第4代β受体阻断剂贝凡洛尔药物药理学特性、药代动力学、临床效果及安全性

第4代β受体阻断剂贝凡洛尔药物药理学特性、药代动力学、临床效果及安全性β受体阻滞剂已演变出多种作用机制的药物。第一代β受体阻断剂为非选择性β受体阻断剂，以普萘洛尔（心得安为代表）；第二代为选择性β1受体阻断剂，如目前广泛使用的美托洛尔、比索洛尔，阿替洛尔亦属于第二代。其中美托洛尔对β1受体、β2受体的选择性大约是30比1，而比索洛尔大约是60比1。第3代是非选择性β1、β2受体阻断剂，同时选择性阻断α1受体，如阿罗洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔等。其中阿罗洛尔的β与α受体阻滞作用之比为8:1，卡维地洛为10:1，拉贝洛尔的α受体阻滞作用为酚妥拉明的1/6～1/10。与传统β受体阻滞剂不同，第三代α/β受体阻滞剂能够扩张血管，增加胰岛素敏感性、对脂蛋白脂酶活性以及血清甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均无不良影响。贝凡洛尔（Bevantolol）能够选择性阻断β1受体，也能够选择性阻断α1受体；还具有微弱的Ca²⁺拮抗作用。

药理学特性1.1.对β1受体的阻断作用。贝凡洛尔阻断β1受体的效力比拉贝洛尔和阿替洛尔略强，是其阻断β2受体的32倍（32:1）。在高达10mg/kg的剂量下，贝凡洛尔缺乏内在拟交感神经活性；只具有微弱的局部麻醉特性。1.2.对α1受体的阻断作用。贝凡洛尔能单相取代3h-哌唑嗪（3H-prazosi）的结合，但不能取代3H-对氨基可乐定（3H-PAC）的结合，贝凡洛尔对α1受体具有相对较高的亲和力。相对于第3代β受体阻断剂，贝凡洛尔对α1-肾上腺素受体的阻断作用似乎不太强，是其阻断β1的14:1；约为拉贝洛尔的1/20。1.3.钙离子通道拮抗作用。贝凡洛尔可抑制由于钙离子引起的血管收缩反应(使得收缩反应曲线向右移动)，表明贝凡洛尔具有一定程度的钙拮抗活性，可进一步舒张血管，达到降压作用。贝凡洛尔的这种Ca²⁺拮抗作用独立于局部麻醉作用。贝凡洛尔对ICa的抑制作用大于普萘洛尔、拉贝洛尔和利多卡因。其钙离子通道拮抗作用是其α1受体阻断作用的1/4。药代动力学健康成年人口服盐酸贝凡洛尔的生物利用度57%，其首过效应明显。单次口服盐酸贝凡洛尔约1h后达到最大血药浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)为0.75±0.27h，半衰期(T1/2β)为约10h。95%以上的药物与血浆蛋白结合。药物主要通过代谢失活。其代谢物为化合物和氧化物，主要经过尿排泄，其中原型不足1%。连续给药体内无积蓄。进餐后使药物的吸收延迟、达峰时间约推迟75分钟，但对生物利用率无影响。老年人和肾损伤病人，药代动力学特性无变化。临床效果贝凡洛尔每日一次或两次，是治疗轻中度高血压和稳定型心绞痛的有效药物。贝凡洛尔作为老年高血压患者的降压药，被写入《老年心血管病多学科诊疗共识》，也适用于伴快速心律失常、心绞痛、慢性心衰的老年高血压患者。安全性与第二代β受体阻滞剂比较，同等降压效果时，贝凡洛尔心动过缓风险较美托洛尔、阿替洛尔更低。相较于第三代β受体阻滞剂，贝凡洛尔能更有效降低或消除因阻滞β2受体所引起的不良反应。在短期和长期给药期间，贝凡洛尔耐受性良好，很少有患者因不良反应退出治疗。第4代的