药物制剂设备监理规划

编号：JS-JJFG-04401-20006药物制剂设备监监理服务规划划编制批准目录第一章概述…………………..11一、制剂设备发发展动态二、制剂设备分分类第二章剂特品管…4一、《药品生产产质量管理规规范》(GMP)概述二、GMP对制制剂生产设备备的要求三、制剂设备监监理特点第三章制剂剂设备监理依依据………………6第四章制剂设备备监理的主要要控制内容与与监理要点…7一、制剂设备通通用技术要求求二、设备制造监监理的主要控控制内容和监监理要点三、设备安装、调调试监理的主主要控制内容容和监理要点点四、制剂设备的的验证监理内内容及监理要要点第五章制剂设备备监理的方法法和措施………15一、质量控制的的方法和措施施二、进度控制的的方法和措施施一、投资控制的的方法和措施施四、合同管理的的方法和措施施五、信息管理的的方法和措施施六、组织协调的的方法和措施施第一章概述述一、制剂设备发发展动态1．国内制剂设设备的发展动动态随着中国加入WWTO以及GAP、GMP等规范的实实施，中国的的制药工业得得到了迅速发发展，现在已已有6000多家中、西西制药厂、数数千家保健品品企业。而制制药装备是制制药行业发展展的手段、工工具和物质基基础。我国制制剂设备行业业通过科研开开发、技术引引进、消化吸吸收，制药设设备产品的品品种系列已基基本满足医药药企业的装备备需要，总计计已有30000多个品种规规格。在这门门类繁多的产产品中，不但但有先进的符符合GMP要求的单机机设备，而且且还有整套全全自动生产机机组。不仅为为国内医药企企业的基本建建设、技术改改造、设备更更新提供了大大量的优质先先进装备，而而且还出口到到美国、英国国、日本、韩韩国、俄罗斯斯、泰国、印印度尼西亚、马马来西亚、菲菲律宾、巴基基斯坦等30多个国家和和地区。由于于产品质量稳稳定可靠、售售后服务及时时、价格低廉廉实惠、深受受国内外用户户的欢迎和青青睐。中国制剂设备随随着制剂工艺艺的发展和新新型品种的日日益增长而发发展，一些新新型先进的制制剂设备的出出现又将先进进的工艺转化化为生产力，促促进了制药工工业整体水平平的提高。近近年制剂设备备新产品不断断涌现，如高高效混合制粒粒机、高速自自动压片机、大大输液生产线线、口服液自自动灌装生产产线、电子数数控螺杆分装装机、水浴式式灭菌柜、双双铝热封包装装机、电磁感感应封口机等等。这些新设设备的问世，为为中国制剂生生产提供了相相当数量的先先进或比较先先进的制剂装装备，一批高高效、节能、机机电一体化、符符合GMP要求的高新新技术产品为为中国医药企企业全面实施施GMP奠定了设备基基础。中国制制剂设备与国国际先进水平平相比，设备备的自控水平平、品种规格格、稳定性、可可靠性、全面面贯彻GMP等方面虽然然还存在差距距，但差距已已越来越小。2．国外制剂设设备的发展动动态国外制剂设备发发展的特点是是向密闭生产产，高效，多多功能，提高高连续化、自自动化水平发发展。1969年，第第22届世界卫生生组织大会提提出的《药品品生产质量管管理规范》，已已被许多会员员国所赞许并并执行。因此此，国外几十十年来研制药药品生产的设设备和取得的的进展都是围围绕设备如何何符合GMP为前提，而而且为了获得得对药品质量量的更大保障障和用药的安安全感，不断断采取措施使使药品质量的的保证更为可可靠、更为全全面。制药设备的密闭闭生产和多功功能化，除了了提高生产效效率、节省能能源、节约投投资外，更主主要的是符合合《药品生产产质量管理规规范》所要求求的，如防止止生产过程对对药物可能造造成的各种污污染，以及可可能影响环境境和对人体健健康的危害等等因素。集多功能为一体体的设备都是是密闭条件下下操作的，而而且往往都是是高效的。制制剂设备的多多功能化缩短短了生产周期期，减轻了生生产人员的操操作和物料输输送，必然要要以应用先进进技术、提高高自动化水平平相适应，这这些都是GMMP实施中对制制剂设备提出出的要求，也也是近年来国国外制剂设备备发展的结果果。固体制剂中混合合、制粒、干干燥是片剂压压片之前的主主要操作，围围绕这个课题题，国外几十十年来一直投投入大量技术术力量研究新新工艺，开发发新设备，使使操作更能满满足GMP的要求。虽虽然20世纪60～70年代开发的的流动床喷雾雾制粒器和70～80年代开发的的机械式混合合制粒设备(如比利时Colllete公司的Gral强化混合制制粒机、英国国T．K．Fieldder公司的高速速混合制粒机机、德国Diiosna高速混合制制粒机)仍在发挥其其作用，具有有较广泛的使使用价值和实实用性。但是是随着新工艺艺的开发和GGMP的进一步实实施，国外开开发了大量的的多功能混合合、制粒、干干燥为一体的的高效设备，不不仅提高了原原有设备水平平，而且满足足了工艺革新新和工程设计计的需要。又如20世纪770年代问世的的离心式包衣衣制粒机已为为制剂工艺提提供了制作缓缓释颗粒剂或或药丸的多层层包衣需要，但但随着制剂新新工艺、新剂剂型的需要，国国外又开发了了一些新型包包衣、制粒、干干燥设备。有有的适合于大大批量全封闭闭自动化生产产，具有高的的生产效率((如Huttllin包衣、造粒、干干燥装置)，有的无需需溶剂可进行行连续化操作作的熔融包衣衣而又无需再再进行干燥(如多功能连连续化熔融包包衣装置)，都是对颗颗粒进行包衣衣的先进装置置。注射剂设备方面面，国外已把把新一代的设设备开发与工工程设计中车车间洁净要求求密切结合起起来。如在水水针剂方面，德德国BOSCCH公司在ACHEMMA国际展览会会上展出了人人墙层流式新新型针剂灌装装设备，机器器与无菌室墙墙壁连接混合合在一起，操操作立面离墙墙壁仅5000mm，当包装规规格变动时更更换模具和导导轨只需300min。检修可在在隔壁非无菌菌区进行，维维修时不影响响无菌环境。机机器占地面积积小，更主要要的是大大减减少了洁净车车间中100级平行流所所需的空间，既既节能又可减减少工程投资资费用，而更更深的含意在在于进一步保保证了洁净车车间设计的要要求。又如在粉针剂设设备方面可提提供灌封机与与无菌室为组组合的整体净净化层流装置置，它能保证证有效的无菌菌生产而且使使用该装置的的车间环境无无需特殊设计计，能实现自自动化。其他他还有隔离层层流式等。总总之把装备的的更新、开发发与工程设计计更紧密地结结合在一起，这这样在总体工工程中体现了了综合效益，这这些就是国外外工业先进国国家近年来在在制剂设备研研制开发方面面的新思路、新新成果。国外制剂生产和和药品包装线线在向自动化化、连续化发发展。从片剂剂车间看，操操作人员只需需要用气流输输送将原辅料料加入料斗和和管理压片操操作，其余可可在控制室通通过一个管理理的计算机和和控制盘完成成。药品包装装生产线的特特点是各单机机既可独自运运转又可联成成为自动生产产线，主要是是广泛采用了了光电装置和和先进的光纤纤技术等以及及电脑控制，使使生产线实现现在线监控，自自动剔除不合合格品，保持持正常运行。此外，新技术在在包装线上的的应用也在不不断扩大，如如美国ENERCCON公司的电磁磁感应式瓶口口铝箔封口机机、德国ALLLTEC公司的无油油墨激光打印印机等均在药药品包装上得得到广泛使用用。二、制剂设备分分类制剂设备包含将将药物制成各各种剂型的机机械与设备，按按剂型分类为为14类：1．片剂机械。将将中西原料药药与辅料经混混合、造粒、压压片、包衣等等工序制成各各种形状片剂剂的机械与设设备。2．水针（小容容量注射）剂剂机械。将灭灭菌或无菌药药液灌封于安安瓿等容器内内，制成注射射针剂的机械械与设备。3．西林瓶粉、水水针剂机械。将将无菌生物制制剂药液或粉粉末灌封于西西林瓶内，制制成注射针剂剂的机械与设设备。4．大输液（大大容量注射）剂剂机械。将无无菌药液灌封封于输液容器器内，制成大大剂量注射剂剂的机械与设设备。5．硬胶囊剂机机械。将药物物充填于空心心胶囊内的制制剂机械设备备。6．软胶囊剂机机械。将药液液包裹于明胶胶膜内的制剂剂机械与设备备。7．丸剂机械。将将药物细粉或或浸膏与赋形形剂混合，制制成丸剂的机机械与设备。8．软膏剂机械械。将药物与与基质混匀，配配成软膏，定定量灌装于软软管内的制剂剂机械与设备备。9．栓剂机械。将将药物与基质质混合，制成成栓剂的机械械与设备。10．口服液剂剂机械。将药药液灌封于口口服液瓶内的的制剂机械与与设备。11．膜剂机械械。将药物溶溶解于或分散散于多聚物薄薄膜内的制剂剂机械与设备备。12．雾剂机械械。将药物和和抛射剂灌注注于耐压容器器中，使药物物以雾状喷出出的制剂机械械设备。13．眼剂机械械。将无菌药药液灌封于容容器内，制成成滴眼药剂的的制剂机械与与设备。14．浆剂机械械。将药物与与糖浆混合后后制成口服糖糖浆剂的机械械与设备。第二章制剂设备备监理特点与与《药品生产产质量管理规规范》（GMP）一、《药品生产产质量管理规规范》(GMP)概述药品是一种特殊殊商品，直接接关系人民群群众的生命安安全，其质量量的要求比其其他产品更加加严格。《药药品生产质量量管理规范》(GMP)是为了确保保药品质量万万无一失，对对生产中影响响质量的各种种因素所规定定的一系列基基本要求，是是控制药品生生产和质量管管理全过程的的基本准则。药品GMP认证证是国家依法法对药品生产产企业（车间间）及药品品品种实施药品品监督检查并并取得认可的的一种制度，是是政府强化药药品生产监督督的重要内容容，具有法律律的强制性，也也是确保药品品生产质量的的一种科学、先先进的管理手手段。药品生产企业要要符合GMP要求，与药药品生产和质质量密切相关关的设计、制制造、供应、储储存、监理、监监管等单位和和部门，也应应以GMP为基本准则则，为药品生生产企业提供供符合GMP要求的产品品和服务。二、GMP对制制剂生产设备备的要求GMP第四章对对直接参与药药品生产的制制药设备作了了指导性的规规定，设备的的设计、选型型、安装、调调试等应符合合生产要求，易易于清洗、消消毒、灭菌，便便于生产操作作和维修、保保养，并能防防止差错和减减少污染。制药工艺的复杂杂性决定了设设备功能的多多样化，制药药设备的优势势也主要反映映在能否满足足使用和洁净净环境的适用用性上，一般般应符合以下下几方面的要要求：1．设备的设计计、选型、安安装应符合生生产要求，易易于清洗，消消毒和灭菌，便便于生产操作作和维修，保保养，并能防防止差错或减减少污染。2．与药品直接接接触的设备备应光洁、平平整，易清洗洗或消毒，耐耐腐蚀，不与与药品发生化化学变化或吸吸附药品。设设备的传动部部件要密封良良好，防止润润滑油、冷却却剂等泄漏时时对原料、半半成品、成品品和包装材料料的污染。3．纯化水，注注射用水的制制备、贮存和和分配应能防防止微生物的的滋生和污染染。贮罐和输输送管道所用用材料应无毒毒、耐腐蚀。管管道的设计和和安装应避免免死角、盲管管。贮罐和管管道要规定清清洗、灭菌周周期。4．设备安装、维维修、保养的的操作不得影影响产品的质质量。5．对生产中发发尘量大的设设备如粉碎、过过筛、混合、制制粒、干燥、包包衣等设备宜宜局部加设捕捕尘，吸粉装装置和防尘围围帘。6．无菌药品生生产中，与药药液接触的设设备、容器具具、管路、阀阀门、输送泵泵等应采用优优质耐腐蚀材材质，管路的的安装应尽量量减少连(焊)接处。过滤滤器材不得吸吸附药液组分分和释放异物物。禁止使用用含有石棉的的过滤器材。7．与药物直接接接触的干燥燥用空气、压压缩空气、惰惰性气体等均均应设置净化化装置。经净净化处理后，气气体所含微粒粒和微生物应应符合规定的的空气洁净度度要求。干燥燥设备出风口口应有防止空空气倒灌的装装置。8．无菌洁净室室内的设备，除除符合以上要要求外，还应应满足灭菌的的需要。三、制剂设备监监理特点1．以实施GMMP为中心药品管理法律、法法规要求药品品生产企业实实施GMP，具有法律律的强制性；；GMP可分软件和硬硬件两大部分分。软件指先先进可靠的生生产工艺，严严格的管理制制度、文件和和质量控制；；硬件是指合合格的厂房、生生产环境和设设备，这是药药品生产的根根本条件。因因此，作为医医药工业设备备监理必须把把实施GMP作为中心工工作，贯穿于于监理工作的的全过程。2．全过程监理理GMP的特点是是：①强调药品生生产和质量管管理的法律责责任；②对凡能影响响药品质量的的诸因素均有有严格要求；；③强调生产全全过程的全面面管理；④强调检、防防结合，以预预防为主，GMP在本质上是是以预防为主主的预防型的的质量管理。根据GMP的要要求，工程设设备监理应从从安装调试监监理向两头延延伸，最终成成为跨越设计计、采购招投投标、制造、安安装调试、试试生产五个阶阶段的全过程程监理。3．与企业生产产紧密结合医药工业设备监监理以实施GMP为中心，以以达到生产验验证要求为目目标。因此监监理工作与企企业生产密切切相关，紧密密相连。如在设备验证的的设计确认阶阶段，咨询监监理专家和设设计单位、生生产企业高层层领导、专业业技术人员一一起对设计进进行审查和确确认，即根据据GMP的要求，针针对企业设定定的目标，综综合设计中所所选用设备((或系统)用户实际使使用的反馈意意见，咨询监监理专家提供供的数据资料料，审查设计计的合理性。在设备采购、招招投标阶段。药药品生产企业业都迫切要求求购买符合GMP要求的制药设设备。制药设设备是否符合合制药工艺的的要求，怎么么样的设备才才符合GMP要求，GMP对制药药设备在设计计结构、检验验、技术指标标等方面有什什么要求，多多剂型制药机机械的关键要要求是什么等等等，是企业业关注的问题题，也是监理理工程师在选选择设备时必必须明确的重重要问题。药品生产企业除除要求制药机机械厂生产、销销售的设备应应符合GMP规定外，并并要求有第三三方权威机构构见证的材料料。现有关部部门正在考虑虑开展制药机机械GMP能力的评审审和检测工作作，组建制药药机械GMP评审专家委委员会。这一一新情况是监监理工程师在在选择供应商商时必须考虑虑的。第三章制剂剂设备监理依依据一、国家、行业业、地方颁发发的法律、法法规、规范、规规程、标准1．《中华人民民共和国药品品管理法》2001年12月1日实施(简称《药品品管理法》)2．《药品生产产质量管理规规范》(1998年修订)3．《机械设备备安装工程施施工及验收通通用规范》(GB502231－98)4．《通风与空空调工程施工工及验收规范范》(GB502243－97)5.《电气装置置安装工程施施工及验收规规范》(GB500254～502599－96)6.《工业管道道工程施工及及验收规范》(GB502235－97)7.《连续输送送设备安装工工程施工及验验收规范》(GB502270－98)8.《工业锅炉炉安装工程施施工及验收规规范》(GB502273－98)9.《制冷设备备、空气分离离设备安装工工程施工及验验收规范》(GB502274－98)10.《压缩机机、风机、泵泵安装工程施施工及验收规规范》(GB502275－98)11.《破碎、粉粉磨设备安装装工程施工及及验收规范》(GB502276－98)12.《工业安安装工程质量量检验评定统统一标准》(GB502252－94)13.《现场设设备、工业管管道焊接工程程施工及验收收规范》(GB502236－98)14.《洁净厂厂房设计规范范》(GB500073－2001))15.《医药工工业洁净厂房房设计规范》(1996年)16.《洁净室室施工及验收收规范》(JGl711－90)17.GB112253－－90压片机药药片冲模18.GB112254－－90药用沸腾腾制粒器19.YY00020－90高速旋转转式压片机20.YY00023－90中药自动动小丸机21.YY0217..1－1995口服服液灌装联动动线22.YY00217.22－1995口服服液瓶超声波波式清洗机23.YY00217.33－1995隧道道式灭菌干燥燥机24.YY00217.44－1995口服服液灌装轧盖盖机25.YY00217.55－1995口服服液瓶贴签机机26.YY00219－1995槽式式混合机27.YY00220－1995摇摆摆式颗粒机28.YY00221－1995旋转转式压片机29.YY00222－1995荸荠荠式糖衣机30.药品生产产质量管理规规范认证管理理办法（国药药监安<20022>442号）二、合同合同有监理合同同和业主与承承包方签订的的合同（包括括制造、安装装、调试检测测、采购设备备等），内容容略。三、设计文件设计文件直接由由具相应设计计资质的设计计单位或间接接由业主单位位提供，内容容略。四、业主及上级级对工程的有有关文件和批批文业主及上级对工工程的有关文文件和批文略略。第四章制剂剂设备监理的的主要控制内内容与监理要要点一、制剂设备通通用技术要求求制剂生产是药品品生产工艺过过程的最后成成品阶段,即各种剂型型的内、外包包装产品入库库阶段。制剂剂设备监理应应重视以下几几方面：1．净化、清洗洗和灭菌的要要求制剂设备在特定定的使用环境境条件下，除除完成基本工工艺动作的机机电运动功能能外，在操作作上还应有使使药物及工作作室(区)不被污染等等辅助功能。随随着高新技术术的发展及各各种先进控制制方法和检测测手段的应用用，使制药设设备的功能不不断被充实和和完善，药品品生产对设备备的要求也越越来越高，但但首先必须满满足净化、清清洗和灭菌的的要求。(1)制剂设设备的净化功功能这是GMP的基基本要求，对对设备来讲包包含两层意思思，即设备自自身不对生产产环境形成污污染，及不对对药物产生污污染。要达到到这一标准就就须在药品加加工中，对凡凡是药物(药品)暴露的、房间间达不到一般般洁净度或有有人机污染可可能的，原则则上均应在设设备设计上有有净化功能。不不同的设备，要要求的这一功功能形式也不不尽相同，如如热风循环干干燥的设备，气气流污染是最最明显的，因因此需考虑其其循环空气的的净化；洗瓶瓶、洗橡塞等等应考虑工艺艺用水的洁净净度；粉碎、制制粒、包衣、压压片等粉体机机械，应考虑虑其散尘的控控制；罐装设设备的防尘需需采取特殊的的净化方法和和装置。并应应尽可能考虑虑在密闭的设设备中生产，像像一步制粒机机将原来多台台设备、敞口口生产的多道道工序合并在在一个密闭的的内循环的容容器完成，就就是制药原理理与净化需求求相结合的例例子；又如压压片机、包衣衣锅采用密闭闭性的结构，不不让粉尘散发发出来，也是是这类例子。(2)制剂剂设备的清洗功能目前设备多用人人工清洗，能能在线清洗的的不多，人工工清洗在克服服了物料间交交叉污染的同同时，常常容容易带来新的的污染，加上上设备结构因因素，使之不不易清洗，这这样的事例在在生产中有较较多的反映。随随着对药品纯纯度和有效性性的重视，设设备就地清洗洗(CIP)功能，将成成为清洗技术术的发展方向向。在生产中中因物料变更更，换批的设设备，需采取取容易清洗、拆拆装方便的机机构，所以，GMP极其重视对制药系统中间设备、中间环节的清洗及监测，强调对设备清洁的验证。2．材质、外观观和安全的要要求(1)制剂剂设备的材质GMP规定制造造设备的材料料不得对药品品性质、纯度度、质量产生生影响，其所所用材料需有有安全性、可可辨别性及使使用强度。因因而在材料选选用中应考虑虑与药物等介介质接触时，在在腐蚀性、气气味性的环境境条件下不发发生反应，不不释放微粒、不不易附着或吸吸湿的性质，无无论是金属材材料还是非金金属材料均应应具有这些性性质。(2)制剂设设备的外观制药设备使用中中牵涉换品种种、换批，且且很频繁，为为避免物料的的交叉污染、成成分改变和发发生反应，清清除设备内部部、外部的粉粉尘，清洗粘粘附物等成为为操作中必不不可少、且极极为严格的操操作与检查程程序。GMP所要求设备备外形整洁就就是为达到易易清洁彻底而而规定的，这这是对设备的的一个最直接接的评价项目目。在审查外外观设计时应应注意以下几几点：a.强调对设设备形体的简简化，这是对对设备整体以以及必须暴露露的局部来讲讲的，也包括某某些直观可见见的零件；b.对与药品品生产操作无无直接关系的的机构，应尽尽可能设计成成内置、内藏藏式；c.包覆式结结构是药机中中最多见的，也也是最简便的的手段。(3)制剂设设备的安全保护功功能药物有热敏、吸吸湿、挥发、反反应等不同的的性质，不注注意这些特性性就容易造成成药物品质的的改变。因而而产生了诸如如防尘、防水水、防过热、防防爆、防渗入入、防静电、防防过载等保护护功能，并且且有些还要考考虑在非正常常情况下的保保护。3．设备高效、一一体化要求GMP特别强调调制药工艺的的连续性，要要求缩短药物物、药品暴露露的时间，减减小被污染的的几率，制药药设备连线、联联动、高效、一一体化就成为为药机发展的的趋向。新型型的制药机械械设计成多工工序联合或联联动线以减少少产品流转环环节中的污染染。有些产品品在自动流转转过程中，采采用封闭装置置或者在局部部100级净化展流流之下及正压压保护下防止止外界空气对对产品的污染染。如德国BOSCH公司展示了了人墙层流式式新型针剂灌灌装设备，机机器与无菌室室墙壁连接混混合在一起，操操作立面离墙墙壁仅500mm，当包装规规格变动时，更更换模具和导导轨只需30min，检修可在在隔壁非无菌菌区进行，维维修时不影响响无菌环境。既既节省投资又又更加保证了了GMP的实施要求求。国外开发的非PPVC多层共挤膜膜塑料袋输液液生产线，集集制袋、灌装装、封口一次次成型，只需需加入合格的的粒子，所有有过程均在密密闭无菌状态态下进行，从从工艺上彻底底杜绝了外来来污染的可能能性。国产的的大输液灌封封联动线主要要由不锈钢材材质制成，由由洗瓶机、灌灌封机两部分分组成，既可可分开又可联联机使用。再再如水针洗烘烘灌封机、眼眼药水塑料吹吹塑灌装机等等，都设计成成避免外界污污染的型式。4．制剂设备的的结构设计要要求设备的结构具有有不变性，设设备结构(整体或局部)不合理、不不适用，一旦旦投入使用，要要改变是很困困难的。故在在设备结构设设计中要注意意以下几点：：(1)在药物生生产和清洗的的有关设备中中，其结构要要素是很主要要的方面；(2)制药设备备中一些非主主要部分结构构的设计比较较容易被轻视视，但这恰恰恰是需要注意意的环节；(3)与药物接接触部分的构构件，均应具具有不附着物物料的高光洁洁度；(4)润滑是机机械运动所必必需的，在制制药设备中有有相当一部分分属台面运动动方式,润滑、导轨部部分应当被防防护和遮盖。(5)制药设备备在使用中会会有不同程度度的散尘、散散热、散废气气、水、汽等等产生，对药药品生产构成成威胁。其部部分应加设捕捕尘，吸粉装装置和防尘围围帘。5．在线监测、控控制和验证的的要求(1)在线检测测、控制的要要求在线检测与控制制功能主要指指设备具有分分析、处理系系统，能自动动完成几个工工步或工序工工作的功能，这这也是设备连连线、联动操操作和控制的的前提。实践践证明，在制制药工艺流程程中，设备的的协调连线与与在线控制功功能是最有成成效的。设备在线控制功功能取决于机机、电、仪一一体化技术的的运用，随着着工业PC机、计量、显显示、分析仪仪器的设计应应用，多机控控制、随机监监测、即时分分析、数据显显示，记忆打打印，程序控控制，自动报报警等新功能能的开发使得得在线控制技技术得以推广广。(2)验证的要要求GMP始终把药药品生产验证证作为重要的的工作内容，无无论什么验证证，设备都无无一例外地成成为验证过程程中主要受检检的硬件。验验证对设备的的基本要求是是：a.有与生产产相适应的设设备能力；b.有满足制制药工艺的完完善功能及多多种适用性；；c.保证药品品加工中品质质的一致性；；d.易于操作作与维修；f.易于设备备内外的清洗洗；g.各种接口口符合协调配配套要求；h.易安装、易易移动，有组组合的可能。6．对公用工程程的要求生产设备与厂房房设施、动力力设备以及使使用管理之间间都存在相互互影响与衔接接的问题，生生产设备的运运行需要电力力、压缩空气气、纯化水、蒸蒸气等动力，它它们是通过与与设备的接口口来实现运行行的。生产设设备的接口主主要是指设备备与相关设备备的及设备与与配套工程((公用工程)方面的接口口，就设备本本身来讲，也也有接口，接口有进口口、出口之分分。这种相互接口口的通入、排排出、流转性性能关系对设设备本身乃至至一个系统都都有连带影响响，需要各环环节、各种设设施、设备协协调配套。二、设备制造监监理的主要控控制内容和监监理要点1．制造监理的的主要控制内内容制药生产设备对对于实施GMP认证非常重重要，加强对对生产制药设设备的制造质质量监理，使使GMP的实施从设设备源头抓起起，是生产设设备贯彻GMP的重要措施施。实施制剂剂设备制造监监理，必须做做好以下几方方面：（1）承包商的的管理体系，技技术管理体系系和质量体系系，并保证其其正常运行和和使GMP得到贯彻落落实。(2)制造厂合合适可行的制制造工艺方案案、检验方案案与试验方案案。(3)制造厂合合适的生产准准备计划和生生产计划，以以保证制造质质量。(4)制造厂应应用有效的规规范、图样和和技术文件，使使零、部件、整整机和设备系系统的制造符符合设计图纸纸的要求，符符合药品生产产厂的要求。(5)承包方和和分承包方的的设备和厂房房能力(包括制造设设备、检验、测测量和试验设设备)。(6)承包商各各种人员的技技能要求和培培训记录及证证书(如电焊工、无无损探伤人员员等)。(7)用于监理理过程的测量量结果和数据据的准确度。(8)过程环境境和其他影响响的因素(时间、温度度、湿度、压压力、清洁度度等)。(9)工艺文件件变更。(10)验证状状态的监理。(11)关键零零件、部件，关关键工序的现现场监控。(12)不合格格品及纠正措措施的监理。2.制造监理理要点由于药物生产设设备的特殊性性，对制剂设设备与GMP相关的制造造质量尤其应应注意：（1）制剂设备备的材质：与与药品接触的的材质应是化化学惰性的，不不会发生氧化化锈蚀。如容容器、箱体和和输送管道所所用材料的内内表面一般应应采用低炭不不锈钢制造，以以避免容器、箱箱体在清洗或或用其它介质质灭菌时造成成锈蚀。（2）设备的零零件、部件及及整机内外表表面必须光洁洁，不让物料料滞留在设备备内壁和设备备外壁上积尘尘（制剂生产产区域为洁净净区）。如容容器、箱体的的内表面制造造成低的粗造造度，转角部部分制成大圆圆角，整个内内表面经抛光光并作钝化处处理；，使内内表面易于清清洗。（3）零件和设设备上所有焊焊缝应进行酸酸洗、抛光处处理和钝化。三、设备安装、调调试监理的主主要控制内容容和监理要点点1．实施安装、调调试监理的主主要控制内容容（1）审核安装装调试承包单单位的安装人人员资格，特特别是审核特特种作业人员员的资格证、安安装队伍的资资质、安装指指挥系统、后后勤物资供应应系统、质量量管理体系、技技术管理体系系、安全监督督系统等。（2）审核设备备安装调试所所依据的技术术标准及验收收规范。（3）审查承包包商制定的设设备安装调试试技术方案和和安装措施，审审查其经济合合理性、技术术可行性、安安全可靠性，对GMP的符合性，并提出审核意见。（4）审核土建建施工部分是是否能满足设设备安装的要要求，是否能满足足GMP的要求求。协助雇主主和土建单位位为安装单位位提供必要的的安装场地、空空间和水电道道路、环境等等安装条件和和符合GMP设备验证的的条件。（5）审核分包包商的资格，包包括分包商的的资质，特殊殊行业许可证证，分包商的的业绩，特殊殊作业人员的的资格证等。（6）审查设备备安装调试工工作的质量责责任制及质量量保证和安全全生产措施。（7）审核设备备安装调试用用的机具和检检测仪器。机机具应该适合合安装调试设设备的需要，并并且保持完好好。仪器应该该符合规定的的精确度要求求，并在有效效的鉴定期限限内。（8）在安装调调试过程中，监监理工程师要要对每一个关关键零件、部部件、单机设设备和成套设设备的安装调调试质量进行行现场监控，使使每一关键零零件、部件、单单机设备的装装配符合GMP对设备的要要求。2.安装、调调试监理要点点（1）联动线等等设备的安装装可能要穿越越两个洁净级级别不同的区区域时，应在在安装固定的的同时，采用用适当的密封封方式。保证证洁净级别高高的区域不受受影响。（2）不同洁净净等级房间之之间，如采用用传递带传递递物料时，为为防止交叉污污染，传送带带不宜穿越隔隔墙，而应在在隔墙两边分分段传送。对对送至无菌区区的传动装置置则必须分段段传递。（3）对传动机机械的安装应应增加防震、消消音装置，改改善操作环境境，动态测试试时，洁净室室内噪声不得得超过70dB。（4）设备安装装、保养的操操作，不得影影响生产及质质量(距离、位置置、设备控制制工作台的设设计应符合人人类工程学原原理)。（5）洁净区内内的设备，除除特殊要求外外，一般不宜宜设地脚螺栓栓。（6）管路及连连接系统：a.管路材料料一般采用低低炭不锈钢，内内壁抛光并作作钝化处理；；b.管道的安安装应避免死死角、盲管；；c.管路的安安装应尽量减减少连(焊)接处；d.管路采用氩氩弧焊焊接或或用卫生夹头头连接，焊接接的内外表面面经抛光并作作钝化处理；；e.管路适度倾倾斜，以便排排除积水；f.管道阀门门采用不锈钢钢隔膜阀，卫卫生夹头连接接；g.管路系统统能纯蒸汽灭灭菌；h.管路系统统安装完后，应应进行水压试试验，不得有有渗漏。i.管路系统统应进行钝化化，钝化后应应进行清洗。j.投入使用用前，管路应应进行清洗，首首先用去离子子水预清洗，然然后用碱液循循环清洗，最最后用去离子子水直接排放放清洗。（7）设备的安安装须保证满满足净化、清清洗灭菌的要要求以及制定定设备的清洗洗、灭菌规程程。四、制剂设备的的验证监理内内容及监理要要点1.设备验证证目的根据GMP的要要求，新药品品生产前必须须进行药品生生产验证。药品生产验证包包含设备验证证和产品验证证两方面。设设备验证是药药品生产验证证的前提条件件。设备验证目的是是对设计、选选型、安装及及运行等进行行检查，安装装后进行试运运行以证明设设施、设备达达到设计要求求以及规定的的技术指标，然然后进行模拟拟生产试机，证证明该设施、设设备能够满足足生产操作需需要，而且符符合工艺标准准要求，最终终满足药品生生产验证的要要求。2.设备验证证的方法和设备备验证项目设施、设备验证证项目包括空空气净化系统统、工艺用水水系统、高纯纯气体系统。设设备验证项目目应选择影响响药品质量的的关键工序进进行验证。关关键工序指可可能引起最终终产品质量变变化的关键操操作和设备。对对无菌药品生生产关键工序序包括灭菌设设备、药液配配制设备、药药液过滤设备备、洗瓶设备备、灌封或分分装设备、冷冷冻干燥设备备、管道清洗洗处理效果等等。非无菌药药品生产关键键工序，对低低剂量的片剂剂和胶囊剂，与与药物含量一一致性有关的的混合和制粒粒过程应作为为重点验证。对对一般的片剂剂和胶囊剂与与质量一致性性有关的压片片和胶囊充填填也要验证。3.设备验证证的程序和内内容设备验证采用分分阶段验证形形式，及将验验证方案分为为预确认、安装确认、运行确认、性能确认四个个阶段。只有有四个阶段全全部得到确认认，该设备才才可认为已得得到验证，经经批准予以使使用。(1)预确认预确认即设计确确认，通常指指对欲订购设设备技术指标标适用性，供供应商的选定定。预确认是是从设备性能能、工艺参数数、价格方面面考查对工艺艺操作、校正正、维护、保保养、清洗等等是否符合生生产要求。主主要考虑因素素有以下几方方面：a.设备性能能如速度、装装量范围等；；b.符合GMMP要求的材质质；c.便于清洗洗的结构；d.设备零件件、仪器仪表表的通用性和和标准化程度度；e.合格的供供应商。(2)安装确认认安装确认指机器器设备安装后后进行的各种种系统检查及及技术资料文文件化工作。安安装确认的目目的在于保证证工艺设备和和辅助设备在在操作条件下下性能良好，能能正常持续运运行，并检查查影响工艺操操作的关键部部位，用这些些测得的数据据制定设备的的校正、维护护保养和编制制标准操作规规程草案。安安装确认有以以下主要内容容：a.设备的安安装地点及整整个安装过程程符合设计和和规范要求；；b.设备上计计量仪表、记记录仪、传感感器的准确性性与精确度，设备上的计量仪表、记录仪、传感器应进行校验并制定校验计划、制定校验仪器的标准操作规程；c.公用工程程与设备的要要求是否匹配配；d.列出备件清清单；e.制定设备保保养规程及建建立维修记录录；f.制定清洗洗规程。(3)运行确认认运行确认指为证证明设备达到到设计要求而而进行的运行行试验。运