药学本科毕业论文

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文题目:富酸伊布利特的化学工艺探究姓专学

名业：号：

张俊药学指导教师蚌埠医学院教处制2010年3月

20

日

目

录要。要.料路。法.献谢.。

富马酸伊布利特的化学工艺探究系06埠233030）物-富,总总为便而且高原料到果:该种短抗心；化IbutilideFumaratethechemicalPurposes：Toa—，IbutilideFumarateSynthesis,therebytheits，thesynthesisprocessand：Anilineasthestartingatotalof—reaction,condensationreaction，reductionreactionandsaltintosix—chemicalsynthesisdrugs

—IbutilideFumarate，yield32%(inAitsrelativelysimpleoperation,relativelyhighthismethodrawmaterialsmorereadilyitappliestoindustrialproduction。Results：kindsofreadilysynthesis，relativelyshortthetotalyieldhigherthanthetraditionalprocess，forindustrialproduction。:(房颤(房扑房化等使重目前.是,但其作用机制与与

同β-肾上腺素受体拮抗主要用于动扑ＡＦＬ著.特国第1房富马酸伊布利fumarate）是美国普强公司Pharmacia＆UpjohnCo1)研物,其主要期≤90）±)—

乙基庚基—羟丁基基]甲磺酰胺富马酸盐。年其商品名为,另在等其注射液因此一般将其归入第Ⅲ外为10—9mol/L时，时AH时间、房室文氏周期长度、心房心室的有效不应期、

的QT时间从202.2ms延长到268ms，从。1323。6ms，右从ms延长到ms，右室单相动作电位时间从267.7340。2418.2514。6ms。马酸1分小时内0。1时,QTc38%~43%。QTc延长的对.世纪90年代在1991年，DiMarco法,10分钟内滴5分钟0.01隔5分钟后再次滴注富马酸伊布利00.00510％为0.015律为时,有的患者QTc时

通过这个实,可以清晰的表现出富［］.药物可实材：实思在无水三下与丁过riedel-Crafts得-（4—甲磺酰胺基苯)4-氧-基在,N-和-羟与N-乙过后再物-富马总收率为7.6%。［4］上料甲磺大题;剂水

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行—rafts为0,而应到2.7％;与溴乙烷进行N-烃化然后

。[5］但是本。[6］：，1.61mol)加入苯00ml,并在0后（92。25g）浅后有大此拌物并,体5g（收率为）。熔为92—（GF254硅胶板二氯醇50：1为.

3232235225712。N向1000ml的，0.5mol),无水乙醇1三次共0g，后拌时,将其滤将滤1（89。5g,0。5mol），混合液的颜色为浅黄色，在室温条件下在0剂,(物入的氢用液保留其有机相然后热,控制为140摄氏度集16摄氏度时）示CHCH(CH2)BrCHH+HBr3

管)，的000ml烷750ml2至度（54g，0.54mol)拌090g,0.525mol）,拌0分钟之后，流4于第物,水洗两＊2用10解,调P到0滤150*2)节H到得到摄氏75g52.7％。为98度示:

48g。177mol)的至入-（23。）,N（DCC）60g，拌1小时（33g,0.227mol),冰浴条件下搅拌0分夜物滤,采用至05、5%的碳酸钠各滤,液采用醇00ml溶解结体0g，为4％。将2柱入0g苯当用一锥形（GF254硅胶板出现单一斑点为所回收样品浓缩至干，)50g，用乙酸乙酯与石油醚60摄氏—90）(80ml：80ml）溶解，室温条件次抽50摄氏.得到灰体2：103.4摄氏度—104。5摄度量.[8］

有60ml的000ml三锂5.7g,至摄氏20g/160ml）。后在0拌时色,.用15g7。3％板剂上伊布下量6将15g样以。2：1

TLC后解真空干燥体0g.再将白色粉末体0g用200ml丙酮溶解,缓慢降温，于室温静干,体g.—：结:参文：

［1］刘新红，李昱，王麦利HPLC法测定注射用富马酸伊布利特的含量及有关物质[J]药物分析杂志,2004,2王玉成,郭慧元.富马酸伊布利特成［］.中国医药工业杂

志,2001,19(5):299[3许恒忠张鉴抗菌药物临床合理应用指南M]北京化学工业卫生出版社。2008:49。50。53［4］任学军韩志红等富马酸伊布利特与盐酸普罗帕酮治疗心房颤动的扑动的疗效比较。[J]。中国新药杂志2004,14（8［5]朱瑞军,李昌亮灯富马酸伊布利特原料中有机残留溶剂的检测[J药学：2008。2［6敏赞,胡涛富马酸伊布利特中有机溶剂残留量的顶空毛细管GC测定。［J]。中国医药工业杂志,2002,12（4)：241-244］范志云，谭惠萍。富马酸伊布利特注射液安全性评价研究［。Drugevaluation,。2007：40。85。86。120。238.250。［8]孙建玲.一中新型抗心律失常药［M］.JClinElectrocardiol[9李桂,梅注射用富马酸伊布利特的制备及质量研究