药理学期末复习资料

药理学期末复习资料1、药物代谢动力学(Pharmacokinetics)研究药物在体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）血药浓度随时间变化过程2、药物通过细胞膜的方式：被动转运(passivetransport)特点：1、由高浓度一侧向低浓度一侧扩散2、不耗能形式：1、滤过2、简单扩散3、易化扩散●滤过：药物借助流体静压或渗透压通过细胞膜的水性通道，由膜的一侧到达另一侧。肠道：小分子，水溶性；BBB●简单扩散：非极性药物分子具有脂溶性溶于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜。●易化扩散：借助载体顺电化学差转运。如葡萄糖主动转运(activetransport)特点：1、由低浓度一侧向高浓度一侧转运2、耗能3、载体：钠泵、钙泵4、饱和性、选择性、竞争抑制4、首过消除(firstpasselimination)：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入血循环药物有效量明显减少。5、离子障：绝大部分药物均为弱酸性或弱碱性电解质，在体液内均不同程度的解离。分子状态（非解离型）药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子状态药物极性高，不易通过细胞膜的脂质层，这种现象称为离子障。6、生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度。7、受体的概念：受体是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子（药物）并与之结合的生物大分子，它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应。生物大分子(蛋白质、酶、DNA、RNA）存在于胞膜、胞浆、细胞核内具有极高的识别能力。。8、受体的特性1灵敏性：很低浓度配体即可与受体结合2特异性：与同一类型R结合的配体，其化学结构相似，同一类型的配体与同一类型的R结合时产生效应类似。3饱和性4可逆性（可解离，可置换）5多样性：同一R可分布多种细胞上，R又分不同亚型9、传出神经末梢的递质：乙酰胆碱（Ach)、去甲肾上腺素（NA或NE）10、传出神经系统受体亚型：1.M胆碱受体亚型；2.N胆碱受体亚型；3.肾上腺素受体亚型：α受体和β受体。11、有机磷中毒：（一）急性中毒机理：有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合,生成磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力,乙酰胆碱在体内增多,产生M和N受体过度兴奋及中枢症状（二）急性中毒分类●轻度中毒:M受体过度兴奋表现●中度中度:N和M受体过度兴奋表现●重度中毒:N和M受体过度兴奋表现和中枢症状（三）急性中毒症状：（1）瞳孔缩小是有机磷农药中毒的重要体征（Ach能N突触）由于腺体分泌增多，中毒者口腔及呼吸道较多带“蒜臭”味的分泌物，严重者出现肺水肿，表现为呼吸困难，不能平卧；烦躁不安，发绀；咳嗽、咯白色或血性泡沫痰；心率增快、心音弱，两肺布满哮鸣音及湿性罗音；甚至可发生呼吸衰竭、脑水肿、急性肾功能衰竭、急性心力衰竭。由于有机磷农药对胃肠黏膜有刺激和平滑肌蠕动增加的作用，经口中毒者还可以有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化系统症状。（2）骨骼肌受累（Ach能神经肌肉接头）：中、重度中毒者可有小肌束颤动，能发展到四肢及躯干肌束，严重者发生肌无力，甚至呼吸肌麻痹。（3）中枢神经系统症状：主要为头晕、乏力，重症者神志恍惚，甚至呈现昏迷，阵发性惊厥状态，严重者发生脑吸衰竭直至死亡。12、氯解磷定的药理作用（1）可恢复胆碱酯酶活性：与磷酰化AchE结合成复合物，复合物再裂解形成磷酰化解磷定，使胆碱酯酶游离而复活（2）直接解毒作用：直接与体内游离的有机磷酸酯结合，生成无毒的磷酰化解磷定排出体外，从而阻止游离的毒物继续抑制AchE活性。（3）对体内已积聚的ACh所产生M的样表现无对抗作用（4）可迅速解除骨骼肌震颤症状.（5）溶解度低解救有机磷酸酯类中毒需碘解磷定或氯磷定与阿托品合用，此时的阿托品的作用为：（1）对抗M受体过度兴奋所产生的症状（2）不能对抗骨骼肌震颤症状,也不能恢复胆碱酯酶活性13、阿托品的药理作用作用机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，由于其本身内在活性很小，一般不产生激动作用，却能阻断Ach或M胆碱受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用。1.腺体：阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强2.眼：(1)扩瞳（2)眼内压升高(3)调节麻痹3.平滑肌：阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。4.心脏：(1)心率：心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢4~8次，但作用短暂。心率加快：较大剂量（1-2mg)阿托品心率加快作用比较明显。5.血管与血压：治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。6.中枢作用：较大剂量（1~2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。[临床应用]1.解除平滑肌痉挛2.抑制腺体分泌：(1)用于全身麻