病理学教学课件：第4章 炎症2

Inflammation炎症(二）2015.3.25第二节急性炎症第二节急性炎症血流动力学改变血管通透性增加

白细胞反应

白细胞渗出并聚集到感染和损伤部位

血管反应

白细胞激活，吞噬和免疫作用

白细胞介导的组织损伤机体针对致炎因子的快速反应血管扩张，血流加速

动脉性充血一、

血管反应---血流动力学改变细动脉短暂收缩血流速度减慢血管通透性↑血浆渗出，红细胞浓集，血液粘稠度增加血流减慢→停滞白细胞游出Themajorlocalmanifestationsofacuteinflammation:(1)vasculardilation;(2)extravasationofplasmafluidandprotein;(3)leukocyteemigrationandaccumulationinthesiteofinjury(1)

血管扩张充血(2)血浆和蛋白渗出

(3)白细胞游出急性炎症的局部血管反应:一、

血管反应---血流动力学改变一、血管反应---血管通透性增加

内皮细胞损伤微循环血管通透性的维持主要依赖于内皮细胞的完整性内皮细胞收缩---速发短暂反应

炎症介质作用于内皮细胞受体内皮细胞骨架重构

新生毛细血管通透性↑

穿胞作用增强

内皮细胞穿胞通道数量增加损伤因子直接作用白细胞激活所致损伤第二节急性炎症血流动力学改变血管通透性增加

白细胞反应

白细胞渗出并聚集到感染和损伤部位

血管反应

白细胞激活，吞噬和免疫作用

白细胞介导的组织损伤白细胞从血管内穿过管壁到达损伤部位的过程为白细胞渗出;白细胞渗出是炎症防御反应的最重要形态学特征。白细胞出现在局部组织间隙的现象称为炎细胞浸润（一）白细胞渗出Leucocyteexudation二、急性炎症过程中的白细胞反应白细胞渗出的连续过程白细胞边集和滚动白细胞粘附白细胞游出趋化作用局部防御和损伤（1）血流减慢→白细胞边集（2）白细胞滚动lectin介导中性粒细胞、单核细胞、T淋巴细胞在内皮细胞表面的滚动

1.白细胞边集和滚动Selectin（一）白细胞渗出内皮细胞激活E选择素↑P选择素↑+白细胞唾液酸化的LewisX修饰的糖蛋白内皮细胞白细胞激活IgdomainαβαβαβIntegrinImmunoglobulin白细胞与内皮细胞紧密黏附2.白细胞黏附（一）白细胞渗出整合素活性增加免疫球蛋白超家族分子+边集和滚动与内皮细胞结合稳定黏附游出趋化作用局部浸润吞噬病原体白细胞渗出的连续过程模式图内皮细胞激活，表达黏附分子，与白细胞结合白细胞被激活，integrin活性增加，与内皮细胞紧密黏附细胞因子（TNF，IL-1）P、E选择素整合素配体（一）白细胞渗出过程白细胞边集和滚动（一）白细胞渗出过程白细胞边集和滚动3.白细胞游出(transmigration)白细胞穿过血管壁进入周围组织的过程。（1）化学趋化因子刺激白细胞游出（2）游出方式：阿米巴运动

（3）游出过程：WBC粘附于内皮细胞（CD31）

→在内皮细胞连接处伸出伪足，以阿米巴运动的方式从内皮细胞之间挤出→穿过基底膜（分泌胶原酶，降解血管基底膜）→内皮细胞连接结构恢复正常（2-12min）

速度：中性粒细胞＞单核细胞＞淋巴细胞＞嗜酸性粒细胞（主动游出过程）（一）白细胞渗出电镜下的白细胞游出过程245361（一）白细胞渗出中性粒细胞边集，沿血管内皮滚动，以阿米巴运动通过内皮细胞间隙游出，在血管外浸润（一）白细胞渗出炎症反应的关键性功能是将白细胞输送到损伤部位。白细胞在炎症灶中心积聚是炎症反应的最重要指征。趋化作用(chemotaxis)：指白细胞沿化学物质浓度梯度向着化学刺激物作定向移动。趋化因子(ChemotacticFactors)：吸引白细胞定向移动的化学刺激物。4.白细胞通过趋化作用到达炎症病灶

外源性：细菌产物

内源性：补体（C5a），白细胞三烯（LTB4），细胞因子（IL-8）趋化因子具有特异性，不同的炎细胞对趋化因子的反应性不同（一）白细胞渗出机制：通过与白细胞表面的G蛋白偶联受体结合发挥作用炎症的不同阶段，游出白细胞不同中性粒细胞寿命短，在24-48h内死亡中性粒细胞停止游出后，单核细胞可继续游出；不同阶段激活的趋化因子不同，中性粒细胞释放单核细胞趋化因子

细菌感染：中性粒细胞为主

病毒感染：淋巴细胞

过敏反应：嗜酸性粒细胞急性炎症：6-24h：中性粒细胞

24-48h：单核细胞致炎因子的不同，游出白细胞不同（一）白细胞渗出炎症过程中游出的白细胞中性粒细胞巨噬细胞淋巴细胞

嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞中性粒细胞（小吞噬细胞）neutrophil急性炎症早期，化脓性炎症含有丰富的溶酶体、髓过氧化物酶，杀灭和降解被吞噬的病原体和异物阳离子蛋白可促进血管通透性增高，对单核细胞有趋化作用中性蛋白酶引起组织损伤寿命1-2天，完成吞噬作用后很快死亡，释放出蛋白水解酶溶解坏死组织和纤维蛋白巨噬细胞（大吞噬细胞）macrophage来源于血液中的单核细胞和局部的组织细胞形态多样急性炎症后期，慢性炎症，结核，伤寒，寄生虫感染等吞噬、清除微生物和坏死组织分泌TNF、IL-1等炎症介质抗原递呈启动组织修复淋巴细胞(lymphocyte)和浆细胞（plasmacyte）淋巴细胞见于慢性炎症，病毒感染T淋巴细胞与细胞免疫有关，B淋巴细胞与体液免疫有关浆细胞产生抗体见于寄生虫感染和变态反应性疾病含有丰富的溶酶体，内含多种水解酶，但不含溶菌酶和吞噬素有一定的吞噬能力嗜酸性粒细胞Eosinophilicleukocyte（二）白细胞激活白细胞聚集在损伤部位后，通过多种受体来识别感染的微生物和坏死组织，并被激活，发挥杀伤微生物和清除致炎因子的作用。吞噬作用免疫作用识别微生物产物的受体G蛋白偶联受体调理素受体细胞因子受体：IFN-γ1.吞噬作用吞噬作用指白细胞吞噬病原体、组织碎片和异物的过程。具有吞噬作用的主要细胞：中性粒细胞和巨噬细胞（二）白细胞激活

识别和附着

吞入

杀伤和降解

吞噬作用是白细胞杀伤致炎因子的有效途径，是炎症防御反应的重要过程。（1）识别和附着--调理素和调理素化（opsoninsandopsonization）调理素（opsonin)：是指一类通过包裹微生物而增强吞噬细胞吞噬功能的血清蛋白质，主要为IgG-Fc段、C3b、凝集素调理素化的微生物与白细胞表面Fc受体或C3b受体结合，提高白细胞吞噬作用，并激活白细胞1.吞噬作用（二）白细胞激活（2）吞入吞噬体（phagosome)：由吞噬细胞胞膜包绕吞噬物的泡状小体吞噬溶酶体（phagolysosome)

吞噬体与初级溶酶体融合1.吞噬作用（二）白细胞激活依赖氧机制：活性氧：吞噬的细菌主要被具有活性的氧代谢产物杀伤。NADPH氧化→O2﹣→H2O2→羟自由基MPO催化H2O2和Cl﹣产生HOCl﹣次氯酸是强氧化剂和杀菌因子H2O2-MPO-卤素体系是中性粒细胞最有效的杀菌系统，对细菌、真菌、支原体、蠕虫和病毒均有杀伤效应（3）杀伤和降解

不依赖氧机制：

溶酶体内的细菌通透性增加蛋白（BPI蛋白）溶菌酶嗜酸性粒细胞的碱性蛋白防御素等

活性氮：NO1.吞噬作用（二）白细胞激活白细胞吞噬过程.swf

免疫作用

巨噬细胞：抗原递呈

淋巴细胞：产生淋巴因子

浆细胞：产生抗体（二）白细胞激活（三）白细胞介导的组织损伤作用白细胞在消化降解病原微生物时能释放多种酶，如溶酶体酶、活性氧自由基等，尤其是白细胞死亡崩解后，细胞内酶液外溢，造成局部组织、细胞的损伤加重原始致炎因子的损伤作用

粘附缺陷：白细胞粘附缺陷（LAD），引起反复细菌感染和创伤愈合不良吞噬溶酶体形成障碍：吞噬体和溶酶体融合障碍，引起免疫缺陷和反复感染杀菌活性障碍：NADPH氧化酶基因缺陷，引起慢性肉芽肿性炎骨髓白细胞生成障碍：白细胞数目减少：再生障碍性贫血、肿瘤化疗、肿瘤转移（四）白细胞功能缺陷急性炎症过程中的主要事件血流动力学改变血管通透性增加

白细胞反应

白细胞渗出并聚集到感染和损伤部位

血管反应

白细胞激活，吞噬和免疫作用

白细胞介导的组织损伤边集和滚动与内皮细胞结合稳定粘附游出趋化作用吞噬病原体识别和附着（调理素化）→吞入→杀伤和降解白细胞边集和滚动→粘附→游出（阿米巴运动）→趋化作用（趋化因子）三、炎症介质Inflammatorymediator参与和介导炎症反应的化学因子称为化学介质或炎症介质来源于血浆或细胞作用于靶细胞可进一步引起靶细胞产生次级炎症介质，放大或抵消初级炎症介质的作用一种炎症介质可作用于一种或多种细胞，可对不同的细胞和组织产生不同的效应炎症介质受精细调节，一旦被激活或由细胞释放，半衰期短，迅速被降解、灭活、抑制或清除炎症介质的共同特点：细胞释放的炎症介质血管活性胺：组胺，5-羟色胺花生四烯酸代谢产物：前列腺素，白细胞三烯等细胞因子：IL-1和TNF血小板激活因子活性氧和一氧化氮白细胞溶酶体酶神经肽血浆中的炎症介质激肽系统补体系统凝血系统炎症介质的类型存储于细胞的分泌颗粒中，在炎症发生时最先释放组胺：①存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板

②引起肥大细胞脱颗粒的刺激：物理因素，免疫反应，IgE抗体，C3a、C5a，组胺释放蛋白，P物质，IL-1、IL-8

③

作用：细动脉扩张和细静脉通透性增加

5-羟色胺：①存在于血小板

②释放刺激因素：血小板与胶原、免疫复合物结合→凝集→释放

③作用：血管通透性增加（一）细胞释放的炎症介质1.血管活性胺：作用于血管

（一）细胞释放的炎症介质2.花生四烯酸代谢产物：PG、白细胞三烯、脂质素参与炎症的全身反应、血管反应及白细胞粘附和激活环氧合酶途径脂质氧合酶途径前列腺素白细胞三烯炎症刺激磷脂酶膜磷脂→花生四烯酸PGD2、PGE2、PGF2αPGI2、TxA2LTB4、LTC4、LTD4、LTE4脂质素（3）脂质素：炎症抑制因子

（一）细胞释放的炎症介质2.花生四烯酸代谢产物：（1）前列腺素PG发热、疼痛扩张血管、加剧水肿---PGD2、PGE2、PGF2a血小板聚集、血管收缩---TXA2抑制血小板聚集，扩张血管---PGI2（2）白细胞三烯中性粒细胞趋化作用---LTB4，5-HETE支气管痉挛及血管通透性增加---LTC4、D4、E4细菌产物免疫复合物毒素物理损伤其他细胞因子巨噬细胞（或其他细胞）激活IL-1∕TNF急性期反应：发热、嗜睡、食欲不振急性期蛋白升高、血液动力学改变中性粒细胞增多内皮细胞效应：促进白细胞黏附、PGI2合成增多、PAF合成增多成纤维细胞作用：促进成纤维细胞增殖、胶原合成增加、胶原酶分泌增多、蛋白酶分泌增多、PGE合成增多

（一）细胞释放的炎症介质3.细胞因子：IL-1和TNF在炎症中的作用（二）体液（血浆）中的炎症介质C3a,C5a—刺激肥大细胞释放组胺，使血管扩张，血管通透性增加C5a—中性粒细胞、单核细胞等趋化因子C5a—激活花生四烯酸脂质氧合酶途径，促N、M进一步释放炎症介质C5a—激活白细胞，促进白细胞黏附C3b--调理素作用，增强