奥司他韦说明书4802

C28C282043PJ【商品名】达菲【产品名称】磷酸奥司他韦胶囊【英文名】OseltamivirPhosphateCapsules【汉拼音】LinSuanAoSiTaWeiJiaoNang【主成份】本品要成分磷奥他韦化学名：〔3R,4R,5S〕-4-乙酰氨基-化学构式：

-氨

3〔1-丙氧〕环己1-羧乙酯磷酸盐分子：H分子量410.4【性状本品灰色和淡黄双色胶囊,内容物白色至黄白色粉末,可含有状物【适应】1．用于成人和岁及岁以儿的型和乙型流感疗磷酸奥司他韦够效疗甲型乙型流,但是乙型流感的临床应用数据尚不多〕.患者应首出病症48小时内用2．用于人13岁13.【用法量】磷酸奥他韦可与食物服或分服但对一病人,进食同时药可升药物耐受性.流感的疗在流感症开始第一天第二天理想状为小时〕就应始治疗.剂量指导ff成人和青少年磷酸奥司他韦胶囊在成人和岁以上青少年的推荐口服剂量是每次g,日次,共5天.儿童对岁以的儿童荐根据以下重剂量表服用体重

推荐剂量服〕<15千克

每日2次千克千克千克

451嗨日次g每Fl次和每1流的防磷奥他用与感者切触的感防的荐服量为g,每日次,至少天.同后药.磷防感的推荐量为g,每日.有物效直预防作.特殊人用药指导老年患用药在治疗预防流时,对于老年患者用药剂无调整见【药动力学特人群药代动力学〕.肾功能全患者治：对肌去除率于l/分钟患不必整量对肌去率于l/

分钟不大于l/分者,推荐使用剂减为次g,每两,共天对肌酐去率于l年钟但不于l钟者推使剂减为次g,每日,共.对定血液析患者,如在透析期感病在小时加重在开始前给g的起始剂量.为维疗水平血药浓,应在每次透析结束后g剂量对腹膜透析患,建议在透开始前给予本品,之后每天给30mg行治疗〔见【代动力学】特殊人群药代动力学和【考须知】〕.尚未研究司他在不行透析的终末肾病〔即肌酐去除率钟〕者中药代力学因不能对类者的用剂量提建.流预防对肌去除大于60ml/分的者不调剂量.对酐除大于30ml/分钟不大于60ml/分者,荐用量少每次30mg,每日一次对肌酐去除率大于10ml/分钟但不大于30ml/分者,荐用量少为每次,隔日一次.对于定血液透析病人如果透析间期流感病在小时内加重,可在透析始前给予起始剂量.为了持疗水平的血药浓度,应每两次透析结后予30mg剂量.对于腹透析者议在析开始前给予本品,每天给药30mg进行【代药代前须知】尚未研奥司他在不进终末期肾病〔即肌酐去除率10ml^钟〕患者中药代动学.因此,不对类患者的药量供建议肝功能全患者用轻中肝功不全者治和预流感不需调整量〔【药动力】本品严重功能全患的平性和代动学尚研.免疫功能低下患者疗：对于18岁及上的成人免疫功能低下患者进行天的治疗评估〔见【不良反响和【临床试验】〕,结果显示用于治疗流感时无需调整剂.流感预：1岁及以免疫能低下人用于防节性流,推荐使用12周.无整剂量.【药理理】药理作用奥他韦性代〔奥司他韦〕的药奥司他性感病毒剂.病的一,性对的病毒感中和感病毒在内进一要.时

..

.

,.,....

1500mg/kg.1500mg/kg-.期给予1500mg/kg/,起分时间,安剂量〕下露暴露量480倍倍.癌期年,以转基因6个月癌,明显癌.哺乳,乳汁分泌潜皮敏.兔眼逆刺激.单次给予

657mg/kg

以上量成年,七龄幼括死亡量500mg/kg时,包括续〔出后天,每天药〕,.【药学吸收口服给后,迅速胃肠道肝脏肠壁迅速转化司他韦羧酸盐〕.至少的口服剂量以活性代谢产物的形式进入体内循环.相活性代谢物,少于的药物以药物前体的形式存在.活性代谢产物的血浆度与服用成比例并且不受进食影响〔见【用法用量】.分布人体内性代谢物奥司他羧酸盐的均分容积〔Vss〕为.对白鼬,大兔示,位研究示,口奥司他韦其性谢物肺、支气、肺泡洗、粘、耳气管达抗毒有效浓度水平.活性代产物与血浆蛋的结合以忽略计〔约为〕.谢由主要位于肝脏肠的酯酸主要素同工酶的底物抑制剂所以不会由于对这酶竞争引发药间相互用去除吸收的司他韦要过转化活性代产而去〔90%.活性代谢产不进代,而是由活性谢产物达浓度后,血浆浓度为.过的活性代谢产物由脏.脏的去除〔升〕过7.5/〕,除过,有分这.口服物的药究少于的剂量由.人药代1的在岁儿童中进行了单量奥司他韦的药代动力学研究.在一项临床试验对岁进行了小样本多剂量药代动力学研究结果说明按体重计算,年轻患者对奥司韦和其代谢产物的去除均较成人,所在给定mg/kg的量,儿童的暴露低.儿童千克的剂量以及或单剂量,与成人胶〔约〕相.岁.无肾功能物代谢资料.人剂量他,老〔年龄在岁之间〕稳态活性代谢产物的机利用度同青年人相比高老年人和青年人的药物半衰期似.考虑到机体的度和耐受,年人不调整剂量〔见【用法量】.肾功能全患者对不同度的肾能不全者给予磷酸奥他韦,每次,服用天,结显示活代谢物暴剂与功的降低程度呈〔参考剂量【法量】.肝功能全患者体外研究说明,肝功能不全患者并没有像预那样现出体内奥司他韦水显著高或活产物水显著降低〔见【用法用】〕.免疫力下患者群体药动力学析明与成人免低下患相比,成人疫低下者接受奥司韦治【用法用量】免疫功能低下患者〕,活性代物的露量加〔至但是,代谢产物性范围较宽,成人患者量.【不良响】1.

临床试验平安性征总结达菲的体平安特基于例成人青少年和例儿童流感患者的数据和临床试受达菲预防流感的例成人青少年和例儿童患者的数.在成人青少年的究中,最常见的药物不良反响为恶心、呕吐和头痛大多数药物不良反响是在治疗第第二天时的单独个,并且在天内行缓解.在成人/青少的预防研中,最药物不良响为恶心、吐、头痛疼.儿童者最常见药物不良反响为呕吐大局患者没由于上药物不反响件而停药.临床试中药物良响总结表临床试中药物良响根据统器官分.药物不良反表相根据下例分常31/10见31/100~<1/10;分见〕.防

见31/1,000~<1/100;

在成人/青少年的疗与预防研究,荐剂量下〔治75mg每日,连续用;预防：每日,最多周〕最常的〔31%〕的药物不良反响且与抚慰剂相比达菲的发生率至少高的药物不反响请参见表.流感治研究中人包括其健康成人青少和“有险的〞者患者现流感关并发的风较,例如老年者患有性心脏/或呼吸系统病的者〕.一般情况下,“有风的〞者中的安性特征与其健康成人青少年中的特征相似即使预研究中给周期更,但受荐剂量品75mg每天,长续〕预防的患者的平观特相似〔表1〕.1在临床究中,接受奥他于疗或防感成和青少患者31%不良反响总结与慰组差31%〕系统器官分类物不究预防究发生频类别良反响他〔75mg,天银天门肠系统疾病恶呕

2〕

1〕N

十常各系疾头痛

2%17%

十常全身性疾防痛

4%

常见a仅报告奥司他韦组的发频率分类一岁以儿童流感的治疗和防共有名儿童包括岁无其他症儿童和岁哮喘儿童〕参加奥司他韦治疗流感的临床试验.中共有859名儿童服用奥司他韦混悬,

1-12

〔n=859〕

31%

1%〔〕

16%,.148〔n=99

6

〔n=49〕,

8%,

〕.

65

65

.199随机10天98

〔75mg,天,

101

150mg天.情况非健康“风险〞即有呼吸/脏合并症.两种均具有告49.0%于倍59.4%〔

12,有

18

1-12

,

238情况情2.

,.于

报告,/,

Stevens-Johnson

合症,.心脏：心律不齐胃肠道系统疾病：使用达菲后观察胃肠道出.尤其是流感病得到缓、或者停止使用达菲时候,报告的出性结肠病症也得到缓解神经惊代谢糖恶精神病各据,流患者在菲给药期间出现惊厥和谵妄〔病症包括、意识模、妄想、焦虑、梦,儿童和.在极少数情况下,上述事件导致意外害.本品这些良作尚定在未服本品流感者,也报告此类神精神不良事件.实验室标异常据报告,接受奥司他韦治疗的流感样病患者酶升高.知】1在司他用的情况下本下用情况,不为到上的司他韦的本.在司他用的情况下,的、青少年或儿少〔多1品和的司他韦,品糖、糖糖糖、焦糖糖水.在后和给病用和服.和导：

30-60mg的病,下述作性在上本品75mg,心,中.⑵用刻度注射器向碗中参加水,搅约分钟.

用注射器从碗中抽取确量的混和物取用混和物的量根据人体重计算,请参见下表.不必吸未溶解的白色粉末由于这是非活成分推动注器的活塞,将其混和物全部注入第二个小碗.未使用的混和应予丢弃.体重

推荐剂对

每次给予本品混利物的球WkgEg

l>15kg,W

3l>23炮,W4口4

M推荐量30mg、45mg或60mg,用于治疗时天次连天,用于防每天一次

在第二个碗中参加少量最多1茶匙适宜味食,与和物匀掩盖苦味).将混和搅匀后部给病人服用和物配制后应立即服.如果碗中有混和物剩余,用少量水洗后给病人喝下.对于需要剂的病人,请按下述方法作.

在一个碗上手持一本品75mg胶囊,小心囊将其中入中.参少量最多1)适宜甜味品与混和匀掩盖苦味将混和物搅匀后全部给病人服用.和物配制后应立即吞服.如果碗中有混和物剩余,用少量水冲洗后给病人喝2精神事件,流感可能会引起多神经和病,、和为

,有些病中,会引果.这些事件可能在病,可能在重病的下.使用本的流感,是和少中有神经精神病事件的,有些性果要本.由于些事是在中的,,未的,根品据,些事非见事件.件,.本品为这些事件,.

3,,.,.3

.

4

1.5

或稳必入院资料6

合并慢脏或/吸.这些组抚慰剂组到并率.7

能取代疫苗.使影接种疫苗.预防仅时才具只靠资料社区了毒染才考虑使防8

肾功能全剂量调请参殊群药导药动力殊人群药代法.9

肾功能衰竭物剂量资.10

没关药物否驾驶车辆或操纵机水产影床.药理信息今止没药物这方面作.11.

重度皮/过,告了过重皮肤,包括毒表皮坏死溶解、Stevens-Johnson.

综合多红斑样或疑心样,那么停达,12.

殊人群药：,,

.13.

..,.

3

,,.露约、.照试,自上显示了该人群方案益.学析结代露较低,

,.上来露,数结结果、

获、,.活代.

人.数活代人低,来低.,

,生产和分娩本品在生产和分娩期的平安性尚不明确.【儿童药】用药剂参见【法用量.磷酸奥他韦对1岁以儿童的安性和效性尚确.【老年药用于老患者治和防时剂不需要整见【代动力】.【药物互作用】与流感苗的相作用：无磷酸司他韦减毒活感疫苗互作用评.但由于者之间能存在互作用除非临需要在使用毒活流疫苗两内不应用磷酸司韦在服用酸奥司韦后48小时内不应使减毒活感疫苗.由于磷酸奥司他韦作为抗.,.

....

P450

.口避无机.西咪替细色素同工特异剂,且够碱阳离子质肾小管泌,但对血浆浓度无影响.因,胃内抗改小管途径除均.但无抗剂内小管泌,于大平安范,排泄肾小球滤小管泌两个途径,而且这两去除水同样由安范围窄丙尿、、保泰松慎.舒,由于肾肾下,导机利度2倍宽舒需调整剂量.阿莫西林变两血浆浓度,离子途径消.市测个案更昔洛也通过肾管泌.扑热痛对酰氨基,扑热痛血浓度改.扑热息、乙酰杨、咪替丁抗氢氢碳钙、华法林金刚乙金烷胺,及这些改变同〔75mg,每2次4天阿匹单剂〕未现

、阿匹参改.同单剂150mg〕单剂含.,,

ACE

,,,,,

H2,

0,,,,痛匹林,布洛芬扑息痛与这时观察到不良件使率.【过量】试以及上过量.这不事件过不良事,与量观察到【良】.【试验】

1997-1998冬季流感流行时在北球进了山临床试验,患者在出现病症的小时内接受磷酸奥司他韦疗.这些试验中,97%者为甲型流,3%为乙型流.果显示奥司他韦能显著缩短临床上流感相关的症和征,病程缩短小.在确诊为流感者,服用磷酸奥司他韦流感患者疾病严重程度较服用抚剂减轻.而且磷酸司他治疗使健康年轻人发生流并发并且要抗素治疗的几率降低约这并发症包括支气管炎、肺炎鼻窦炎和中耳炎在这些期床试验中磷酸奥司他韦毒活性的次要疗效指标也明确证实了其疗,即能缩短排出病毒的时间和病毒滴度的线下面积一项老人的治研究数显示,磷酸奥司韦治75mg,每日次,用天〕能缩中位疾病持续,对年的治疗结相似.另一项研中,13岁以合并慢/和呼吸道疾病的流感患者接磷奥司或抚治疗,结果发现组的有中位时间明显磷奥司他治疗组时间缩短了约,天和天排病毒者的也明显下.磷司他韦性在和间.流的治疗在流感人中流行时了项抚慰剂对的研究,了12岁年5.3岁体度上或流.试验中感感31%为感小时内磷酸奥司疗与抚剂组磷酸奥他治疗能病程和鼻病症解体和的健和〕缩短小.服用酸司韦的出性中炎的较慰组对岁上的组显示与慰组,磷酸司他56%,40%.

2.

,

151,.CD4+500

/mm3HIV,.症后小内标准或倍量,持续.标准〔103小90%0:75.4~110.0〕倍量〔104小［90%0:65.8~131.0］位症缓解相似.标准量倍继相8.2%vs5.1%.既往说,与匹配试减少小“处于风险减小相,量位症.少

3

III

试.1．后少于

III

试

377症后,962

75mg,

1,

7.

.

12%〔24/461〕,

1%〔2/294〕

,

92%2．在一项双盲抚慰剂对照试验,研究对象为岁未接种流感疫苗的健康人群,结显奥司他韦预防〔75mg,每天,共群〔6/520现了临流感而抚慰组人群〔25/519〕出了床流感验中人均流感密.另一项盲抚慰对照的验在老疗养院进行,在试验期间研究对接种过流,在个参加试验疗养院有个出现了流感例.在这疗养院中磷奥司韦预天次,共群〔1/276〕发了流,慰剂群〔12/272.抚慰剂预防组发病的中接感疫苗、炎和鼻炎的发生率著了86%田试验他韦也可明降毒排时,成毒家传播.高危人的流感疗在老年群〔大等于65岁〕合并有性心或和呼吸疾病的群因感接受酸韦治后,疾病的中持续时无明显.但磷酸司他韦疗组者发热时间了约1天.对老年感患者,磷酸司他韦疗较抚慰剂显著少需抗素治疗下吸道发症〔主要支气炎〕的发生率分别为酸奥司韦组〔29/250〕和慰剂组(52/268)(p=0.0156)

.,

14%(16/118

17%(22/133)(p=0.5976).