药物分析参考资料

千里之行，始于足下。第2页/共2页精品文档推荐药物分析参考资料药物：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有习惯症或者功能主治、用法和用量的物质。

药品：通常是指由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床用的商品。药物通常比药品表达更广的内涵。《中华人民共和国药品治理法》规定了：药品，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射XXX品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。

药物分析：是利用分析测定手段，进展药物的分析办法，研究药物的质量规律，对药物举行全面检验与操纵的科学。

GMP《药品质量生产治理规范》GSP《药品经营质量治理规范》GLP《药物非临床研究质量治理规范》GCP《药物临床试验质量治理规范》GAP《中药材生产质量治理规范》

标准品：系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或ug）计，以国际标准品举行标定。

对比品：指用于生物检测时，除另规定外，均按干燥品（或无水物）举行计算后使用的标准物质。液体的滴：系在20℃时，以1.0ml水为20滴举行换算。

乙醇未指明浓度时，均系指95%（ml/ml）乙醇。

周密称定系指称取分量应准确至所取质量的千分之一;称定系指称取分量应准确至所取质量的百分之一;周密量取系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求;量取系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干时系指取用量别得超过规定量的+10%。

恒重：除另有规定外，系指供试品延续两次干燥或炽灼后的分量差异在0.3mg以下的分量。

空白试验：系指在别加供试品或以等量溶剂替代供试液的事情下，按同法操作所得的结果。

比旋度：偏振光透过长1dm并每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。

百分汲取系数（E）：当溶浓度为1%（g/100ml）、液层厚度为1cm时的吸光度(A)。

药物安全性检查要紧指标：异常毒性、热源、细菌内毒素、升压物质、落压物质、无菌、微生物、过敏性等。

《中国药典》2010版由一部（中药：药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂）、二部（化学药品、抗生素、生化药品、放射XXX品一级药用辅料）、三部（生物制品）及其增补本组成，内容包括凡例、正文、附录、索引。

《中国药典》差不多先后颁布9版（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010版）。美国药典USP英国药典BP欧洲药典EPXXX药局方JP国际药典Ph.Int.

国家食品药品监督治理局领导下的国家级药品检验机构是中国药品生产制品检定所（2010年9月已更名为：中国食品药品检定研究院/中国药品检验总所），各省、自治区、直辖市药品检验所分不承担各辖区内的药品检验工作。

17.药品检验程序：取样（检品收检）检验留样报告。

药物的杂质与限量1.药物的纯度：指药物的纯净程度.2.药物中的杂质要紧分为两个来源：（1）由生产过程中引入（2）在储藏过程中受外界因素的妨碍，引起药物理化特性发生变化而产生。

3.药物中的杂质按照其来源来分可分为普通杂质和特别杂质。（1）普通杂质：是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，它们含量的高低与生产工艺水平紧密相关，因此也常常称为信号杂质。（2）特别杂质：是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，也常常成为有关物质。

药物中的杂质按照其毒性分类，杂质又可分为毒性杂质和信号杂质。重金属、砷盐为毒性杂质。氯化物、硫酸盐等属于信号杂质，信号杂质普通无毒，但其含量的多少可反映出药物的纯度事情。杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，称之为杂质限量。杂质限量=标准溶液的浓度×标准溶液的体积/供试品量×100%，即L=C×V/S×100%.

药物中普通杂质的检查

1.氯化物检查法原理：药物中的微量氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒

而显白XXX浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度举行比较，推断公

式品中氯化物是否符合限量规定。注意事项：（1）加硝酸的作用：可幸免弱酸银盐及氧化银沉淀的干扰，且可加速氯化银沉淀的生产并产生较好的乳浊。（2）氯化物浓度以50ml中含50~80ug的CL为宜此范围内氯化物所显浑浊度明显，便于比较。（3）酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml

为宜。

1.硫酸盐检查法原理：药物中微量硫酸盐在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应，生成硫酸钡微粒显白群浑浊，与一定量的标准硫酸钾溶液在相同条件产生的硫酸钡浑浊程度举行比较，推断供试品硫酸盐是否符合限量规定。注意事项：盐酸可防止碳酸钡或磷酸钡等弱酸形成钡盐沉淀对照浊的妨碍。但酸度过大可是硫酸钡溶解，落低灵敏度；以50ml溶液中含2ml稀盐酸为宜。

2.铁盐检查法原理：铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红群可溶性的硫氰酸铁配离子，与一定量的标准铁溶液用同法处理后举行比群。注意事项：（1）在盐酸酸性条件下反应，可防止Fe2+

的水解。经试验，以50ml溶液中含稀盐酸1ml为宜。（2）加入氧化剂过硫酸铵的作用：既可氧化供试品中Fe2+成Fe3+，并且可防止由于光线使硫氰酸铁还原或分解褪群。

3.重金属检查法重金属：系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫代钠作用显群的金属杂质。

第一法：硫代乙酰胺法（适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物为常用的办法）.原理：硫代乙酰胺在弱酸性（pH=3.5）条件下水解，产生硫化氢，与重金属离子生成黄XXX到棕黑群的硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜群比较，判定供试品中重金属是否符合限量规定。

注意事项：金属离子与硫化氢的呈群溶液受pH妨碍较大，当pH3.0~3.5时硫化铅沉淀较彻底。

第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法（适用于含芳环、杂环、以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物。原理：重金属也许会与芳环、杂质环形成坚固的价键，需先将供试品炽灼破坏，残渣加硝酸进一步破坏，蒸干。加盐酸转化为易溶于水的氯化物，再按第一法经行检查。注意事项：（1）温度越高，重金属损失越多。温度应操纵在500~600℃.（2）炽灼残渣加硝酸加热处理后，必须蒸干、除尽氧化氮，否则亚硝酸可氧化硫化氢析出硫，妨碍比群。

第三法：硫化钠法（本法适用于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物）第四法：微孔滤膜法｛适用于重金属限量低（2~5ug））的药物｝

4.砷盐的检查办法古蔡氏法：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量的砷盐反应生成具有挥发性的砷化锌，遇溴化汞试纸，产生黄XXX至棕XXX的砷斑，与一定量标准砷溶液所产生的标准砷

斑比较，推断供试品中砷盐是否符合限量规定。古蔡氏法特点:优点：灵敏度高(1ugAs)；缺点：Sb

干扰（2）白田道夫法（3）二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-DDC法)（4）奇列氏法（次磷酸法）

1.滴定度：系指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量，《中国药典》用毫克(mg)表示。

2.滴定度的计算通式：T（mg/ml）=m×a/b×Mm滴定液的摩尔浓度（mol/La被测药物的摩尔数b滴定剂的摩尔数M被测药物的毫摩尔质量（分子量，以mg表示）

3.群谱系统适用性试验包括：群谱柱的理论板数（n）XXX谱峰的分离度（R）XXX谱系统的重复性群谱峰的拖尾因子（T）等四个指标。

4.药品质量标准分析办法验证内容有：准确度、周密度（包括重复性、中间周密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

5.准确度：系指用该办法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，普通用回收率（%）表示，准

确度应在规定的范围内测试。

周密度：系指在规定的测试条件下，同一具均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。

周密度普通用标准偏差（s或SD）或相对标准偏差（RSD）表示。

水杨酸、苯甲酸、阿司匹林、对乙酰氨基酚的鉴不。

1.水杨酸的水溶液加三氯化铁试液，即生成紫堇群配位化合物.苯甲酸盐在中性溶液中与三氯化铁反应生成赭群沉淀。阿司匹林加水煮沸使水解生成水杨酸后，与三氯化铁试液反应显紫堇群。对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液即显蓝紫群。

2.三氯化铁反应（具有酚羟基或水解后能产生酚羟基的）

直截了当：水杨酸、双水杨酸酯、对乙酰氨基酚

间接：阿司匹林、贝诺酯。

3.重氮化——偶合反应（具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物）

直截了当：阿司匹林、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因（胺）

间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）

4.阿司匹林中特别杂质为水杨酸。

5.阿司匹林含量测定办法：两步滴定法

1.对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的性质

（1）芳伯氨基特性：对氨基苯甲酸酯类药物的结构中具有芳伯氨基（除盐酸丁卡因外），故显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱反应；易氧化变XXX等。（2）水解特性：含有酰胺键和酯键（3）弱碱性：分子结构中的脂肪烃侧链为叔胺氮原子（除苯佐卡因外）（4）其他特性：其游离碱难溶于水，可溶于有机溶剂；其盐酸盐易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。

盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查：其中对氨基苯甲酸贮藏时刻的延长或受热，可进一步脱羧转化为苯胺，而苯胺又可被氧化为有群物，使注射液变黄、疗效下落、毒性增加。

亚硝酸钠滴定法原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示反应终点。测定的要紧条件：（1）加入适量溴化钾加快反应速度（2）加过量盐酸加速反应：这有利于重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止生成偶氮氨基化合物而妨碍测定结果（3）反应温度：10-30℃（4）滴定速度：先快后慢指示终点的办法：永停滴定法

巴比妥类药物

结构母核：环状丙二酰脲

理化性质①弱酸性：巴比妥类药物的母核环状结构中含有1，3-二酰亚胺基团，因而其分子能发生酮式-烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离。由于本类药物具有弱酸性（pKa7.2~8.4），故可与强碱反应生成水溶性的盐类，普通为钠盐。②水解反应：（针对母核）巴比妥类药物的分子结构中含有酰亚胺结构，与碱液共沸即水解，释放出氨气。可使红XXX石蕊试纸变蓝，用于鉴不异戊巴比妥和巴比妥。③与金属离子反应

与银盐反应：巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，在碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐白群沉淀。可用于本类药物的鉴不和含量测定。

与铜盐的反应：巴比妥类药物生成紫堇群或生产紫群沉淀，含硫巴比妥类药物则呈现绿群。

鉴不试验（1）丙二酰脲反应（巴比妥类药物共有反应）银盐反应：先生成可溶性一银盐，再生成

难溶性二银盐。铜盐反应：巴比妥类药物加吡啶溶液即显紫XXX或生成紫群沉淀；含硫巴比妥类药物则呈现绿群。

（2）特征基团反应①利用硫元素的鉴不试验：硫代巴比妥类可在氢氧化钠溶液中与铅离子反应生成白XXX沉淀，加热后，沉淀转变为硫化铅。（硫喷妥钠可用此法鉴不）②利用别饱和取代基的鉴不

试验（司可巴比妥及其钠盐）.司可巴比妥钠与碘试液，所显棕黄群应在5min内消逝。司可巴比妥钠与溴试液，也可发生加成反应，使溴液褪XXX。与高猛酸钾的反应：司可巴比妥钠可在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使高锰酸钾还原为棕群的二氧化锰。

③利用芳环取代基的鉴不试验（苯巴比妥及其钠盐）硝化反应：含有芳香取代基的巴比妥类药物，与硝酸钾及硫酸共热，可发生硝基化反应，生成黄群硝基化合物。与硫酸-亚硝酸钠的反应：苯巴比妥可与硫酸-亚硝酸钠反应，生成橙黄群产物，并随机变为橙红XXX。

甲醛-硫酸反应苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成枚瑰红XXX产物。

含量测定银量法：反应摩尔比为1:1.溴量法：含有别饱和双键的巴比妥类药物。

2.苯并二氮杂卓类药物

理化性质：①弱碱性：本类药物结构中二氮杂卓环为七元环，环上的氮原子具有碱性，苯基的取代使碱性落低。②水解性：在强酸性溶液中，本类药物可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物。含量测定：非水碱量法：当药物的pKa为8~9时，普通挑选冰醋酸作为溶剂.pKa为10~12时，宜选用冰醋酸与醋酐的混合液作为溶剂pKa大于12时，应用醋酐作为溶剂.滴定液：高氯酸的冰醋酸的溶液

硫氮杂蒽母核与钯离子配合呈XXX的反应，用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴不。

绿奎宁反应：检测喹啉类药物。

1.与生物碱显群剂或沉淀剂的反应，检测莨菪烷类。

2.含量测定

酸性染料比群法针对生物碱类。

妨碍因素：①水相最佳Ph值的挑选②酸性染料及其浓度③有机溶剂的挑选

④水分的妨碍⑤酸性染料中的有群杂质

维生素A

1.三氯化锑反应

原理：维生素A在饱和无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中即显蓝XXX，渐变成紫红群。其机制为维

A和氯化锑中存在的亲电试剂绿化高锑作用形成别稳定的蓝群碳正离子。

2.含量测定等波长差法：测定维生素A醋酸酯等汲取比法：测定维A醇

维生素B

1.硫群素荧光反应

1

原理：维B1在碱性溶液中，可被铁XXX氧化生成硫群素。硫XXX素溶于正丁醇中，显蓝群荧光。维生素C

1.性质（1）酸性：维C分子结构中的烯二醇基，尤其是C3位OH由于受共轭效应的妨碍，酸性较强，C2位OH由于形成分子内氢键，酸性极弱。故维生素C普通表现为一元酸，可与碳酸氢钠作用生成钠盐.（2）水解性：维C因双键使内酯环变得较稳定，和碳酸钠作用可生成单钠盐，别致发

生水解。但在强碱中，内酯环可水解，生成酮酸盐。（3）糖类的性质：维C的化学结构与糖类相似，具有糖类的性质和反应。

2.鉴不试验

（1）与硝酸银的反应：强还原性；维C分子中有烯二醇基，具有强还原性，可被硝酸银氧化为去氢抗坏血酸，并且产生黑群金属银沉淀。

（2）与二氯靛酚钠反应：2,6-二氯靛酚钠为一染料，其氧化型在酸性介质中为玫瑰红群，碱性介质中为蓝群。与维C反应后生成还原型无XXX的酚亚胺。

（3）糖类的反应：维C可在三氯醋酸或盐酸存在下水解、脱羧、生成戊糖，再失水，转化为糖醛，加入吡咯，加热至50度产生蓝XXX。

3.含量测定

碘量法原理：维C在醋酸酸性条件下，可被碘定量氧化。

注意事项：（1）因在酸性介质中维C受空气中氧的氧化速度减慢，因此滴定时，需加入稀醋酸10mL使滴定在酸性溶液中举行。但样品溶于稀酸后仍需马上举行滴定。

（2）加新沸过的冷水，目的是为减少水中溶解的氧对测定的妨碍。

（3）ChP2010采纳本法对维C原料、片剂、泡腾片、颗粒剂和注射剂含量测定。为消除制剂中辅料对测定的干扰，滴定前要举行必要的处理。如片剂溶解应滤过，取续滤

液测定；注射剂测定前加丙酮2ml以消除注射剂中抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的妨碍。维生素D

1.鉴不反应

与醋酐-浓硫酸的反应：取维D2或D3约0.5mg,加三氯甲烷5ml溶解后，加醋酐3ml与硫酸0.1ml，振摇，维D2初显黄群，渐变红群，迅即变为紫群，最终成为绿XXX。维D3初显黄群，渐变红群，迅即变为紫群、蓝绿群，最终变为绿XXX。

维生素E

1.维E为α-生育酚及其各种酯类，有天然品和合成品之分。

2.鉴不试验

（1）硝酸反应：维E在硝酸酸性条件下，水解生成生育酚，生育酚被硝酸氧化为邻醌结构的生育红而显橙红群。

（2）三