阿达帕林工作标准品标定报告

新东港药业

阿达帕林工作标准品标定报告

编号:R-VR068阿达林工标准标定告浙江新港有限公司二五年月第1页

新东港药业

阿达帕林工作标准品标定报告目录

编号:R-VR068………3……………………3……334…4455……6………66偏差及异常情况说明………6第2页

新东港药业

阿达帕林工作标准品标定报告

编号:R-VR0681.概述1.1目的工作标准品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。本方案采用高效液相色谱法，按峰面归一化法计算阿达帕林工作标准品的含量。1.2待标工作标准品的来源由浙江新东港药业股份有限公司阿达帕林中试组提供，批号为20050601，生产日期为200565日，生产现尚有数量。具体工艺参见阿达帕林中试总结报告该样品公司已委托上海医药工业研究院进行结构确证具体内容见上海医药工业研究院提供的结构解析报告。1.3依据根据SOP-VP068“阿达帕林工作标准品复标方案检部对批号为阿达帕林样品进行了标定采用高效液相色谱法按峰面积归一化法计算阿达帕林工作标准品的含量。1.4结构确认由于本次标定为第一次对阿达帕林样品进行标定，为保证阿达帕林工作标准品的有效性，对阿达帕林样品，公司委托上海医药工业研究院提前进行了结构确认（元素分析、紫外、红外、核磁共振、质谱经确认，该样品为阿达帕林。具体内见上海医药工业研究院提供的阿达帕林结构解析报告。2.标定日期标定日期:2005年9月15日-16日3.文件记录标定记录由以下文件组成:(1)SOP-VP068阿达帕林工作标准品复标方案(2)R-VP068阿达帕林工作标准品复标记录(3)R-VR068阿达帕林工作标准品复标报告(4)阿达帕林结构解析报告(上海医药工业研究院(5)阿达帕林生产工艺见R-OP102“阿达帕林中试报告”(6)阿达帕林20050601批检验记录4.标定内容4.1标定方案中的验收标准项

目

指标系统适应性实验精密度测定

拖尾因子阿达帕林主峰理论塔板数系统精密度(相对标准偏差)

小于1.5大于3000不大于1.0%含量测定

含量按峰面积计算≥99.0%五份含量RSD%≤1.0%第3页

新东港药业

阿达帕林工作标准品标定报告

编号:R-VR0684.2标定所用设备仪器和试剂列表4.2.1仪器配置戴安液相色谱仪及变色龙工作站编号I03073校验结论

合格有效期至2006年8月31日色谱柱型号Kromasil-C18色谱柱规格4.6×250mm5μm色谱柱编号

柱012电子分析天平型号BP211D编号I03009校验结论

合格有效期至2006年8月31日4.2.2溶剂的批号及供应商，规格等名称

规

格

批

号

供应商水甲醇

二级OR水HPLC/500ml

新鲜005021108

本公司动纯化水站江苏汉邦科技有限公司THF三氟乙酸4.3色谱条件

HPLC/500mlLOTNo.028693-12分析纯20041208

FisherChemical中国医药集团上海化学试剂公司流动相配制：甲醇：水：四氢呋喃：三氟乙酸900：50：50：0.6检测波长：λ=233nm，

溶剂：四氢呋喃：水=9：1，流速=1.0ml/min，

柱温：室温，

进样量：10ul，色谱柱：KR100C18-250×4.6mm5um4.4溶液配制精密称取待标定的阿达帕林样品（批号：20031101RS五份各50mg(分别为:50.11mg、50.45mg、50.47mg、50.09mg、50.29mg)置50ml量瓶中，用溶剂溶解、定容、摇匀。作为待标工作标准品溶液。4.5选择性4.5.1溶液制备空白溶液:溶剂样品溶液:取其中一份待标工作标准品溶液4.5.2.测定溶剂溶液进样；待标工作标准品溶液进样；4.5.3结果第4页

新东港药业

项目

阿达帕林工作标准品标定报告编号:R-VR068要求结果对应图谱文件名理论塔板数≥300010207拖尾因子≤1.51.10

2待阿达帕林20050601-14.5.4结论：根据上述结果，系统选择性达到标定接受标准规定的要求。4.6系统精密度取待标工作标准品溶液（其中一份）10μl注入色谱仪，记录色谱图。连续进样六次，结果下表。以峰面积计算相对标准偏差要求：RSD1.0%。进样序号主峰面积对应图谱文件名1559.6602561.1993561.7464561.9095562.588

2待阿达帕林20050601-13待阿达帕林20050601-14待阿达帕林20050601-15待阿达帕林20050601-16待阿达帕林20050601-1平均561.420-RSD≤1.0%0.20%-结论：根据上述结果，系统精密度达到标定接受标准规定的要求。4.7待标工作标准品标定各取10μl待标工作标准品溶液入液相色谱仪色谱图至主峰保留时间的两倍。重复进样2次。以峰面积归一化法计算主峰含量。结果见下表量按面积归一法计算含量（要求RSD≤1.0%样品序号12345平均含量（）RSD≤1.0%

主峰面积562.028562.237565.656565.253564.411564.912561.403561.358563.567562.933------

归一化含量≥99.0%）99.8599.8699.8499.8499.8299.8499.8499.8599.8699.8599.840.01%

对应图谱文件名7待阿达帕林20050601-18待阿达帕林20050601-19待阿达帕林20050601-210待阿达帕林20050601-211待阿达帕林20050601-312待阿达帕林20050601-313待阿达帕林20050601-414待阿达帕林20050601-415待标阿达帕林20050601-516待阿达帕林20050601-5--结论：根据上述结果，阿达帕林含量测定符合标定接受标准规定的要求。4.8阿达帕林工作标准品水分测定：干燥失：天平型号：BP211D干燥箱型号：数控恒温干燥箱测定温度：105℃

天平编号：IO3009干燥箱编号：IO3080

有效期至：2006.8.31有效期至：2006.8.31第5页

新东港药业

阿达帕林工作标准品标定报告

编号:R-VR068操作：取样品约1.0g置与样品同样条件下干燥恒重的扁形称量瓶中，精密称定。在105℃条件下干燥3小时从减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重平行两次测定，两次测定结果之差不得过0.2，结果以平均值计算。记录：①空称量瓶称重M=21.36875g0将样品烘干后称重M=22.35673g2②空称量瓶称重M=19.87746g0将样品烘干后称重M=20.89866g2

样品称重M=22.35871g1样品称重M=20.90071g1计算公式：M-M1

2样品干燥失重

×100%M

1-

M

0计算：样品①=（22.35871-22.35673）÷（22.35871-21.36875100%=0.20%样品②=（20.90071-20.89866）÷（）×100%=0.20%平均值=(0.20%+0.20%)÷结果：本品干燥失重=0.20%。4.9阿达帕林工作标准品含量计算阿达帕林工作标准品含量%=平均含量×(100%-干燥失重)=99.84%×(100%-0.20%)=99.64%≈99.6%5.结论根据上述结果，阿达帕林在确定的色谱条件下系统适应性试验系统精密度试验及阿达帕林含量测定结果符合阿达帕林工作标准品标定方案设定的验收标准的要求此确定阿达帕林工作标准品的含量为：99.6%。将标定后的工作标准品按500mg/瓶分装40瓶,并在标签上注明批号为，顺序号、标定日期、有效期。保存条件：密闭，要求在10℃下保存，允许范围℃。再标定周期：6个月，即工作标准品有效