张玉梅《医学微生物学》微生物-呼吸道感染细菌

MedicalMicrobiology医学微生物学病原生物学教研室乔媛媛

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Office:实验楼A415Tel:6913209整理课件呼吸道感染细菌：经呼吸道传播、主要引起呼吸道器官或呼吸道以外器官病变的一类细菌。例如：结核分枝杆菌

白喉棒状杆菌百日咳鲍特菌流感嗜血杆菌呼吸道感染细菌整理课件第18章分枝杆菌属Mycobacteriumtuberculosis分枝杆菌属的主要特点

细长略弯曲的杆菌，有分枝生长趋势；细胞壁含大量的脂质；抗酸染色阳性，故又称抗酸杆菌(acid-fastbacilli)；分为结核分枝杆菌复合群、麻风分枝杆菌和非结核分枝杆菌三类。整理课件结核病的病原菌1882年德国细菌学家Koch发现全球性卫生问题是艾滋病高发区人群的首要死因2015年主题：“你我共同参与,依法防控结核

”。Robertkoch(1843-1910)第一节结核分枝杆菌整理课件（一）形态与染色一、生物学性状形态：细长微弯的杆菌，有时呈分枝状；染色：抗酸染色阳性，染成红色；结构：有荚膜,无芽胞、鞭毛；L型：在用过异烟肼的结核患者的痰等标本中有时可看到Much颗粒整理课件齐-尼抗酸染色法：5%石炭酸复红染色（延长时间或加温）3%盐酸酒精的脱色美蓝复染整理课件（二）培养特性专性需氧菌最适温度37℃最适PH值：6.5-6.8生长缓慢营养要求高：罗氏培养基罗氏培养基2-4周整理课件结核杆菌粟粒样菌落结核杆菌菌落整理课件（三）生化反应不发酵糖类触酶阳性；热触酶阴性(区别结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌）

与牛型分枝杆菌的区别:可合成烟酸和还原硝酸盐整理课件（四）抵抗力四怕对乙醇敏感对湿热敏感对紫外线敏感对抗痨药物敏感，但长期用药易出现耐药性整理课件

四不怕耐干燥耐酸（6%H2SO4)或碱（4%NaOH)，30min仍有活力对化学杀菌剂如结晶紫、孔雀绿有抵抗力对青霉素等抗生素耐药整理课件（五）变异性结核分枝杆菌可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性等变异卡介苗（BCG）——毒力变异整理课件二、致病性（一）致病物质：主要是菌体成分

类脂：分枝菌酸（mycolicacid）

索状因子（cordfactor）磷脂（phosphatide）蜡质D（wax-D）

硫酸脑苷脂（sulfatide）

蛋白质多糖整理课件索状因子由分枝菌酸和海藻糖结合的一种糖脂能使细菌在液体培养基中呈索状蜿蜒生长能破坏细胞线粒体膜，影响细胞呼吸抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿整理课件肽糖脂和分枝菌酸的复合物有佐剂作用，可激发机体产生迟发型超敏反应蜡质D刺激单核细胞增生，使巨噬细胞变成上皮样细胞使病灶形成结核结节，干酪样坏死磷脂整理课件■

抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合■

使细菌能在吞噬细胞中长期存活蛋白质多种，主要成分是结核菌素本身无毒性，有免疫原性，和蜡质D结合后能使机体发生迟发型超敏反应硫酸脑苷脂整理课件荚膜能与吞噬细胞表面受体3结合，有助于粘附和入侵荚膜中多种酶可降解宿主组织的大分子，供给营养防止宿主有害物质进入结核菌整理课件整理课件结核分枝杆菌呼吸道肺结核皮肤粘膜相应部位的结核肺多种组织器官消化道血液、淋巴液（二）所致疾病整理课件所致疾病原发感染肺部感染肺外感染继发感染整理课件原发感染多发生于儿童原发综合征（X线见哑铃型阴影）转归：纤维化、钙化继发感染◆

多发生于成人，病灶常局限◆

易发生干酪样坏死和空洞形成，菌可随痰排出，为开放性肺结核1、肺部感染整理课件2、肺外感染免疫力低下患者常见于脑、肾、骨、关节、生殖系统肠结核、皮肤结核少数形成全身粟粒性结核或播散性结核整理课件三、免疫性与超敏反应属胞内菌，其免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫结核的免疫属于感染免疫(infectionimmunity)，又称有菌免疫（一）免疫性整理课件（二）免疫与超敏反应细胞免疫为主,同时存在迟发型超敏反应，均为T细胞介导郭霍现象细胞免疫：分枝杆菌核糖体RNA引起超敏反应：由结核菌素和蜡质D引起整理课件豚鼠初次感染有毒结核杆菌后局部红肿溃疡，坏死，经久不愈全身扩散10-14d再次感染有毒结核杆菌后局部红肿、浅溃疡不扩散1-2d整理课件（三）结核菌素试验原理：是用结核菌素进行皮肤试验，测定机体对结核杆菌能否引起Ⅳ型超敏反应，反应机体对结核菌是否有免疫力。结核菌素试剂旧结核菌素（oldtuberculin，OT)纯蛋白衍化物(purifiedproteinderivative，PPD)OT经三氯醋酸沉淀后的纯化物人结核分枝杆菌制成的PPD-C卡介苗制成的BCG-PPD每0.1ml含5单位整理课件方法PPD-C、BCG-PPD各5个单位两前臂皮内注射48～72小时后观察红肿直径结果阳性：＞5mm；强阳性：≥15mmPPD-C侧红肿＞BCG-PPD侧为感染反之，可能系卡介苗接种所致阴性：＜5mm整理课件结核菌素试验结果分析阳性强阳性

阴性硬结、红肿直径0.5-1.5cm之间已感染过结核杆菌或卡介苗接种成功硬结直径超过1.5cm以上表明可能有活动性结核，应进一步检查稍有红肿硬结直径小于0.5cm或注射部位有针眼大的红点未感染过结核杆菌或未接种过卡介苗应考虑：免疫功能低下者整理课件《应用》选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫效果；作为婴幼儿(尚未接种过卡介苗者)结核病的辅助诊断；测定肿瘤患者的细胞免疫功能；在未接种BCG的人群中调查结核病的流行情况，了解人群的自然感染率。整理课件四、微生物学检查法（一）标本的选择（二）直接涂片镜检抗酸染色，初步诊断（三）分离培养罗氏培养基（四）动物试验（五）PCR用于早期、快速诊断整理课件五、防治原则卡介苗预防

接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童

免疫时间：出生时,7岁,12岁药物治疗

一线药物:异烟肼、利福平、利福定、乙胺丁醇和链霉素

二线药物:对氨水杨酸、吡嗪酰胺和环丝氨酸等

早发现、早治疗、联合、彻底治愈整理课件麻风分枝杆菌（M.leprae）麻风病的病原菌慢性传染病世界各地均有报道主要分布在亚、非和拉丁美洲整理课件

第19章棒状杆菌属一、生物学性状菌体细长微弯，一端或两端膨大呈棒状革兰氏染色阳性美蓝或Neisser染色，可出现着色深的异染颗粒，在鉴定时有重要意义排列不规则，常呈V和L状或栅栏状无鞭毛、无荚膜、无芽胞1.形态与染色整理课件Albert染色整理课件2.培养特性营养要求较高吕氏培养基（含凝固血清）上生长迅速，异染颗粒明显分离培养常用鉴别培养基：含0.03%～0.04%亚碲酸钾的血平板整理课件3、变异性

β棒状噬菌体

白喉棒状杆菌获得白喉毒素整理课件白喉毒素：二、致病性1、致病物质

A亚单位（毒性部位）：蛋白质合成受阻B亚单位：有结合和转位功能作用靶位：特别是心肌和神经细胞整理课件2.所致疾病白喉传染源：患者及带菌者致病过程：白喉杆菌鼻咽粘膜繁殖

炎症假膜

白喉毒素扩展到气管等

毒血症

此时假膜易脱落阻塞呼吸道心肌炎、软腭麻痹、周围神经炎、肾上腺功能障碍晚期致死原因与组织紧密粘连早期致死原因整理课件白喉假膜整理课件三、免疫性抗毒素免疫感染后机体可获得牢固的免疫力锡克试验(Schicktest)四、微生物学检查法（了解）整理课件五、防治原则预防人工主动免疫：白喉类毒素

白百破三联疫苗人工被动免疫：注射白喉抗毒素紧急预防治疗白喉抗毒素---皮试、早期、足量抗生素（青霉素、红霉素）整理课件