蛋白磷酸化与蛋白激酶

关于蛋白磷酸化与蛋白激酶第一页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三一、蛋白激酶蛋白磷酸化是多种信号转导途径中的重要环节，细胞内大部分重要的生命过程都涉及蛋白磷酸化。

第二页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

可逆的蛋白质磷酸化：

第三页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

蛋白激酶（proteinkinase，PK）：是一类磷酸转移酶，其作用是将ATP的-

磷酸基转移到底物特定的氨基酸残基上，使蛋白质磷酸化，发挥其生理生化功能。

第四页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（一）蛋白激酶的结构共同的结构特征：保守的催化结构域/亚基调节结构域/亚基其他功能结构域第五页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

PKC第六页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三1.催化结构域/亚基催化核心含有12个高度保守的亚区。功能：与蛋白质或多肽底物结合；与磷酸供体ATP/GTP结合；转移磷酸基到底物相应的氨基酸残基上。

第七页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

2.调节结构域/亚基同源性较低。作用：调节酶的活性；靶向作用，与酶的亚细胞定位有关。

第八页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第九页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（二）蛋白激酶的种类第十页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第十一页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

真核细胞的蛋白激酶可分为五类：①丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶

②酪氨酸蛋白激酶③组/赖/精氨酸蛋白激酶④半胱氨酸蛋白激酶⑤天冬氨酸/谷氨酸蛋白激酶

第十二页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

1.

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（serine/

threonineproteinkinase，S/T-PK）催化丝氨酸/苏氨酸的羟基磷酸化。第十三页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（1）蛋白激酶A（proteinkinaseA，PKA）即cAMP依赖性蛋白激酶。全酶存在胞浆，被cAMP激活后，催化亚基可①调节代谢；②调节离子通道；③调节其他信号转导途径的蛋白；④进入细胞核调节基因表达。第十四页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（2）蛋白激酶C即Ca2＋和磷脂依赖的蛋白激酶，受Ca2＋、DAG和PS激活。

第十五页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第十六页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

PKC有11种亚型：

A组－典型PKC(classicalPKC，cPKC)：、Ⅰ、Ⅱ和

活化需要Ca2＋、DAG和PS。

第十七页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

B组－新型PKC(newPKC，nPKC)：、、(L)、、和。

活化不需要Ca2＋。

C组－非典型PKC(atypicalPKC，aPKC)：和/。

活化不需要Ca2＋和DAG。

第十八页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第十九页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第二十页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

各亚型均由一条肽链组成，分为四个保守区C1~C4和五个可变区V1~V5。调节区：

C1是膜结合区，与佛波酯、DAG和PS结合有关。

C2是Ca2＋结合位点。催化区：

C3是ATP结合位点。

C4是底物蛋白结合位点。第二十一页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

PSDAGCa2+ATP第二十二页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

PKC底物：参与信号转导的底物，如表皮生长因子受体、胰岛素受体、T细胞受体（TCR）、Ras、GTP酶活化蛋白等；参与代谢调控的底物，如膜上的通道和泵；调节基因表达的底物，如转录因子、翻译因子、S6K、Raf激酶等。第二十三页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

PKC分布：广泛分布于各组织的胞质，以Ca2＋依赖的形式从胞质中移位到细胞膜上，此过程称之为转位。PKC转位是其活化的标志。第二十四页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

佛波酯（TPAorPMA）是一种促癌剂，其结构与DAG相似，可持续活化PKC，促进细胞增殖。乙酸豆蔻佛波第二十五页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（3）钙/钙调素依赖性蛋白激酶（CaMK）包括肌球蛋白轻链激酶（myosinlightchainkinase，MLCK）、磷酸化酶激酶、CaMKⅡ等。

第二十六页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第二十七页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第二十八页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第二十九页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第三十页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（4）CMGC组蛋白激酶脯氨酸依赖性激酶（prolinedepedentkinase，PDK）酪蛋白激酶Ⅱ（caseinkinaseⅡ

，CKⅡ

）家族第三十一页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

PDK：细胞周期素依赖性蛋白激酶（cyclindepedentkinase，CDK）家族丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase，MAPK）家族糖原合成酶激酶3（glycogensynthetasekinase3，GSK3）

CDK样激酶（CDK-likekinase，CLK）家族第三十二页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

MAPK途径：

第三十三页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第三十四页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

EGF途径第三十五页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（5）蛋白激酶G即cGMP依赖性蛋白激酶（cGMP–dependentproteinkinase，PKG），以cGMP

为变构剂，在脑和平滑肌中含量较丰富。

第三十六页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（6）G蛋白偶联受体激酶有肾上腺素受体蛋白激酶（-adrenergicreceptorkinase，-ARK）、-ARK相关激酶和视紫红质激酶等。第三十七页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（7）核糖体S6激酶（S6K）包括S6KⅠ和S6KⅡ，能催化核糖体S6蛋白磷酸化。第三十八页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第三十九页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（8）整合素连接激酶整合素连接激酶（intergrin-linkedkinase，ILK）可直接磷酸化PKB/Akt，其活性依赖PI3K。第四十页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第四十一页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（9）DNA依赖性蛋白激酶

DNA依赖性蛋白激酶（DNA-depen-dentproteinkinaes，DNA-PK）可磷酸化许多核蛋白，包括核受体、转录因子、DNA拓扑异构酶和RNA聚合酶Ⅱ等。

DNA-PK可发生自主磷酸化，其催化亚基和Ku蛋白都依赖于DNA和ATP而磷酸化。第四十二页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第四十三页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

2.酪氨酸蛋白激酶（PTK）是一类催化ATP上-磷酸基团转移到蛋白酪氨酸残基酚羟基上的激酶，使多种底物蛋白磷酸化，在细胞增殖、分化中起重要作用。

第四十四页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

分类：（1）非受体酪氨酸蛋白激酶（NRTK）（2）受体酪氨酸蛋白激酶（RTK）（3）核内酪氨酸蛋白激酶

第四十五页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（1）非受体酪氨酸蛋白激酶（NRTK）

1）非受体酪氨酸蛋白激酶的重要结构域有SH1（c-Srchomologydomain1）、SH2、SH3、PH、PTB等。它们在激酶的催化反应、酶定位、活性调节以及与其他分子相互作用中起重要作用。

SH结构域是Src同源结构域的简称。第四十六页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第四十七页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第四十八页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

a）SH1结构域非受体型的PTK的催化区因与Src家族催化结构域的一级结构高度同源，因此称为Src同源结构域1（SH1

）。大部分SH1区有一个自主磷酸化位点。

SH1有PTK活性。第四十九页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

b）SH2结构域主要存在于多种胞质信号蛋白中。如PIP2特异性PLC、PI3K的调节亚基（p85）、Ras-GTP酶激活蛋白（GTPaseactivatingprotein，GAP）以及crk、abl和vav原癌基因产物等。第五十页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

SH2能特异地识别磷酸化的酪氨酸残基以及磷酸化残基的羧基端氨基酸序列并与其相互结合。

SH2的主要功能是介导胞质内多种信号蛋白的相互连接，形成蛋白异聚体复合物，从而调节信号传递。第五十一页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

C-terminalPLCSH2domain第五十二页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第五十三页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

c）SH3结构域可见于多种胞质信号蛋白及肌动蛋白结合蛋白中。

SH3识别的部位是一些富含脯氨酸的区域PXXP。功能：参与PTK介导的蛋白质间的相互作用，可能在亚细胞定位和细胞骨架蛋白相互作用中起作用。第五十四页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第五十五页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第五十六页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

SH3Domain第五十七页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第五十八页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

d）PH结构域最初于一种血小板内PKC底物pleckstrin中发现的结构域，称为pleckstrin同源(pleckstrinhomology，PH)结构域。

GAP、PLC等含有PH结构域，后者可同G蛋白及磷脂类分子PIP2、PIP3、IP3等结合。第五十九页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

PLC-1的PHdomain与IP3结合第六十页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

血影蛋白的PHdomain与膜磷脂结合第六十一页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

e）PTB结构域

PTB结构也可识别一些含磷酸化酪氨酸的模体。ShcPTBDomain第六十二页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第六十三页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

非受体酪氨酸蛋白激酶重要结构域的特点：一个信号分子可含有两种以上的结构域，因此可同时与两种以上的其他信号分子结合。同一类结构域可存在于多种不同的信号分子中。本身均为非催化结构域。第六十四页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

2）非受体酪氨酸蛋白激酶的种类分为11个家族，至少有30个成员。它们介导多种生长因子受体、细胞因子受体、淋巴细胞抗原受体以及黏附分子整合素的信号转导。第六十五页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

a）Src激酶家族

Src是原癌基因c-Src的产物，参与抗原受体、细胞因子受体和整合素介导的跨膜信号转导。

Src激酶家族是一组膜结合蛋白，与受体结合存在，当配体与受体结合后被激活。第六十六页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第六十七页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

Src羧基端有一酪氨酸磷酸化位点Tyr527，其磷酸化可与Src自身的SH2结构域结合。

Src的SH3结构域能与分子内调节区和激酶区交界部的脯氨酸残基结合。这种结合可阻止底物与Src的结合，起自身抑制作用。其磷酸化位点是激酶的负调节点。第六十八页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第六十九页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

b）JAK激酶家族

JAK(Januskinase)家族成员有JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。特征性结构是有两个激酶结构域：激酶区（JH1）和激酶相关区（JH2或假SH1区）。此外，还有5个同源结构域（JH3~JH7

）。

JH1和JH2都与Src具有同源性。第七十页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

JH1JH2第七十一页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

JAK最主要的底物是信号转导子和转录激活子（signaltranducersandactivatorsoftranscription，STAT）。

STAT是一种DNA结合蛋白家族，有7个成员。它与酪氨酸磷酸化信号偶联，发挥转录调控作用。

JAK家族介导细胞因子受体的跨膜信号转导。第七十二页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

JAKSTATpathway第七十三页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

c）Syk/ZAP-70家族包括Syk和T细胞受体链连接蛋白-70

（zetachain-associatedprotein-70，ZAP-70）。二者可介导淋巴细胞抗原受体和某些细胞因子受体的信号转导，在淋巴细胞的分化、发育和活化中具有重要作用。第七十四页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第七十五页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

d）CSK家族

CSK(CterminalSrc-familykinase）家族中p50CSK含有SH1、SH2和SH3结构域，能使Src的羧基端Tyr527磷酸化，从而抑制Src的活性。第七十六页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第七十七页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

e）Tec家族包括Btk、Itk、Tec、Txk、Bmx等，其成员有不同的组织表达。第七十八页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第七十九页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

f）黏附斑激酶黏附斑激酶（focaladhesionkinase，FAK）在黏附分子整合素介导的细胞与细胞外基质的黏附和信号转导中具有起始作用。第八十页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

整合素结构模型第八十一页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

LinearstructureofFAK第八十二页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第八十三页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（2）受体酪氨酸蛋白激酶

PDGF一类的跨膜受体，可磷酸化靶蛋白的酪氨酸，因此称为受体酪氨酸蛋白激酶（receptortyrosinekinase，RTK）。第八十四页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第八十五页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

1）受体酪氨酸激酶的自主磷酸化位点常位于受体的羧基末端胞质域的非催化区，或质膜与酪氨酸激酶结构域之间。主要功能是与靶蛋白的SH2结构域结合，激活靶蛋白。靶蛋白与磷酸化位点的结合依赖于pTyr附近的氨基酸组成及顺序。第八十六页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

2）受体酪氨酸激酶激活信号蛋白的机制一是信号分子的膜转位；二是通过结构改变而被激活；三是通过酪氨酸的磷酸化被激活。作为PTK底物的信号蛋白又分为具有酶活性和不具有酶活性的接头蛋白两类。第八十七页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第八十八页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

3）受体酪氨酸激酶的分类

第八十九页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第九十页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

a）表皮生长因子受体（EGFR）家族包括EGFR、erbB2/neu及erbB3基因表达产物。特点：胞膜外有两个富含Cys的区域，胞质内含有一个酪氨酸激酶活性区。第九十一页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第九十二页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

b）胰岛素受体家族包括胰岛素受体（insulinreceptor，IR）、胰岛素样生长因子-1受体（insulin-likegrowthfactor-1receptor，IGF-1R）以及胰岛素相关受体（insulinrelatedreceptor，IRR）。第九十三页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第九十四页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

c）PDGF/MCSF/SCF受体家族包括PDGF-R、PDGF-R、M-CSFR、SCFR。第九十五页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

d）成纤维细胞生长因子受体家族成员有FGFR1、FGFR2、FGFR3及FGFR4。第九十六页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第九十七页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第九十八页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（3）核内酪氨酸蛋白激酶

Abl即存在于胞核内，也存在于胞质中，参与转录过程和细胞周期的调节。

Wee只存在于核内，可抑制cyclin-2的磷酸化，调节其活性，对细胞进入有丝分裂期具有调节作用。

第九十九页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第一百页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三3.

双重特异性蛋白激酶

是既能使丝氨酸/苏氨酸磷酸化也能使酪氨酸磷酸化的蛋白激酶。

MAPK上游激酶MAPKK或MEK（MAPK/ERKkinase）是一个双重特异性蛋白激酶，能使MAPK分子中的Thr185和Tyr187磷酸化而使该酶激活。

第一百零一页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第一百零二页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

4.

组氨酸蛋白激酶（HistidineProteinKinase，HPK）

HPK是磷酸化底物蛋白分子中组氨酸咪唑氮的激酶。

第一百零三页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（1）双组分组氨酸蛋白激酶存在：原核细胞，低等真核细胞（植物，酵母）。作用：调节对环境刺激发生的反应在结构和作用方式上与酪氨酸激酶受体相似。

第一百零四页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

双组分组氨酸蛋白激酶的组成：HPK：使自身的His磷酸化。反应调节蛋白（RR）：多为转录因子，使His上的磷酸基团转移到自身调控区的Asp上而被激活。参与调节酶的活性、细胞周期调控、抗生素抗性的表达、趋化性运动、果实成熟等各种生理过程。第一百零五页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

双组分组氨酸蛋白激酶的磷酸转移反应第一百零六页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第一百零七页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

三个磷酸转移步骤第一百零八页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（2）双组分样哺乳动物组氨酸蛋白激酶有支链-酮酸脱氢酶激酶（BCKDHK）和丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）。核苷二磷酸激酶（NDPK）也可自主磷酸化His，然后向其他蛋白的His或Ser/Thr上转移（如ATP－柠檬酸裂解酶的His）。第一百零九页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（3）G蛋白组氨酸蛋白激酶先磷酸化G蛋白亚基的His，再将磷酸基向亚基的GDP转移。第一百一十页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（4）其他系统的哺乳动物组氨酸蛋白激酶

1）组蛋白H4组氨酸蛋白激酶磷酸化组蛋白H4的H18或H75的His，形成1-磷酸化或3-磷酸化His。推测此酶与细胞增殖有关。第一百一十一页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

2）其他哺乳动物蛋白组氨酸蛋白激酶突触膜蛋白的Ser和His残基的磷酸化，在调节突触传递中发挥作用。血小板膜蛋白P-选择素胞质部分磷酸化的氨基酸中有His。羊气管上皮细胞膜联蛋白I（annexinI）His磷酸化。第一百一十二页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

蛋白质磷酸化的效应：

①酶活性增强或抑制。

②提高激酶与辅因子结合的亲和力。

③利于底物的识别。④增加底物蛋白稳定性。第一百一十三页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

不同的蛋白激酶磷酸化同一蛋白的意义：

①

不同的几个蛋白激酶可能对同一个蛋白质的功能进行调节。

②不同的蛋白激酶对同一蛋白质的不同部位的磷酸化可能产生同样的生物反应。

第一百一十四页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

③不同的蛋白激酶对同一蛋白质的不同部位的磷酸化也可能产生不同的生物反应。④蛋白激酶的多点磷酸化有利于其对下一步蛋白激酶活性的调节。多点磷酸化可能成为多种不同信息传递通路之间的交叉点，而这种交叉点对跨膜信息传递的交联和整合十分重要。第一百一十五页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（三）蛋白激酶在信号转导中的作用以四种方式参与信号转导：

1.

具有激酶活性的受体

多数生长因子受体本身就是激酶，与配体结合后，能直接启动细胞的跨膜信号转导。

第一百一十六页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

生长因子受体的主要信号通路：Grb2/mSOS-Ras/MAPK途径PI3K-Akt途径Rac/Cdc42途径PLC--CaMK和PKC途径STAT途径

第一百一十七页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

生长因子受体的主要信号通路第一百一十八页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第一百一十九页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第一百二十页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

一些游离于胞质中的激酶如Src和JAK家族，通过与受体胞内区、质膜或上游其他信号蛋白的结合，参与受体介导的跨膜信号转导。

2.

近膜信号分子第一百二十一页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三一些蛋白激酶作为胞内信号分子的直接或间接的底物，被胞内信使激活后，通过对下游蛋白的磷酸化反应，控制信号转导途径中其他酶类或蛋白质的活性，介导信号的转导和放大，并最终引起细胞对胞外信号的反应。如MAPK家族。3.

细胞内信号分子第一百二十二页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

整合素和生长因子受体可以形成复合物，使其在无配体结合情况下自主磷酸化，导致信号转导。

4.

多聚体形成第一百二十三页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三（四）蛋白激酶间的相互调节

通过磷酸化相互调节酶的活性。

1.同一信号途径中的酶促级联反应

第一百二十四页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第一百二十五页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

不同信号途径间的交谈（cross-talk），即一条信号通路中的激酶作为另一条信号通路中激酶的底物。

应激细胞因子MKK4MKK7JNK2.

信号途径间的交互作用第一百二十六页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第一百二十七页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第一百二十八页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三蛋白激酶之间相互调节过程中，如何选择特异性底物是保证其功能的基础。支架蛋白与激酶形成的复合物是决定信号转导特异性的关键。3.

蛋白激酶相互作用的特异性第一百二十九页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第一百三十页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三二、蛋白磷酸酶

蛋白磷酸酶（proteinphospha-tase，PP）的作用是使磷酸化的蛋白质脱去磷酸。在细胞信号转导中，磷酸化主要体现在信号的启动、转导和放大上，而去磷酸化则主要与信号的终止和失活有关。第一百三十一页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

蛋白磷酸酶的分类：丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶（proteinserine/threoninephosphatase，PSTP）酪氨酸蛋白磷酸酶（proteintyrosinephosphatase，PTP）双重特异性蛋白磷酸酶第一百三十二页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（一）PSTP的结构由催化亚基和调节/靶向亚基组成。调节/靶向亚基不仅可引导蛋白磷酸酶定位于靶位点，还可与催化亚基相互作用，调节催化亚基对靶蛋白的活性和选择特异性。第一百三十三页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（二）PSTP的分类

1.

PPP家族

（1）PP1催化亚基：PP1c调节/靶向亚基：G亚基、M亚基、N亚基

第一百三十四页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三由催化亚基（C亚基）、调节亚基（A亚基）和可变调节亚基（B亚基）组成异三聚体。

PP2A选择性地使Ser或Thr脱磷酸，对调节代谢的酶、信息传递中的蛋白激酶及转录调控因子等起调节作用，从而影响细胞周期和细胞转化等。

（2）PP2A第一百三十五页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

StructureofPP2A第一百三十六页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

PP2AandregulationoftheG2/Mtransition第一百三十七页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三又名钙调神经磷酸酶（calcineurin，Cn或CaN）。由催化亚基（A亚基，CnA）和调节亚基（B亚基，CnB）组成。

PP2B在激活T细胞的Ca2+信号转导通路中发挥关键性的作用。（3）PP2B第一百三十八页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第一百三十九页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

Multiplelevelsofregulationoccurinthecalcium-calcineurin-NFATpathway.

Calcineurin(Cn)isactivatedbythebindingofcalcineurinA(CnA)tocalcineurinB(CnB)andcalmodulin(CaM),displacinganauto-inhibitorydomain.DephosphorylationofNFAT(nuclearfactorofactivatedTcells)

promotesitsnuclearimport.

第一百四十页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三包括SIT4、PP5、PPQ、PPV、PPX、PPY、PPZ等。（4）其他第一百四十一页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

PP2C是PPM家族的典型成员。其最大活性需要Mg2＋。

PP2C

和PP2C

都含有功能性的核定位信号。2.

PPM家族第一百四十二页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（三）PSTP的生物学作用

1.

参与肌糖原合成与分解

第一百四十三页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第一百四十四页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

PP1能使cAMP反应元件结合蛋白（CREB）脱磷酸化，失去转录活性。

2.

转录调控第一百四十五页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

PP1和PP2B能使S6蛋白脱磷酸，而PP2A能使S6K脱磷酸并失活。

S6S6-PS6K-PPP1/PP2BPP2AS6K3.

翻译调控第一百四十六页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

4.T细胞的信号转导第一百四十七页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

抑制PP1和PP2A的脱磷酸能使细胞发生转化。

冈田酸5.

细胞的转化第一百四十八页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第一百四十九页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三长时程抑制（long-termdepression，LTD）和长时程电位（long-termpotential，LTP）在学习和记忆的信息储存中有重要作用。LTD中的起始磷酸酶是钙激活的PP2B。

6.

神经细胞特异性的活动第一百五十页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三7.

细胞周期的调控

第一百五十一页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第一百五十二页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（四）PTP的结构和分类

1.

PTP的结构

分为受体和非受体样PTP两类。

PTP的最适底物是含有磷酸化酪氨酸的多肽。部分有双重专一性。第一百五十三页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三受体型的PTP超家族有80多种，以SHP-1、SHP-2和CD45为代表。结构：催化域活性中心保守序列中Cys对酶的活性至关重要。调节序列有SH2区、配体结合区和定位信号序列。第一百五十四页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三非受体型PTP以PTP1B为代表。结构：催化结构域调节序列转移活性序列。

第一百五十五页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

2.

PTP的分类

（1）受体型PTP

第一百五十六页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第一百五十七页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三（2）非受体型PTP

非受体型PTP重要的区域：SH2功能域：增强催化区的活性。膜结合域：定位作用。功能蛋白结合域PEST功能域Ser和Thr磷酸化区域第一百五十八页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（五）PTP在信号转导中的作用

1.调节细胞因子受体介导的信号转导过程

第一百五十九页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第一百六十页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

2.调节抗原受体介导的信号转导过程

第一百六十一页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三3.参与黏附分子介导的信号转导多种PTP在氨基端具有与细胞黏附和细胞骨架结合蛋白同源的结构域，可通过脱磷酸作用参与细胞黏附反应和黏附分子介导的信号转导。第一百六十二页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

第一百六十三页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（六）双重特异性蛋白磷酸酶如PP2A、CD45、Cdc25等，特异性较低，也能选择性地水解Thr或Tyr上的磷酸基。

第一百六十四页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

（七）蛋白激酶及磷酸酶之间的平衡蛋白激酶及磷酸酶之间的平衡在细胞的信号转导中起关键作用。为了保证PTK与PTP之间的平衡，使信号转导正常进行，PTP的作用受严格的控制，主要包括其亚细胞分布的调节和活性的修饰。第一百六十五页，共一百七十八页，编辑于2023年，星期三

蛋白激酶及磷酸酶之间的相互调节：磷酸酶作为激酶的底