心肌四项幻灯片

心肌标志物检测的临床应用

心肌四项心肌梗塞（MI）心肌梗塞（acutemyocardialinfarction，MI）：是由于冠状动脉闭塞，血流中断，使部分心肌因严重的持久性缺血而发生局部坏死。临床上有剧烈而较持久的胸骨后疼痛、发热、白细胞增多、红细胞沉降率加快、心肌标志物增高及进行性心电图变化，可发生心律失常、休克或心力衰竭。属冠心病的一种严重类型。心肌四项急性心肌梗塞（AMI）急性心肌梗塞（AMI）：

是冠状动脉供血急剧减少或中断，引起相应的心肌细胞发生严重而持久的急性缺血性坏死。临床上可有严重而持久的胸痛、急性心力衰竭、休克、严重心律失常等表现，伴有低热、白细胞升高、血沉加快等，常可见特征性的心肌标志物及心电图动态改变。一般将发病4--8周以内的急性心肌缺血性坏死称为急性心肌梗塞，病情危重，死亡率高。中老年人的常见急症。急性心肌梗塞的急救时间为降低死亡率的关键。AMI致死的重要原因是不能早期诊断而延误了治疗时机。因而，研制高灵敏度、高特异性的早期诊断试剂，是目前提高急性心肌梗塞诊断率与提高治疗效果、降低病死率的迫切需要心肌四项心肌标志物心肌标志物(cardiacbiomarkers)：

是指在循环血液中可测出的生物化学物质，能够敏感、特异地反映心肌损伤及其严重程度，因而可以用作心肌损伤的筛查、诊断、评定预后和随访治疗效果的标志。心脏标志物正常情况下，主要或仅存在于心脏，在心脏或心血管异常情况下由心脏大量释放。心肌四项临床常用心肌标志物检测项目CK（肌酸激酶）CKMB（肌酸激酶同功酶）Myoglobin（肌红蛋白）Troponin（肌钙蛋白）TroponinT（TNT）TroponinI（TNI）BNP（B型钠尿）心肌四项我国心血管疾病发病情况

高血压：1.1亿，每年新增350万肥胖：7000万，城市学生>20%，成人>40%糖尿病：4000万，每年新增120万脑血管病：每年死亡80-100万（占城市死亡量的1/5）每年新发病120-150万心脑血管疾病：平均每13秒有一人致残，每24秒有一人死亡。心肌四项对策早期诊断早期治疗正确监测心肌再灌注减轻病人医疗消耗检测心肌损伤和危险度分层心肌四项CK（肌酸激酶）CK是心肌中重要的能量调节酶，主要存在于需大量耗能的器官物质中，红细胞中几乎没有，是由M和B两个亚基组成的二聚体。其同工酶有：CK-MB、CK-BB、CK-MM。不同肌肉内同工酶的比例不同，CK-MB占心肌总CK的15％-25％。心肌四项

各个同工酶存在的分布表:

组织CK-MM(%)CK-MB(%)CK-BB(%)骨骼肌98.91.10.06脑02.797.3心脏78.7201.3胃4.3095.7小肠12880肾2.8097.2肝00100心肌四项CKMB（肌酸激酶同工酶）CK是肌肉代谢最基本的酶有两种活性亚单位(mw40,000)M–肌肉B–脑3种独立的存在形式CKBB–主要存在脑内CKMM–监狱骨骼肌细胞CKMB–占总CK的20%,主要从心肌细胞分离,但存在于前列腺、脾和骨骼细胞心肌四项CKMBCKMB在发生AMI后，由于心肌细胞损伤释放入血胸痛后4–6小时开始升高12–24小时达到峰值24–72小时恢复正常CKMB的临床应用如果有特征性的上升和下降可以考虑AMI的诊断骨骼肌损伤的时候也可见升高，但是跟心肌损伤引起的上升和下降特征不同同时用于溶栓治疗后心肌再灌注的疗效检测心肌四项CK-MB质量

vs.活性利用单克隆抗体直接检测MB亚单位具有更好的灵敏度和特异性检测成本高

VS.利用免疫抑制的方法结合抑制BB和MM亚单位实现MB的检测灵敏度和特异性低成本低用于筛查心肌四项心源性CKMB升高急性心肌梗塞AMI不稳定型心绞痛充血性心衰肺栓塞心脏开放性损伤血管瘤其他诊断或者外科需要引起的心肌损伤心动过速心肌四项非心源性CKMB升高急性骨骼肌损伤慢性骨骼肌损伤肌炎心肌四项CKMB概要临床评价曾作为心梗诊断的“金标准”比总CK具有更好的特异性CK作为AMI标志物的缺点：早期诊断阳性率不高,AMI患者入院后6h内，总CK活性最佳临界点仅能达到58%的敏感性和62%的特异性，CK-MB可用于AMI早期诊断特异性较差，特别难以与骨骼肌疾病、损伤鉴别对心肌微小损伤不敏感心肌四项肌红蛋白（MYO）Mb是一种氧结合蛋白，广泛存在于骨骼肌、心肌和平滑肌，约占肌肉中所有蛋白的2％。Mb分子量小，且位于细胞质内，故出现较早。到目前为止，Mb是AMI发生后出现最早的可测标志物之一。临床上多采用单克隆抗体建立的免疫学方法测定其活性。心肌四项肌红蛋白肌红蛋白在AMI诊断作用胸痛后2–3小时开始升高心肌坏死的最早指标对心肌损伤没有特异性指示，但是对AMI具有很好的阴性预测率6–9小时达峰值(比CKMB早出现3-6小时)24小时内恢复正常可作为治疗后心肌成功再灌注的监测指标骨骼肌损伤或者肾衰时会出现假阳性是心肌再梗死的监测指标心肌四项肌红蛋白升高的几种情况AMI外科手术过度体育运动骨骼肌损伤休克肌营养不良遗传性肌营养不良严重肾衰肌肉注射心肌四项肌红蛋白概要临床评价最早的指标胸痛后3小时内肌红蛋白阴性，可以有效排除AMI，预测值接近100%敏感地监测再梗死有效监测溶栓治疗后心肌再灌注疗效局限性非心肌特异性肌红蛋白测定能有效分辨非急性心梗，使急性心梗病人能尽早得到治疗.心肌四项肌钙蛋白(CTn)

心肌肌钙蛋白CTn是由结构和功能各不同的3个亚单位(CTnT、CTnI、CTnC)组成,参与肌肉收缩和舒张过程中钙离子激活的调节蛋白。

TroponinC–含钙离子结合位点，促发肌肉收缩TroponinI–抑制收缩3种形式：2种来自骨骼肌，一种来源于心肌细胞TroponinT–与troponinC和I肌丝结合有心肌特异性，但也跟肾脏病人存在交叉心肌四项肌钙蛋白临床应用心肌肌钙蛋白在AMI后2小时就能在血清中测出，12-48小时达高峰.临床上主要用于急性心肌梗死的诊断，而且能检测微小损伤。有较长的窗口期，TnT长达7天，TnI长达10天，甚至14天，有利于诊断迟到的急性心肌梗塞和不稳定心绞痛、心肌炎的一过性损伤。双峰的出现，易于判断再灌注成功与否。肌钙蛋白血中浓度和心肌损伤范围的较好的相关性，可用于判断病情轻重，指导正确治疗。胸痛发作6h后，肌钙蛋白浓度正常可排除急性心肌梗塞。心肌四项肌钙蛋白检测