药理学教学课件：复习

1药理学总论

复习考试题型单选题40~50%填空题20~30%问答题20~30%2药理学总论第一章药理学总论--绪言第二章药物代谢动力学第三章药物效应动力学第四章影响药物效应的因素3作业1名词解释：药物药理学药物代谢动力学药物效应动力学新药开发与研究过程455药物

可以改变或查明机体生理功能及病理状态，用以预防、诊断和治疗疾病的物质。预防：阿司匹林预防血栓

诊断：131I诊断甲状腺功能治疗：氨氯地平治疗高血压等66药理学

Pharmacology

研究药物与机体（病原体）相互作用及作用规律的学科

“药物/毒物”“学习/研究”77药物效应动力学Pharmacodynamics，PD

药物代谢动力学Pharmacokinatics，PK

88新药研究过程1.临床前研究2.临床研究（I，II，III）3.上市后药物监测（IV）作业2药物的体内过程吸收及影响吸收的因素，首关消除的概念和意义分布及影响分布的因素，药物与血浆蛋白结合的特点及其意义药物代谢酶的诱导与抑制排泄以及影响排泄的因素药物消除动力学的类型及其特点半衰期的概念及其意义CL，Vd，生物利用度的概念及其意义910药物的体内过程吸收Absorption

分布Distribution代谢Metabolism排泄Excretion11首关消除

firstpasselimination－药物在胃肠道吸收后，通过门静脉进入肝脏，部分药物被肝脏代谢，进入体循环的量减少－首关消除高时，生物利用度低－舌下、直肠给药可避免首关消除

eg.硝酸甘油12影响药物分布的因素1.药物的理化性质2.药物与血浆蛋白的结合率3.器官血流量4.药物与组织的亲和力5.体液的pH和药物的解离度6.体内屏障13药物与血浆蛋白的结合率

游离型D结合型D（贮存）D+PDP

活性可逆无活性－饱和性，饱和后易产生毒性－竞争性，血浆蛋白结合率>0.9提示高度结合，注意药物合用时的相互影响

eg.华法林（抗凝药）+甲苯磺丁脲（降血糖药）

容易引起出血14代谢药物在体内发生化学结构的改变有效物无效物大多数药物无效物有效物可的松氢化可的松无毒有毒对乙酰氨基酚代谢物肝毒性有效物有效物利福平乙酰基利福平15药物代谢酶的诱导与抑制药酶诱导剂使肝药酶活性增强，可加速自身或合用药物的代谢，使药效降低，产生耐受性等如：苯巴比妥，苯妥英钠药酶抑制剂抑制肝药酶活性，减慢合用药物在肝内的生物转化，使其血药浓度增高、作用加强，甚至出现毒性反应如：西米替丁，氯霉素16排泄药物原形/代谢产物通过排泄器官排出体外的转运过程主要器官：肾脏尿液pH对排泄的影响：弱酸性药物在碱性尿中解离多，排泄多（苯巴比妥）（碳酸氢钠）弱碱性药物在酸性尿中解离多，排泄多

一级与零级消除动力学比较一级零级衰减方式恒定比例恒定速率肝药酶不饱和饱和半衰期不变变血药浓度下降快慢消除药量/时间少多给药剂量小大不良反应发生率低高1718半衰期halflife，t1/2概念：血浆药物浓度下降一半所需要的时间一级动力学t1/2为常数t1/2

=0.693/ke

零级动力学t1/2为变数t1/2

=0.5C0/k0意义：根据t1/2可确定给药间隔时间一次用药后经5个t1/2体内药量消除97%按t1/2给药经4-5个t1/2血药浓度基本达到稳态肝肾功能，t1/2

19清除率

clearance，CLCL=A/AUC（ml/min或L/h）概念：单位时间内清除药物的血浆容积意义：主要反映肝、肾功能

20表观分布容积

Vd

Vd=A/Co概念：理论上药物均匀分布应占有的容积意义：计算达到某一血药浓度C所需要的给药量A推测药物在体内的分布21生物利用度

bioavailability，F概念：进入全身血液循环药物的百分率F=A/D100%绝对生物利用度AUC(血管外给药）=AUC(静脉给药）100%相对生物利用度=AUC(受试制剂）AUC(标准制剂）100%作业3不良反应的概念及其类型（副反应，毒性反应，后遗效应，停药反应，变态反应，耐受性，耐药性，举例）量效关系中的效能、效价强度、治疗指数的概念和意义作用于受体的药物分类（激动药，部分激动药，拮抗药）2223

药物作用的两重性治疗效果不良反应对因治疗对症治疗毒性反应副反应停药反应后遗效应变态反应特异质反应24不良反应

adversereaction与用药目的无关，并给病人带来不适或痛苦的反应副反应例：阿托品；糖皮质激素毒性反应例：庆大霉素~耳聋后遗效应例：巴比妥类停药反应例：受体阻断药变态反应例：青霉素G特异质反应例：磺胺~溶血性贫血量效关系和量效曲线量效关系

doseeffectrelationship

在一定范围内药物的药理效应与剂量成比例量效曲线doseeffectcurve

效应强度为纵坐标，药物剂量/浓度为横坐标直方双曲线图对称的S型曲线图26效能最大效应Emax半最大效应浓度EC50

引起50％Emax浓度效价强度产生等效反应的相对浓度或剂量Effect(%ofmaximalresponses)100500lgCEC50阈浓度最大效应

Emax量反应的量效曲线27lgＣACBD100500responses

效能

D>B=C>A效价强度

A>B>C>D28质反应的量效曲线频数分布曲线累加量效曲线（对数剂量）半数有效量ED50

引起50%动物出现阳性反应的药物剂量半数致死量LD50

引起50%动物出现死亡的药物剂量29药物安全性的评价

治疗指数

therapeuticindex，TI=半数致死量LD50/半数有效量ED50

或：TI=LD5/ED95

或：TI=LD1/ED9930A药B药

ED50

ED95LD50

LD5睡眠死亡31药物与受体受体研究的由来受体的概念与特性受体与药物的相互作用作用于受体的药物分类受体类型细胞内信号转导32亲和力与内在活性亲和力

affinity药物与受体结合的能力内在活性

intrinsicactivity药物与受体结合后产生效应的能力33作用于受体的药物分类药物激动药部分激动药拮抗药亲和力+++~++++内在活性+++－效应强弱0举例吗啡喷他佐辛纳洛酮34作用于受体的药物分类激动药

agonist有较强亲和力和较强内在活性的药物部分激动药

partialagonist有较强亲和力和较弱内在活性的药物拮抗药

antagonist有较强亲和力而无内在活性的药物

35例：单选题1.药物的定义：（）

A一种化学物质

B能影响机体生理功能的物质

C能干扰细胞代谢活动的化学物质

D用于防治及诊断疾病的化学物质

E有滋补、营养、保健作用的物质362.毛果芸香碱对眼睛的作用：（）A缩瞳，升高眼内压，调节痉挛B缩瞳，降低眼内压，调节痉挛C扩瞳，升高眼内压，调节麻痹D缩瞳，升高眼内压，调节麻痹E扩瞳，降低眼内压，调节麻痹例：单选题37例：单选题3.抗菌谱为（）A抗菌药物杀灭细菌的强度B抗菌药物抑制细菌的能力C抗菌药物的抗菌程度D