第十章巴比妥及苯并二氮苛卓类镇静催眠药物的分析演示文稿

第十章巴比妥及苯并二氮苛卓类镇静催眠药物的分析演示文稿当前1页，总共50页。优选第十章巴比妥及苯并二氮苛卓类镇静催眠药物的分析当前2页，总共50页。5,5-二取代物当前3页，总共50页。1,5,5-三取代物R1R2甲苯巴比妥N1上有当前4页，总共50页。R1R2硫喷妥钠2位为S代物硫代巴比妥当前5页，总共50页。1.弱酸性酮式稀醇式二、化学性质当前6页，总共50页。可用酸碱滴定法测定巴比妥类药物的含量当前7页，总共50页。2.水解反应使红色的石蕊试纸变成蓝色当前8页，总共50页。3.与重金属离子反应当前9页，总共50页。（1）与银盐反应此反应也可用于含量测定难溶性的二银盐(白色)此沉淀能溶于氨试液中可溶性的一银盐当前10页，总共50页。（2）与铜盐反应

吡啶-水Cu2++2C5H5N2+HOOHCCOCNCRR2当前11页，总共50页。

利用此反应可以区别巴比妥类药物和硫代巴比妥类药物

吡啶作用：

1）吸收H+使巴比妥类易解离

2）孤对电子生成配位体当前12页，总共50页。（3）与钴盐反应+Co2++4(CH3)2CHNH2紫堇色注意事项：a无水的醇条件:乙醇,甲醇b采用有机碱：异丙胺c醋酸钴、硝酸钴、氧化钴当前13页，总共50页。4.与香草醛(Vanillin)反应棕红色浓硫酸乙醇兰色+当前14页，总共50页。4.紫外吸收光谱pH=2：不电离，无吸收pH=10：一级解离，max=240nmpH=13：5,5-取代物能发生二级解离，max=255nm1,5,5-取代物不能发生二级解离，

max=240nm当前15页，总共50页。含S巴比妥类药物的吸收光谱pH=2：287nm238nmpH=10：304nm(大)255nm(小)pH=13：304nm0.1mol/L盐酸溶液中0.1mol/L氢氧化钠溶液中当前16页，总共50页。5.显微结晶巴比妥苯巴比妥巴比妥铜吡啶结晶当前17页，总共50页。三、鉴别试验1.丙二酰脲类的鉴别反应：巴比妥类药物的母核反应，收在于《中国药典》附录Ⅲ中，主要有银盐反应和铜盐反应。当前18页，总共50页。（1）硫元素的反应△PbS黑色OH-Pb2+白色+2.利用特殊取代基或元素的鉴别试验当前19页，总共50页。2.利用特殊取代基或元素的鉴别试验（2）不饱和取代基：司可巴比妥Br2棕色I2KMnO4,OH-褪色褪色当前20页，总共50页。（3）芳环取代基反应①硝化反应C2H5KNO3H2SO4黄色2.利用特殊取代基或元素的鉴别试验当前21页，总共50页。四、含量测定1.银量法2.溴量法3.酸碱滴定法4.紫外分光光度法当前22页，总共50页。1.银量法(1)原理：当前23页，总共50页。（2）测定方法

将供试品溶于Na2CO3溶液中，温度15~20℃,用AgNO3直接滴定。（3）终点指示：稍过量的Ag+与巴比妥类药物生成难溶性的白色浑浊二银盐。当前24页，总共50页。（4）讨论①

化学计量关系：1:1②优点：操作简便、专属性强。③缺点:a

近终点时,生成二银盐速度慢

b

温度影响大克服方法：以甲醇及3%无水碳酸钠溶剂系统为溶剂，用电位法指示终点。当前25页，总共50页。(1)原理

Br2(剩余)+2KI2KBr+I2I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6

2.溴量法定量过量当前26页，总共50页。供试品碘瓶水溶解

立即密塞并振摇,暗处放置15min

定,过量Br2加HClI2(空白校正)淀粉指示液（2）测定方法Na2S2O3KI试液近终点时加入KBrO3+KBrKBrO3+5KBr+6HCl3Br2+6KCl+3H2O当前27页，总共50页。含量%

=(V0-Vs)

·

F·TW×100%Na2S2O3·Na2S2O3·Br2当前28页，总共50页。

3.酸量法(1)原理当前29页，总共50页。指示剂：麝香草酚酞（TP）终点：淡兰色（二氧化碳影响，空白对照)

或改用电位指示终点。①在水-醇混合溶剂中的滴定巴比妥类在水中溶解度小，生成的弱酸盐易水解，影响滴定终点。当前30页，总共50页。②非水滴定法常用的溶剂：二甲基甲酰胺(DMF)、甲醇、氯仿等常用的滴定剂：甲醇钠甲醇溶液、氢氧化四丁基铵氯苯溶液常用的指示剂：麝香草酚蓝也有用电位法指示终点当前31页，总共50页。4.紫外分光光度法直接测定的紫外分光光度法提取分离后的紫外分光光度法当前32页，总共50页。

a.法A=EClC=A/(El)C标C样A样A标=c.标准对照法b.标准曲线法

A=b·C+a

r>0.999,a接近0AC①直接测定的紫外分光光度法当前33页，总共50页。根据样品溶液的pH值，选用对应的max。如：USP（XXI）测定硫喷妥钠当前34页，总共50页。操作：当前35页，总共50页。计算：CS：对照液浓度(5g/ml)20：稀释倍数和重量单位换算因子当前36页，总共50页。②

提取分离后的紫外分光光度法原理：当前37页，总共50页。例：USP（XXI）测定苯巴比妥钠当前38页，总共50页。计算：Au：测得的样品吸收度As：测得的样品吸收度Cu：样品液的浓度Cs：对照液的浓度D：稀释倍数1.095：苯巴比妥钠与苯巴比妥分子量之比。当前39页，总共50页。B当前40页，总共50页。C当前41页，总共50页。C当前42页，总共50页。D当前43页，总共50页。第二节苯并二氮杂类镇静催眠药物的分析当前44页，总共50页。第二节苯骈二氮杂类药物的分析

一.结构分析

氯氮

地西泮当前45页，总共50页。（1）二氮杂环为七元环，环上氮原子具有弱碱性，苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定；（2）UV吸收，用于含量测定；二、化学性质当前46页，总共50页。（3）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。（氯氮水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）；（4）本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。当前47页，总共50页。三、鉴别试验1.化学鉴别（1）沉淀反应：具有生物碱的性质，与生物碱沉淀试剂反应，生成有色沉淀。氯氮+碘化铋钾→橙红色↓氯硝西泮+