免疫学概论-孙晓敬

医学免疫学MedicalImmunology

概论、抗原3学时抗体2学时免疫系统3学时免疫应答2学时超敏反应3学时补体、CD分子、黏附分子、细胞因子等；医学免疫学概论主讲：孙晓敬

第一篇免疫学概论

免疫的概念与功能一二免疫的类型

三免疫系统概述

四免疫学发展简史一、免疫的基本概念与功能免疫：(immunity)（来自拉丁语

immunitas）

免患瘟疫，免患疫病“疫”：民皆病之谓疫=流行性传染病“瘟疫”：烈性/急性的流行性传染病传统的“免疫”概念：对传染病及多种疾病有抵抗力。◄

《死神的胜利》

彼得·勃鲁盖尔1561我的天哪！大街上没有人走动，景象一片凄惨。许多人病倒在街头。我遇到的每个人都对我说，某某病了，某某死了……

——佩皮斯1665.10.16“我亲爱的兄弟，我宁愿自己从来没有来到这个世界，我们的后世子孙会相信我们曾经经历过的这一切吗：没有天庭的闪电，没有地狱的烈火，没有战争或者任何可见的杀戮，但人们在迅速地死亡。有谁曾经见过或听过这么可怕的事情吗？……”——彼特拉克致弟弟的一封信黑死病（鼠疫）14世纪的100年中，2400万人丧生，相当于当时欧洲人口的1/4中国之觞——SARS2003免疫的新概念：机体免疫系统识别和排除抗原性异物，对自身成分形成免疫耐受，以维持机体生理平衡与稳定的功能。识别“自己”和排除“非己”通常对机体有利，但有时也可能损害机体。免疫的三大功能及表现功能正常表现（有利）异常表现（有害）免疫防御(immunologicdefence)防止、清除病原体（抗感染免疫）↑超敏反应、↓免疫缺陷病免疫稳定(immunologichomostasis)维持内环境稳定清除损伤衰老细胞自身免疫性疾病免疫监视(immunologicsurveillance)清除突变癌变细胞（抗肿瘤免疫）↓肿瘤、持续性病毒感染10二、免疫应答的类型及特点固有免疫（innateimmunity）或称非特异性免疫(nonspecificimmunity)

先天性免疫(naturalimmunity)适应性免疫（adaptiveimmunity）或特异性免疫（specificimmunity）获得性免疫（acquiredimmunity）免疫应答类型11固有免疫特点无特异性，先天具备，无记忆性，稳定遗传，同种异体差异不大组成：屏障结构、免疫细胞、体液中抗菌物质12适应性免疫特点特异性：特异抗原激活特定免疫细胞（特定免疫细胞识别特定抗原）效应细胞/抗体与相应抗原反应耐受性：对自身成分，某些特定抗原无应答记忆性：初次识别抗原后，产生记忆细胞，再次接触相同抗原------快而强的再次应答13

特性固有免疫适应性免疫特异性无有针对特异性抗原表位获得性先天具备出生后在特定抗原刺激下获得记忆性无，初次接触抗原即可发挥作用有，再次接触相同抗原，出现迅速而增强的免疫应答传递性可稳定遗传不能遗传，但免疫应答产物（抗体、细胞因子和致敏T细胞）可输注给其他个体使之获得特异性免疫力免疫原识别受体模式识别受体特异抗原识别受体作用时相早期抗感染作用在固有免疫启动下，发挥抗感染作用（免疫军的常规部队）（精锐部队）固有免疫和适应性免疫比较人体的三道防线第三道防线：非特异性免疫第一道防线：人体的皮肤和黏膜等第二道防线：体液中杀菌物质和巨噬细胞特异性免疫三免疫系统概述免疫器官免疫细胞免疫分子中枢免疫器官外周免疫器官胸腺骨髓腔上囊（禽类）脾脏淋巴结粘膜伴随淋巴组织特异性：T细胞、B细胞、APC非特异性：单核巨噬细胞、NK、M、N兵营士兵武器膜型分子：CD、MHC分泌型分子：Ig、C、CK免疫系统免疫器官主要指胸腺、脾脏、淋巴结等包膜化的淋巴组织免疫组织－淋巴组织肠道、呼吸道、生殖泌尿道等黏膜下非包膜化的淋巴组织和淋巴小结。免疫器官和组织的分布免疫器官中枢免疫器官－－免疫细胞发育、分化、成熟的场所外周免疫器官

－－成熟的免疫细胞定居、执行免疫应答功能的场所骨髓：B细胞发育成熟的场所胸腺：T细胞发育成熟的场所淋巴结脾：最大的免疫器官黏粘膜相关淋巴组织：扁桃体、阑尾、小肠集合淋巴结等19免疫细胞表面的分子20第二节免疫学发展简史经验免疫学时期－人痘与牛痘科学免疫学时期－免疫学科的形成及发展现代免疫学时期－现代免疫学的发展21一、经验免疫学时期人痘苗（开始于中国的南宋时期，公元11世纪）牛痘苗（开始于英国Jenner医生,公元18世纪）221880年，巴斯德研制减毒疫苗,预防鸡霍乱,炭疽杆菌,狂犬病等疾病。（人工主动免疫方法）二、科学免疫学时期（19世纪中叶-20世纪中叶）多种病原菌被发现和疫苗的发明

LouisPasteur(1822~1895)巴斯德研究所于1888年11月14日由路易•巴斯德教授创办，最初的目的是研制狂犬病疫苗。成立以来一个多世纪的时间里，巴斯德研究所始终在微生物学、流行性传染病研究和生物尖端学科等领域处于世界顶尖水平。231890年，

培林(vonBehring)

和北里(Kitasato)，

在Koch实验室

制造抗白喉杆菌外毒素血清治疗白喉

（人工被动免疫方法）EliMetchnikoff(1845-1916)EmilvonBehring(1845-1917)RobertKoch(1843-1910)PaulEhrilich(1854-1915)提出体液免疫理论和抗体生成的侧链学说发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫理论发现结核杆菌；提出病原菌致病的概念发现抗毒素并治愈一名白喉患者25抗体是免疫球蛋白

20世纪30年代，通过电泳证明，抗体是γ-球蛋白抗体是四肽链结构

1959年，Porter和Edelman对抗体结构进行研究证明超敏反应免疫耐受的发现Burnet的克隆选择学说及其对免疫学发展的推动作用2627抗原识别受体多样性和特异性的遗传基础

1978年发现抗体基因重排是B细胞抗原识别受体多样性的原因T细胞抗原受体基因的克隆免疫遗传学和MHC限制的发现细胞因子及其受体发现信号转导途径的发现三、现代免疫学时期28分子生物学（MolecularBiology）免疫学（Immunology）细胞生物学（CellBiology）推动现代生命科学前进的三架马车免疫学是当今生命科学的前沿，已成为现代医学的支撑，几乎所有的医学相关学科均用到免疫学知识

20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家

年代 学者姓名 国家 获奖成就

1901 Behring 德国 发现抗毒素，开创免疫血清疗法

1905 Koch 德国 发现结核杆菌，发明诊断结核病的结核菌素

1908 Ehrlich 德国 提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说

Metchnikoff 俄国 发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说

1912 Carrel 法国 器官移植

1913 Richet 法国 发现过敏现象

1919 Bordet 比利时 发现补体,建立补体结合试验

1930 Landsteiner 奥地利 发现人红细胞血型

1951 Theler 南非 发明黄热病疫苗

1957 Bovet 意大利 抗组胺药治疗超敏反应

1960 Burnet 澳大利亚 提出抗体生成的克隆选择学说

Medawar 英国 发现获得性移植免疫耐受性

1972 Edelman 美国 阐明抗体的化学结构

Porter 英国 阐明抗体的化学结构

1977 Yalow 美国 创立放射免疫测定法

1980 Dausset 法国 发现人白细胞抗原

Snell 美国 发现小鼠H-2系统

Benacerraf 美国 发现免疫应答的遗传控制Jerne 丹麦 提出天然抗体选择学说和免疫网络学说

1984 Kohler 德国 杂交瘤技术制备单克隆抗体