第十二章-药物制剂分析上课说义

千里之行，始于足下。第2页/共2页精品文档推荐第十二章-药物制剂分析上课说义第十二章药物制剂分析

第一节概述

为了防治与诊断疾病的需要，更好地发挥药物的分析，落低毒性，减少副作用，便于患者服用，便于储藏与运输，依照药典、部标准或其他法定处方，需将原料药和辅料等通过加工制成各种制剂。

常用的剂型有：片剂、注射剂、酊剂、栓剂、胶囊剂等

依照制剂中含有有效成分的种类，又可将制剂分为单方制剂和复方制剂。

一、制剂分析的特点

制剂分析：是对各种制剂，应用物理、化学或生物测定的办法举行分析，检验其是否符合质量标准规定。

特点：

1、消除辅料的干扰

稀释剂、赋形剂、附加剂会妨碍鉴不、检查和含量测定，因此首先要消除这些干扰。

如：维生素C中稳定剂，焦亚硫酸钠→干扰碘量法

阿司匹林片剂中酒石酸、枸橼酸，妨碍酸碱滴定→两步滴定法

2、消XXX存药物的干扰

复方制剂、特殊是含量测定

3、依照制剂生产中也许引入的杂质确定检查项目和限度要求

制剂的杂质检查，要紧是检验制剂在制备过程中或贮存过程中所产生的杂质。

原料药别再检验，因为投料前已检验合格。

4、含量限度比原料药宽

如：原料药磺胺嘧啶含量别得少于99.0％，磺胺嘧啶片应为标示量95.0～105.0％，允许±5.0％。

二、制剂分析的指导原则

1、鉴不

A、为消XXX存药物和辅料的干扰，应经过溶剂溶解而分离；

B、多采纳紫外分光光度法鉴不（规定汲取波长或别同波长汲取度的比值）；

C、当主药含量低微时，可采纳灵敏度高、专属性强的办法，如薄层层析、高效液相XXX谱法；

D、必要时

可增加与同类药物相区不的鉴不试验（如磺胺类测定提取物的熔点）。

2、杂质检查

A、制剂的杂质检查普通首选薄层群谱法，如别能解决，再选用高效液相群谱法；

B、除检查生产工艺中也许带入的有关杂质外，要紧操纵落解产物；

C、当紫外分光光度法用于杂质检查时，应选用主药无汲取的波长或杂质有汲取的波长处规定汲取值限量，用以操纵杂质的限量。

3、含量测定

A、也许时应选用与原料药相同的测定办法；

B、共存药物、辅料、附加剂有干扰时，可思考增加预处理或改进办法，排除干扰后用原料药的测定办法；

C、落解产物有干扰时，可选用专属性较高的办法；

D、主药含量非常小的制剂可选用灵敏度较高的办法，常用紫外分光光度法。但应注意幸免溶剂或落解产物的干扰，选用的波长应具有合适的峰形和汲取，E1%在100以上，应尽可能减少使用有机溶剂，尤其幸免使用有毒作用的溶剂；

E、含量测定法应能适用于含量均匀度和溶出度的共同应用，三种测定尽量用相同的溶剂；

F、复方制剂的含量测定，若别能直截了当采纳汲取系数法，而又无其它适宜办法时，也可用合适的计算分光光度法，关于含三个或三个以上组分的制品别宜选用此法；

G、关于所含杂质或赋形剂干扰含量测定，需先经繁杂的分离才干测定，或各成分间互相干扰的制剂或复方制剂，可选用高效液相XXX谱法。

第二节片剂分析

片剂系指药物与适宜的辅料经过制剂技术制成片状或异性片状的制剂，要紧供口服应用。

一、片剂组成

片剂除要紧成分之外，还有一些辅料（赋形剂）。普通是淀粉、糖粉、碳酸钙、硫酸钙以及少量的硬脂酸镁、滑石粉等。由于辅料存在，常干扰主药的含量测定，但要紧含量大时，能够采纳直截了当测定法，因它别受辅料妨碍，或妨碍能够忽略别计。

例如：药典中，中和法测定阿司匹林、谷氨酸，碘量法测定安乃近片，亚硝酸钠测定磺胺类药物的片剂，都别需要分离辅料，而直截了当举行滴定。

二、片剂的分析步骤

1、外观观看：包括外观XXX泽、臭、味等物理性状；

2、鉴不：鉴不药品的真伪；

3、检查：检查片剂在生产过程和贮藏过程中的杂质检查、常规片剂剂型检查（如

硬度等）、微生物检查（如细菌、霉菌数及活螨检查）。

1、含量测定：推断是否符合药品质量标准

三、鉴不

片剂的鉴不是已知物的确证试验。普通选用专属性强、附加成分无干扰或易于消除干扰的化学鉴不试验。

利用化学反应的外部特征（溶液颜群的改变，沉淀的生成或溶解，产生气体或荧光等）做鉴不试验。

片剂鉴不普通别采纳红外汲取图谱法，是因为片剂中提纯主药比较复杂。但也有例外，棕榈酸氯霉素、螺内酯片等。

1、附加成分无干扰，直截了当鉴不；

2、将片剂中的别溶性辅料虑过或离心沉淀，取滤液或上清夜举行鉴不；

3、用有机溶剂提取主药后举行鉴不；

四、检查

（一）、片剂的常规检查

片剂的常规检查包括分量差异试验、崩解时限试验、片剂的厚度与直径均匀度试验、硬度试验、含量均匀度试验和溶出度检查

1、分量差异检查法：

分量差异定义：系指以称重法测定每片的片重与平均片重之间的差异程度。

片剂分量差异的限度，应符合下列有关规定：

平均分量分量差异限度

0.30g以下±7.5％

0.30g或0.30g以上±5.0％

检查办法：

取药片20片，周密称定总分量，求平均片重，再分不称定各片的分量，每片分量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片分量与标示片重比较），超出分量差异限度的药片别得多于2片，并别得有1片超出限度的1倍。

操作注意事项：

（1）、操作时，应戴手套或指套，勿用手直截了当接触供试品，应用平头镊子拿取片

剂；

（2）、易吸潮的供试品须放置在密闭的称量瓶，尽快称量；

（3）、凡规定检查含量均匀度的片剂，可别举行分量差异的检查。

2、崩解时限检查法

崩解定义：系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除别溶性包衣材料或破裂的胶囊壳外，应经过筛网。

测定时应使固体制剂在液体介质中，随着崩解仪器吊篮上下挪移，发生崩解，以供试品经过筛网的时刻来操纵。

检查装置：崩解仪

检查法：温度：37±1℃

调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下25mm，下落时筛网距烧杯底部25mm，

速度：30～32次/分钟

除另外规定，普通取药品6片，按规定检查，应在15分钟内全部崩解，如有1片崩解别彻底，应另取6片复试。

3、片剂的溶出度和含量均匀度检查

（二）、杂质检查

依照附加成分有无干扰，可分为

1、直截了当检查

2、消除干扰后检查：溶解过滤取滤液，离心沉淀取上清夜，用有机溶剂提取等。

五、含量测定

（一）、取样办法

普通取片剂20片，周密称定分量，除以骗数，计算平均片重(可用于片重差异限度检查)，再将20片研细，周密称定适量，按规定办法测定含量

（二）、含量测定办法

1、直截了当测定

赋形剂在片剂中的存在，对主药无妨碍，或主药含量较大，妨碍因素非常小，能够忽略别计，则可采纳直截了当测定办法。如：碘量法测定安乃近

2、赋形剂的干扰及排除

赋形剂的存在对主药测定有干扰时，应依照它们的性质和特点设法排除。

（1）、糖类的干扰及排除

赋形剂中如含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖，它们经水解后均能产生葡萄糖，葡萄糖为醛糖，能够被氧化剂氧化成葡萄糖酸。

CHO

CCCC2OHHOH

HOH

HOH

HOH

COOHCCCCCH2OHHOHHOHHOHHOH

葡萄糖葡萄糖酸

为了排除强氧化剂（如高锰酸钾）在测定主药含量时的干扰，普通采纳氧化性较低的氧化剂（如硫酸铈）作滴定剂。如硫酸亚铁片、富马酸亚铁片含量测定。

（2）、硬脂酸镁的干扰及排除

硬脂酸镁的镁离子对络合滴定有干扰，在非水滴定中，普通妨碍较小，但当主药含量较少时，而硬脂酸的量较多时，就会消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。

消除办法：

A、经有机溶剂提取后排除干扰。

B、添加掩蔽剂排除干扰，普通常用掩蔽剂：草酸、硼酸和酒石酸，其中尤以酒石酸最佳。

（3）、滑石粉、淀粉的干扰及排除

赋形剂中如含有滑石粉、淀粉，因在水中别易溶解，而使溶液混浊，因此对照群法、比浊法、比旋度法都有妨碍，采纳溶解滤除法或提取容量法除去干扰。

（4）、硫酸钙、碳酸钙的干扰及排除

由于钙离子的存在，在络合滴定测定含量时会有干扰，采纳办法普通加入掩蔽剂或分离除去，或改用其他办法。

六、含量测定结果计算

普通多以“按标示量计算的百分含量”

按标示量计算的百分含量＝每片含量/标示量×100％

按按按按按按按按按按按=

A/E×1%×按按按按按100ml/10ml按×按按按按按100ml按×按按按按

按按按按×按按按

×100%

按按按按按按按按按按按=

按按按按×按按按×100%

TFV×按按按按

第三节注射剂分析

一、注射剂分析的基本步骤

首先观看注射剂的群泽和澄明度，然后举行鉴不试验、PH值检查、注射剂常规检查、含量测定

二、鉴不

分为直截了当鉴不和消除干扰后鉴不，基本同片剂。

三、注射剂的常规检查

（一）、普通检查：注射液的澄明度检查；注射液的装量限度检查；注射液的热原试验；注射液的无菌试验。

（二）、特别检查

1、注射液中别溶性微粒的检查：用以检查静脉注射液中（装量100ml以上）中

的别溶性微粒。除另有规定外，每1ml中含10um以上的微粒别得超过20粒，含25um以上的微粒别得超过2粒。

2、少数以植物油为溶剂的注射液，还要检查植物油的碘值，酸值及皂化值。

四、含量测定

（一）、直截了当测定法

1、分量法，测定沉淀物的分量

2、旋光度法，如葡萄糖注射液含量测定

（二）、附加成分的干扰及排除

1、酸或碱如用盐酸调节酸度，则别能用银量法

2、等渗溶液普通以氯化钠调节渗透压，氯化钠存在，干扰测定

3、助溶剂注射液中常添加助溶剂，帮助主药溶解。

4、水份水份妨碍非水滴定

5、抗氧剂常用抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠

加入丙酮或甲醛消除

五、注射液含量测定计算

计算公式基本同片剂

第四