肝炎病毒-课件

概述甲型肝炎病毒乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丁型肝炎病毒4123以肝脏为主要靶器官，对肝脏有亲嗜性，引起病毒性肝炎的病毒。5戊型肝炎病毒类型：

第一页，共64页。2中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。第二页，共64页。3第一节甲型肝炎病毒

（hepatitisAvirus,HAV）

HAV是引起甲型肝炎的病原体。属于小RNA病毒科的嗜肝RNA病毒属（原为肠道病毒72型）。甲型肝炎是世界性急性传染病,占病毒性肝炎的50％,年发病数超过200万第三页，共64页。GeographicDistributionofHAVInfectionAnti-HAVPrevalenceHighIntermediateLowVeryLow第四页，共64页。5一、生物学性状1973年Feinstone发现于急性病人粪便第五页，共64页。

HAV的生物学性状1.核心单股(+)RNA。2.衣壳20面体立体对称。3.无包膜。第六页，共64页。7HAV的其他生物学特性培养特性

原代肝细胞、非洲猴肾细胞和肝癌细胞株对HAV敏感，生长缓慢，不引起细胞病变抵抗力

比肠道病毒更耐热，60℃可存活4h，100℃5min可灭活对乙醚、酸处理（pH3）均有抵抗力氯消毒、甲醛处理均可破坏其传染性在海水、毛蚶中存活数天和数月

第七页，共64页。8二、致病性与免疫性甲肝患者：绝大多数为急性，尤以急性无黄疸型肝炎患者最多（50－90%，儿童居多）亚临床感染者：亚临床感染者与临床感染者的比例高达12:1。发展中国家中，10岁以下儿童抗-HAV阳性率高达90%传染源第八页，共64页。传播途径主要传播途径：

粪－口途径（fecal-oralroute）污染的水和食物(Contaminatedfood

andwater)：与流行爆发有关，特别是生食瓜、果、蔬菜、冷饮及海产品（蚝、毛蚶）：上海，1988年，4个月内有31万人发病。第九页，共64页。

HAV的致病性粪－口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官(直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外

传染源:病人第十页，共64页。11甲型肝炎的临床特征

肝脾肿大

黄疸

转氨酶升高

血胆红素升高

恶心、呕吐、食欲减退、发热

一般为自限性疾病，预后良好，不发展成慢性肝炎和慢性携带者。第十一页，共64页。

标本的采集粪便血清

病毒学检查—不作为常规方法；

血清学检查早期诊断-检测抗HAV-IgM流行病学调查-检测抗HAV-IgG

PCR快速检测HAVRNA以诊断甲肝。三、微生物学检查第十二页，共64页。13四、防治原则控制传染源隔离治疗急性期病人所有废弃物及日常用水均需严格消毒切断传播途径加强食物、水源和粪便的管理养成良好的卫生饮食习惯

第十三页，共64页。14免疫预防主动免疫：减毒活疫苗或灭活疫苗，免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者被动免疫：丙种球蛋白第十四页，共64页。15第二节乙型肝炎病毒

（hepatitisBvirus,HBV）属嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属全世界HBV携带者为3.5亿，我国HBV携带率10%临床表现多样性HBV多途径传播,尤其新生儿和婴儿感染后,约90%95%成为慢性HBV感染者,严重危害下一代人健康。第十五页，共64页。16HBV发现的历史HBV的发现源于表面抗原的研究。

1963年Blumberg首先在澳大利亚土著人血清中发现一种新抗原，称为澳大利亚抗原（Australiaantigen）；直至1968年确定这种抗原与血清型肝炎密切相关，称为肝炎相关抗原（hepatitisassociatedantigen，HAA）；1970年D.S.Dane在肝炎患者血清中发现具有传染性的颗粒，即Dane颗粒（Dane’sparticle）。从而HBV被确认。第十六页，共64页。17第十七页，共64页。第十八页，共64页。191.大球形颗粒：Dane颗粒，具有感染性的完整的HBV颗粒，球形，直径42nm，双层衣壳。一、生物学性状（一）形态与结构第十九页，共64页。202.小球形颗粒:直径22nm3.管形颗粒:22（100～700）nmHBsAg聚合体无感染性第二十页，共64页。21电镜下的HBV第二十一页，共64页。

乙肝病毒Dane颗粒结构模式图DNA多聚酶双股DNA核心HBcAgHBeAg内衣壳外衣壳脂质双层外壳蛋白PreS1PreS2HBsAg有逆转录酶活性有合成DNA功能HBV的结构第二十二页，共64页。23

外衣壳脂质双层蛋白质（HBsAg、PreS1、PreS2）内衣壳

HBcAgHBeAg

核心开口环状不完全dsDNA

DNA多聚酶（兼有逆转录酶功能）HBV的结构第二十三页，共64页。S区：S基因PreS1.2基因

HBsAgPreS1.2C区：C基因Pre-C基因

HBcAgPre-C蛋白经切割HBeAgP区：编码DNA多聚酶（逆转录酶活性）X区：编码x蛋白（HBxAg）—激活原癌基因，与肝癌发生发展有关ORF（二）基因组结构与功能第二十四页，共64页。25（四）抗原组成表面抗原HBsAg核心抗原HBcAg

e抗原HBeAg第二十五页，共64页。26抗原组成HBV表面抗原（HBsAg）是机体受HBV感染的标志226AA，由S基因编码抗HBs能与HBV表面结合，使其失去感染性，具有保护作用第二十六页，共64页。27PreS1、PreS2具有吸附于肝细胞表面的决定簇，可以使HBV吸附于肝细胞表面，有利于病毒侵入细胞。

抗PreS1、抗PreS2为中和抗体，可以阻止HBV侵入肝细胞。第二十七页，共64页。28在肝细胞核中才能检出分子量22KD，由C基因编码，病毒内衣壳蛋白一般在血中检测不到抗-HBc无中和作用检出高效价抗HBc，特别是抗HBcIgM表示HBV在肝内处于增殖状态HBV核心抗原（HBcAg）第二十八页，共64页。29e抗原（HBeAg）游离存在于血液中为病毒复制及强传染性的指标产生抗-HBe，对感染有一定的保护作用，是预后良好的征象第二十九页，共64页。30HBV的其它生物学性状培养黑猩猩动物模型、鸭动物模型用分子生物学技术的细胞培养成功抵抗力抵抗力较强

对低温、干燥、紫外线耐受，不被70％乙醇灭活，100℃10min、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠可灭活。第三十页，共64页。31二、致病性与免疫性（一）传染源主要传染源是患者或无症状HBV携带者（二）传播途径1、血液、血制品等传播输血、注射、外科或牙科手术、针刺等2、母婴垂直传播多发生于胎儿期和围生期，也可通过哺乳传播3、密切接触和性接触传播第三十一页，共64页。32（三）致病与免疫机制

乙型肝炎的临床表现呈多样性，可表现为无症状病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎等。HBV的致病机制尚不完全清楚，除了HBV对肝细胞直接损害外，主要是通过宿主的免疫应答引起肝细胞的病理改变的临床表现。

第三十二页，共64页。33

免疫应答过强

大面积肝细胞损伤爆发型肝炎（重症肝炎）免疫功能正常

隐性感染或急性肝炎

免疫功能低下

慢性肝炎或慢性活动性肝炎免疫耐受

无症状携带者第三十三页，共64页。34HBV感染与原发性肝癌的发生有密切关系：1）流行病学方面：HBsAg携带者发生肝癌的危险性比无HBV感染者高217倍。2）动物模型：WHV3）肝癌组织检测发现有HBVDNA的整合：病毒X蛋白有反式激活原癌基因作用。HBV与原发性肝癌第三十四页，共64页。临床表现第三十五页，共64页。图示肝掌和蜘蛛痣临床表现第三十六页，共64页。图脐疝图腹壁静脉曲张临床表现第三十七页，共64页。38乙型肝炎的特点我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的感染表现急性乙肝的仅占0.1%-1%，亚临床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒携带7%-20%)急性乙肝如治疗不彻底，10%患者可转为慢性乙肝第三十八页，共64页。39三、微生物学检查HBsAg、抗-HBsHBeAg、抗-HBe抗-HBc（一）HBV抗原、抗体检测（两对半）（二）HBVDNA（三）血清DNA多聚酶检测第三十九页，共64页。40HBsAg与抗-HBsHBsAg阳性见于急性肝炎、慢性肝炎或无症状携带者，是HBV感染的指标之一。急性肝炎恢复后，HBsAg一般在1～4个月内消失，若持续6个月以上者认为已向慢性肝炎转化。无症状HBV携带者，可以长期HBsAg阳性。抗-HBs的出现表示机体对乙型肝炎病毒有免疫力。

第四十页，共64页。41HBeAg与抗-HBeAg一般见于HBsAg阳性者血清中，为体内HBV复制及血清具有传染性的标志。如转为阴性，表示病毒停止复制。若Ag持续阳性者则提示有发展成慢性肝炎的可能。抗-HBe阳性表示机体已获得一定的免疫力，HBV复制能力减弱，传染性降低。第四十一页，共64页。42抗HBc抗-HBc产生早，ALT开始升高时出现，滴度高，持续时间长，几乎所有急性病例均可检出，抗-HBcIgM阳性表示病毒复制，患者的血液有很强的传染性。抗-HBcIgG阳性表示恢复期或慢性感染第四十二页，共64页。HBV抗原、抗体检测结果的临床分析HBsAgHBeAg抗-HBcIgM抗-HBcIgG抗-HBe抗-HBs结果分析+-----HBV感染或无症状携带者+++---急性乙肝（传染性强，“大三阳”）++-+--慢性乙肝（传染性强，“大三阳”）+--++-急性感染趋向恢复（“小三阳”）+++/-+--慢性乙型肝炎急性发作---+++乙型肝炎恢复期---+--既往感染-----+既往感染或接种过疫苗第四十三页，共64页。44HBV抗原抗体检测系统的用途1、乙型感染的诊断和预后判断；2、筛选献血员；3、人群乙型肝炎的流行病学调查；4、选择疫苗接种对象和检测乙肝疫苗接种效果。第四十四页，共64页。45血清HBVDNA检测应用核酸杂交法、常规PCR技术可直接检测血清中HBVDNA。检测血清中HBVDNA是病毒存在和复制的最可靠的指标，因此已被广泛应用于临床诊断和药物效果评价。

第四十五页，共64页。46四、防治原则1.一般预防：

控制传染源，切断传播途径（加强对供血源的筛选、加强婚前检查及性教育、防止医源性传播）2.人工主动免疫：疫苗（基因工程疫苗)3.人工被动免疫：高效价抗-HBs人血清球蛋白（HBIg）第四十六页，共64页。47第三节丙型肝炎病毒

（hepatitisCvirus）第四十七页，共64页。48HCV的生物学性状平均50nm，球形有包膜(+)ssRNA第四十八页，共64页。

HCV,EM第四十九页，共64页。传染源：丙性肝炎的病人，被HCV污染的血液和血液制品。传播途径：与乙型肝炎相似。临床特点：潜伏期约2-24周，多数病人症状不明显。少数病人出现症状。无症状HCV携带者多见。慢性化的比例高达50%以上，是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因。

致病性与免疫性第五十页，共64页。

病毒学检查与防治原则

血清学检查RIA、ELISA-抗-HCVPCR-HCV-RNARNA和抗-HCV是HCV感染的标志。

防治原则

与乙型肝炎相似，但因HCV免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗。以献血员和血液制品的管理为主。第五十一页，共64页。第四节丁型肝炎病毒

（hepatitisDvirus

,HDV）第五十二页，共64页。第五十三页，共64页。第五十四页，共64页。第五十五页，共64页。第五十六页，共64页。第五十七页，共64页。58Rizzetto于1977年首先发现，当时称抗原缺陷病毒由HBsAg构成其外壳，形成35-37nm颗粒颗粒内部由HDVRNA和HDAg组成环状(-)ssRNA，1.7Kb第五十八页，共64页。59致病性与免疫性HDV与HBV有相同的传播途径。只能感染HBsAg阳性的病人（共同感染或重叠感染）一旦乙肝患者感染了HDV，尤其是在慢性乙肝的基础上感染，容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。第五十九页，共64页。60第五节戊型肝炎病毒

（hepatitisEvirus，HEV）

形态与结构：

病毒体呈球状，无包膜

直径32～34

nm

表面有锯齿状刻缺和突起第六十页，共64页。61致病性及免疫性主要为粪-口途径传播由胆汁经粪便排出体外多表现为急性戊型肝炎孕妇感染常致流产，妊晚期病死率高达20.96%。第六十一页，共64页。62戊型肝炎的特点与甲型肝炎相比，患者黄疸前期症状重，病程持续时间较长，病死率较高，特别是孕妇感染HEV后。青壮年是HEV最喜欢攻击的人群。戊型肝炎分两种：“流行性”多发生在雨季和洪水后，“散发性”在秋冬季呈现高峰。病愈后可获得终身免疫力。第六十二页，共64页。各型肝炎病毒的比较肝炎类型甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎病毒名称HAVHBVHCVHDVHE