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本文格式为Word版,下载可任意编辑——病因与病因推断教程教案其次章病因与病因推断causeofdiseaseandcausalinferene兰州医学院公共卫生学院白亚娜教授,第一节病因的概念一、什么是病因不同学科由于研究的启程点不同及查看对象水平(亚临床、临床、群体)的不同,对病因的理解也不完全一致。如认为冠心病的根本病因是动脉壁组织增生所引起的细胞病变,实际上这是发病机制的研究。从流行病学观点来看,发病机制的研究纵然重要,但病因的概念务必更为广泛,务必不受这种狭窄的观点所限制,而应当从常见的多因素病因以及从可以影响这些因素的预防策略来考虑。
1.Lilienfeld(1980)认为“那些能使人们发病概率增加的因素,就可以被认为有病因关系存在;
当它们当中的一个或多个不存在时,疾病频率就下降。”2.Beaglehole(1993)认为“病因是在引起疾病中起重要作用的事情、条件或特征,或者这些因素的综合。”,二、病因概念的进展一、单病因说19世纪末,由于微生物学的进展,在确定这些微生物是致病因子时,1.Henle及Koch提出四原那么,即①该传染因子在每个病例均存在;
②此微生物务必能够分开并生长出纯培养;
③将此微生物接种于易感动物,应当引起此种特异疾病;
④由被接种的动物能够分开出此微生物并加以鉴定。
2.第一个被表明符合这些原那么的疾病是炭疸。根据Koch原那么开创了生物性病原的研究,在推动医学科学的进展上曾起过重大的作用,而成为医学观点的生物医学模式的组成片面。
3.在单病因说的思想指导下,人们把病因归纳为①生物因素,主要是各种病原微生物;
②物理因素,如声、热、光、电、放射线等超过正常范围后均可致病,此外还有损伤;
③化学因素,如农药、化学药品、各种养分要素等。,(二)、多病因说1.多病因说形成随着对病因学识的积累,熟悉到多种慢性病或非传染病,甚至于急性疾病和传染病的病因并不是单一的。
结核病暴露于结核杆菌缺乏养分居住拥挤困苦和遗传因素等结核杆菌侵袭组织结核病的各种危害因素发病机制形成结核病的各种更直接的发病机制,易感宿主受感染患结核病,,2.充分病因和必需病因1.充分病因在上述诸多因素的综合作用后确定引起(或引发)该疾病,这个综合就是充分病因(sufficientcause)。
2.必需病因当缺乏某因素即不会引起该病,这个因素被称为必需(必要)病因(necessarycause)。
每个充分病因的综合中必然包含有必需病因,如没有结核杆菌就不会发生结核病,没有伤寒杆菌就不会引起伤寒,结核杆菌和伤寒杆菌就分别是结核病和伤寒的必需病因。必需病因的作用在时间上务必在疾病发生之前。
3.在大量疾病(更加是一些慢性非传染病),目前为止,既未察觉充分病因,又未察觉一个必需病因。例如,肺癌病人大多数有吸烟史,但也有既不吸烟又无被动吸烟的;
吸烟(或被动吸烟)的人有些发生肺癌,但多数吸烟的人吸烟数十年并未发生肺癌。根据前述条件,吸烟既不是肺癌的必需病因,又不是其充分病因,只是肺癌的多病因中的一个,是其充分病因综合中的一员。,3.病因定义病因是导致疾病发生的始动因素。流行病学从群体观点启程,从操纵疾病、预防疾病的策略启程,认为当其他因素在某人中不变时,某因素在该人群中增加或裁减后,某病在该人群中的发生也增加或裁减,那么该因素可以被认为该疾病的病因。病因学研究在临床医学中是构成诊断、预防和治疗疾病的根基,因此具有特别重要的意义。,4.这种熟悉在疾病防制上有很大的实际意义随着吸烟率、吸烟量、吸烟年限的增、减,肺癌发病率即增、降。虽然吸烟这个因素尚不完全得志作为肺癌的必需病因及充分病因的条件,但流行病学可以认为吸烟是肺癌的病因,而且是肺癌已知病因中最重要的一个,是肺癌充分病因综合中一个最强有力的因素。即或肺癌充分病因综合中其他成分均不变更的处境下,中断吸烟就可使肺癌发病率明显下降。因此,不必等待把某种疾病的充分病因综合中的各成分均探讨领会再举行防制,而一旦领会了某成分的病因作用(指流行病学角度,而非发病机制),即可针对该病因采取措施降低该病的发病率。,因果连接的方式1、单因单果单一病因引起单一疾病。
2、单因多果单一病因引起多种疾病。
3、多因单果多个病因引起一种疾病。
4、多因多果多个病因引起多种疾病。
5、直接病因和间接病因病因X1病因X2疾病Y静脉注射吸毒共用注射器注射器污染HIVHIV感染艾滋病发作,,,,,,,其次节病因推断的方法病因是个重要问题,测验医学、临床医学、流行病学均应用自己的方法对病因举行探讨。这三大方法各有所长、各有特点,精细协作,才易于探讨病因。,探索病因建立假设探索证据验证假设综合判断(因果判断标准),,,,,一、病因假设形成的途径病因假设(说)形成是根据自己的、别人的阅历,疾病的自然史,已知的影响因素等而形成。在形成病因假设时,一般可遵循以下途径(MacMahon等)。
1.求同法(ofagreement)假设多种不可怜况与某种疾病的存在有联系,而在这多种处境均有一个共同的因素,那么这个因素很可能为该病的病因。如氟斑牙患病率高的地区,饮水氟含量高,而患病率低处那么饮水氟含量低。饮水氟含量高那么可能为氟斑牙的病因。,2.求异法(ofdifference)假设有A、B两种处境,某病的发病率在A显著高于在B,在A有某因素(F),在B没有该因素,那么F很可能是该病的病因。如肺癌发病率在吸烟者显著高于在不吸烟者,说明吸烟可能是肺癌的病因。
3.共变法(ofconcomitantvariation)当某个因素(F)展现的频度或强度发生变化时,该病发生的频率与强度也变化,那么F很可能是该病的病因。如海豹肢畸形(phocomelia)随回响停(thalidomide)上市量的增减而增减。,4.类推法(ofanalogy)当一种疾病的分布与另外一种病因已领会的疾病的分布好像时,那么这两种病可能有共同的病因。如前文所述河北省1963年流行的“不明热”被判断为钩端螺旋体病,就是根据共分布特点而作。
5)剩余法(ofresidues有某复合事情(A,B,C,),已知它的有关(暴露)因素在特定范围内(a,b,c,),通过从前的归纳又知道b说明B,c说明C,那么剩余的a必定说明A。,二、病因研究的主要方法,1.描述性研究2.病例对照研究3.队列研究4.测验性研究,第三节病因与疾病的联系,(一)统计学联系当病因(F)在人群中变动后某疾病(D)的频率或强度也变动,那么为二者有联系。F有可能(也有不成能)为D的病因。当F变动后,D并不变动,那么为二者无联系,F很可能不是D的病因。当某疾病(D)有F的比例,显著高于非该疾病中有F的比例,并达成统计学显著水平日,也叫有联系。
疾病(D)与可疑病因(F)的关系疾病(D)可疑病因(F)合计有无是abab不是cdcd合计acbdα+cb+dN,,,,,α/(α+b)c/(c+d)pb/(b+d)p1,其95%CI不包括1,P0.05符合上述条件时,那么为F与D有统计学联系。有统计学联系时有三种可能,即虚假的联系、间接的联系及因果联系。在判断是否因果联系前务必摈弃虚假的联系及间接的联系的可能,然后举行病因推导(causalinference)。
(二)虚假的联系例1应用某种药治疗慢性支气管炎,从春天开头治疗到夏天,由于该病到夏天缓解,于是显出该药长期服用有疗效。
例2研究某中药治疗白喉,将多数重病人放到用抗毒素治疗组,而将多数轻病人放在中药治疗组,得出该中药治疗白喉效果可与抗毒素效果相比的结论。
上述诸例子都有统计学的显著性,但与真实处境不符,这种联系是虚假的联系。虚假的联系是二事物实际上不存在联系,是在研究过程中有意或无意(如研究设计的缺陷、调查方法的错误等等偏倚)造成的假象。,(三)间接的联系当两种疾病(或事情)(B、C)都与某因素(A)有联系,那么这两种疾病存在统计学上的联系,这两种疾病(或事情)的联系是间接的联系。
例1白发与年龄有关,癌或高血压患病率也随年龄而增加,于是就展现白发的人比非白发的人的高血压(或癌)患病率高,并且有统计学上显著意义。
例2冠心病与肺癌都与吸烟有关,于是冠心病与肺癌的发病率也展现了相关。
但是,白发与高血压及癌、冠心病与肺癌并非因果联系,治疗冠心病并不会裁减肺癌发病率,治疗高血压也不会裁减白发的现患率。这种间接联系的展现,系因有与两种疾病都有关,而其本身又是一个病因的混杂(混淆)因素的存在。此混杂因素在前个例子是年龄,在后个例子是吸烟。,(四)因果联系,摈弃了虚假的联系和间接的联系之后,两事情间的联系才有可能是因果联系,才可能举行病因推导。
因果联系当某因素(A)发生频率或性质变更时能引起某病(B)发生频率的变化,先有A的存在而后展现B,那么A与B之间存在因果联系。因与果之间的联系,可由一个因导致一个果,多个因导致一个果或一个因导致多个果。,第四节判断因果联系的标准,在摈弃虚假的联系及间接的联系后,有联系的因素才有可能是因果联系。判断两因素之间是因果联系还务必符合以下几项标准。根据他们的概念可归纳如表1。流行病学家可循此依次作出病因结论。
1.时间依次“因”确定先于“果”,此条在判定病因中是必需的。
2.联系的强度有某因素组(暴露组)与无某因素组(非暴露组)发病率之(RR)愈大,说明该因素与该病存在因果联系的可能性愈大。
3.剂量回响关系随着暴露剂量增高(
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