优思弗自身免疫性肝病

优思弗自身免疫性肝病第1页/共33页自身免疫性肝病公司及优思弗简介优思弗临床应用小结第2页/共33页自身免疫性肝病是以肝脏为相对特异性免疫病理损伤器官的一类疾病,是针对白细胞介素和胆道上皮细胞的免疫机制引起的。临床上有自身免疫的各种表现，如黄疸、发热、皮疹、关节炎等各种症状，并可见高γ-球蛋白血症，血沉加快，血中自身抗体阳性等。自身免疫性肝病第3页/共33页自身免疫性肝病原发性胆汁性肝硬化/胆管炎PBC原发性硬化性胆管炎PSC自身免疫性肝炎AIH重叠综合症OS第4页/共33页自身免疫性肝病诊断第5页/共33页自身免疫性肝病诊断6熊去氧胆酸制剂UDCA全面改善胆汁淤积的血清生化指标，延缓进行肝移植时间，并有可能延长患者寿命。《胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识2013》免疫抑制治疗——包括糖皮质激素、环孢素A、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等。肝移植——终末期PBC可进行肝移植，肝移植后部分PBC可能复发。联合用药方案——AIH/Overlap倾向于使用泼尼松和糖皮质激素联合其他药物，以减少激素相关性不良反应。第6页/共33页欧洲肝病学会胆汁淤积性肝病的诊治指南批准的治疗PBC唯一有效药物美国FDA批准的治疗PBC唯一有效药物中国胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识2015中国肝内胆汁淤积症诊治专家共识2015中国原发性胆汁性肝硬化诊断与治疗共识2015中国原发性硬化性胆管炎诊断和治疗专家共识2015中国自身免疫性肝炎诊断和治疗共识2015……UDCA---权威指南推荐第7页/共33页自身免疫性肝病简介公司及优思弗简介优思弗临床应用小结第8页/共33页深圳市康哲药业有限公司——CMS深圳市康哲药业有限公司成立于1995年，是中国最大的医药营销、推广、销售服务提供商。主要为国内外专业制药公司的处方药在中国的发展提供营销、推广和其他增值服务。2010年于香港主板上市，股票代码为：00867康哲药业连续五年登陆福布斯排行榜连续六年与华为、腾讯、平安等共同入选深圳市百强企业第9页/共33页专业的销售推广网络直接学术推广网络拥有专业的营销推广和销售人员近2000人，网络管理人员近1000人代理商推广网络拥有近1000个独立的第三方销售代表及经销商与全球制药企业合作，以专业的学术推广在中国推广和销售药品70%以上的营销推广和销售人员拥有医学或要学教育背景举办千场不同层次的学术活动良好的专家网络第10页/共33页公司优秀的产品线优思弗肝胆卫士肝复乐肝纤维化、肝癌用药施图伦视疲劳及黄斑变性莎尔福炎症性肠病亿活成人及儿童腹泻新活素急、慢性心衰用药黛力新轻、中度焦虑抑郁西施泰间质性膀胱炎用药第11页/共33页公司优秀的产品线诺迪康全面改善缺血缺氧状态喜辽妥多重功效，迅速修复损伤的皮肤保护剂溴隐亭高泌乳素血症首选用药慷彼申适合各类消化不良治疗的新型消化酶制剂兰美抒浅表真菌感染首选用药默维可慢性便秘治疗首选用药丹参酮多重功效的植物抗生素新引进的产品线2015年依母多---冠心病、心绞痛波依定---高血压、稳定性心绞痛第12页/共33页优思弗（熊去氧胆酸胶囊）规格：250mg/粒，25粒/盒制作工艺：采用半合成工艺，纯度>99%的进口熊去氧胆酸胶囊制剂医保：医保甲类

胆汁淤积肝病或伴胆汁淤积慢性肝胆疾病的首选用药第13页/共33页内源性胆汁酸代谢第14页/共33页熊去氧胆酸的作用机制促进内源性胆汁酸排泌，并抑制其重吸收拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒性，保护肝细胞抑制胆脏胆固醇合成，促进其转化和排泌免疫调节作用炎症抑制作用抑制细胞凋亡，清除自由基和氧化作用改善AST、ALT、GGT、ALP水平降低血清胆红素、胆固醇水平改善炎症指标改善肝酶学指标和肝功能延缓肝脏组织学进展延缓或减少对肝移植的需求第15页/共33页中文研究文献发表情况（中国知网数据库）英文研究文献发表情况（NCBI数据库）优思弗--循证医学证据充足第16页/共33页

UDCA的肝脏首过效应大，50-75%被肝脏摄取。药物在肝胆疾病中的疗效取决于肝脏中的浓度，尤其是与胆汁中的浓度有关。WardA,BrogdenRN,HeelRCetc.Ursodeoxycholicacid:areviewofitspharmacologicalpropertiesandtherapeuticefficacy.Drugs.1984,27(2):95-131.胆汁中浓度相关性验证（高效）UDCA在胆汁中的浓度随口服优思弗剂量而变化第17页/共33页口服UDCA对胆汁酸池组成的影响:StiehlA,RaedschR,RudolphG,etc.Effectofursodeoxycholicacidonbiliarybileacidandbilelipidcompositioningallstonepatients.Hepatology.1984Jan-Feb;4(1):107-11.胆汁中浓度相关性验证（高效）胆结石患者按剂量12-15mg/kg/d服药3个月，胆汁池中UDCA达到40~60%第18页/共33页治疗方案适应症用法用量疗程原发性胆汁性肝硬化12-15mg/kg/d,1粒/次2~3次/日视病情而定原发性硬化性胆管炎15-20mg/kg/d,1~2粒/次2~3次/日视病情而定自身免疫性肝炎12-15mg/kg/d,1粒/次2~3次/日一疗程，6-12个月重叠综合征10-30mg/kg/d,1-2粒/次3次/日视病情而定第19页/共33页禁忌症/不良反应/注意事项禁忌症：不良反应：注意事项：急性胆囊炎、胆管炎和胆道阻塞胆囊不能在X射线下被看到、胆结石钙化、胆囊不能正常收缩以及经常性胆绞痛治疗胆结石期间可能发生胆结石钙化偶见荨麻疹和稀便治疗期间定期检查肝功能溶石治疗期间不能间断妊娠早期禁用，服药期间避孕（FDA妊娠分级：B级）不宜与消胆胺或含氢氧化铝的制酸剂同时合用，因其可阻碍本品的吸收第20页/共33页自身免疫性肝病简介公司及优思弗简介优思弗临床应用小结第21页/共33页Corpechotetal.,Theeffectofursodeoxycholicacidtherapyonthenaturalcourseofprimarybiliarycirrhosis.Gastroenterology2005;128(2):297-303观察熊去氧胆酸对PBC患者自然病程的影响，入组262例患者，治疗剂量13-15mg/kg/d，平均疗程8年（1-22年），对患者的病理组织学进程，死亡率，接受原位肝移植的情况等进行分析。结论：早期使用UDCA进行治疗可以明显改善PBC患者的生存率。原发性胆汁性肝硬化(PBC)第22页/共33页Pouponetal.,NEnglJMed1991;324:1548-1554.Pouponetal.,NEnglJMed,1991改善胆汁分泌Paresetal.,JHepatol2000;32:1196-1199.Corpechotetal.,Hepatology2000Years肝纤维化进程Corpechotetal.,Gastroenterology2005;128:300CareyEJ,etal.Lancet2015HirschfieldGM,etal.Gastoenterology2015GhonemNS&BoyerJL.Hepatology2013,57:1691•重叠综合征的诊断需满足两种疾病诊断标准中每种疾病至少两条。•PBC诊断标准如下：(1)ALP≥2×ULN或GGT≥5×ULN；(2)AMA或AMA-M2阳性；(3)肝组织活组织学检查显示汇管区胆管损伤•AIH诊断标准如下：(1)ALT≥5×ULN；(2)IgG≥2×ULN或SMA阳性；(3)肝活组织学显示中度到重度淋巴细胞、浆细胞界面炎(C2)•对于PBC-AIH重叠综合征尚无统一治疗方案，以UDCA为一线治疗，无应答者联合免疫抑制剂治疗(C2)。第23页/共33页显著改善肝胆酶学指标和肝功能*ULN治疗前

治疗一年后Li-NaZhangetal.EarlybiochemicalresponsetoUDCAandlong-termprognosisofPBC.Hepatology,2013.结论：随机双盲对照试验结果表明熊去氧胆酸能够显著降低PBC患者的各项肝脏酶学指标和胆红素、血清蛋白水平，对PBC的治疗效果显著。原发性胆汁性肝硬化(PBC)第24页/共33页俞力军.熊去氧胆酸治疗原发性硬化性胆管炎的Meta分析.实用医学杂志.2010,6(26):992评价应用熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的疗效及安全性。对全世界关于UDCA治疗PSC的随机对照试验进行荟萃分析。共纳入8项随机对照试验，累计465例患者。结论：UDCA能显著改善PSC患者的肝功能，有改善肝脏组织学的倾向，能否延长生存期有待继续研究。原发性硬化性胆管炎(PSC)第25页/共33页

观察熊去氧胆酸(UDCA)对Ⅰ型自身免疫性肝炎的疗效。随机选取42例Ⅰ型自身免疫性肝炎分为三组，分别采用UDCA(A组)，熊去氧胆酸剂量600mg/d，皮质类固醇激素+UDCA(B组)和皮质类固醇激素(C组)治疗8周，观察患者症状、肝功能及免疫学指标的变化。谭友文.熊去氧胆酸对Ⅰ型自身免疫性肝炎的疗效观察.临床肝胆病杂志,2004,5:283-284结论：熊去氧胆酸联合皮质类固醇激素对AIH有较好疗效，可以减少皮质类固醇激素使用量和副作用，且安全性良好。自身免疫性肝炎(AIH)第26页/共33页UDCA联合皮质类固醇激素治疗AIH疗效确切谭友文.熊去氧胆酸对Ⅰ型自身免疫性肝炎的疗效观察.临床肝胆病杂志,2004,20(5):283-284结论：熊去氧胆酸联合皮质类固醇激素对AIH有较好疗效，能明显改善其临床症状，减少皮质类固醇激素使用量和副作用，且安全性良好。自身免疫性肝炎(AIH)第27页/共33页朱疆依等.熊去氧胆酸联合糖皮质激素治疗自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠综合征的疗效观察.中华肝脏病杂志.2011,19(5):334-339.UDCA联合糖皮质激素显著改善AIH-PBC的肝脏生化指标结论：熊去氧胆酸联合糖皮质激素治疗AIH-PBC综合征，能明显降低肝脏生化指标水平，是AIH-PBC重叠综合征的最佳治疗方法。重叠综合症第28页/共33页自身免疫性肝病简介公司及优思弗简介优思弗临床应用小结第29页/共33页国家甲类医保药物；

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