、复试取样由检验员填写书面请验单申请取样，否则不予取样。复试取样应扩大取样面加倍取样。3、特殊情况取样时须经QC主管书面通知，否则不予取样。取样规定取样必需具有科学性、真实性、代表性取样量=检验所需的量+留样数量固体或半固体原料药的取样方法：一般应当从上、中、下、前、后、左、右等不同部位取样，可在不同抽样单元的不同部位取样。取样步骤1、检查样品2、确定抽样单元数、抽样单元及抽样量3、检查抽样单元外观4、检查抽样单元内容5、取样6、包装并贴标语7、填写记录取样记录单品名头孢曲松钠原料药规格1G、5G批号104376供货商大连美仑生物科技有限公司取样量100g取样人丁家伟取样日期2012.5.6备注———头孢曲松钠原料药的性状、鉴别、检查【性状】白色或类白色结晶粉末；无臭本品在水中易解，在甲醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。【鉴别】⑴在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰时间保留一致⑵本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（图谱集124图）一致⑶本品显盐钠鉴别⑴的反应【检查】⑴结晶性⑵酸碱度⑶溶液的澄清度与颜色⑷有关物质⑸头孢曲松钠聚合物⑹残留溶剂⑺水分⑻重金属⑼可见异物⑽不溶性微粒⑾细菌内毒素⑿无菌头孢曲松钠原料药的检测步骤所需试剂乙腈

0.02mol/L正辛胺溶液磷酸所需仪器：高效液相色谱仪

色谱柱（十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂）

紫外吸收检测器色谱条件流动相：0.02mol/L正辛胺溶液，乙腈=7327，用磷酸调节pH值至

6.5为流动相检测波长：254nm

柱温：室温1.对照品溶液的制备

加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液2.供试品溶液的制备

加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：

精密吸取20ml

对照品溶液供试品溶液注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长254nm处测定头孢曲松（C18H18N8O7S3）的峰面积，计算出其含量。含量的测定检测方法：高效液相色谱法应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定头孢曲松钠原料药中头孢曲松的含量。该方法适用于头孢曲松钠原料药。方法原理：供试品加流动相溶解并稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长254nm处检测头孢曲松的峰面积，计算出其含量。

实验报告单

品名头孢曲松钠原料药规格1G、5G生产厂家大连美仑生物技术有限公司生产日期2010.10.28批号104376数量100g检验依据《中国药典》2010版第二部有效期2013.10.28收检日期2012.05.06报告日期2012.05.08检验项目标准规定检验结果

【性状】白色或类白色结晶粉末；无臭白色结晶粉末；无臭

【鉴别】①

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液本品符合规定