药理学解热镇痛抗炎药3

解热镇痛抗炎药概念：解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs)，是一类具有解热、镇痛，而且多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药(nonsteroidantiinflammatorydrugs,NSAIDs)、阿司匹林类药物。1当前1页，总共32页。基本药理作用共同作用机理:抑制体内环氧酶(COX)，减少前列腺素(prostaglandines,PGs)的生物合成。2当前2页，总共32页。3当前3页，总共32页。4当前4页，总共32页。1.解热作用使发热病人的体温降低，对正常体温几无影响。�体温的正常调节：位于下丘脑的体温调节中枢，通过对产热和散热两个过程的精细调节，使体温保持于相对恒定水平。5当前5页，总共32页。6当前6页，总共32页。NSAIDs的解热作用•通过抑制中枢PGs合成，阻断内热原对体温中枢的作用，使体温调定点恢复到正常水平而解热。•解热药是对症治疗，注意合理应用。•注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。7当前7页，总共32页。2.镇痛作用

对轻、中度慢性钝痛有效，对创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。几无耐受性、成瘾性和欣快感。镇痛作用部位主要在外周。

NSAIDs抑制PGs的合成，阻断PGs的致痛及痛觉增敏作用，发挥镇痛效果。注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。8当前8页，总共32页。9当前9页，总共32页。3.抗炎和抗风湿作用

PGs可致血管扩张和组织水肿，与缓激肽等协同致炎•除苯胺类外，都有抗炎作用。仅有对症治疗的功效•抑制炎症部位COX-2，使PGs的合成减少，减弱

PGs在炎症过程中的致炎和增敏作用而抗炎、抗风湿。•抑制血管内皮细胞的粘附分子，细胞间粘附分子,血管细胞粘附分子-1,白细胞整合素活性表达。10当前10页，总共32页。4.其他抑制PG合成酶,减少血栓烷A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。11当前11页，总共32页。三、常见不良反应包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。12当前12页，总共32页。第二节非选择性环氧酶抑制药一、水杨酸类水杨酸类（salicylates)包括阿司匹林（1895年合成）和水杨酸钠。其中乙酰水杨酸是目前最常用的解热、镇痛抗炎药之一。阿司匹林（乙酰水杨酸,aspirin)13当前13页，总共32页。[体内过程]•吸收：迅速，大部分在小肠上段吸收。

•分布：水解产物乙酸和水杨酸，水杨酸盐与蛋白结合率80%～90%，分布到各个组织，进入关节腔、c..s..ff、乳汁，通过胎盘。

•代谢：水解能力有限，口服小剂量（0.6g）按一级动力学消除，t1/2

短，2～3h；大剂量时，按零级动力学消除，t1/2

延长，可达

15～30h。

•排泄：经肾脏排泄，碱化尿液加速排泄。14当前14页，总共32页。[药理作用与用途]对COX-1和COX-2的抑制作用相当1.解热镇痛及抗风湿�组成复方（复方阿司匹林，APC）治疗感冒发热及慢性钝痛（头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经）。�风湿和类风湿首选（解热镇痛剂量的1-2倍,

最大耐受量）。诊断急性风湿热。15当前15页，总共32页。[药理作用与用途]2.影响血小板功能

小剂量（50～100mg/日）抗血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成；治疗缺血性心脏病（包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死）及脑缺血病。16当前16页，总共32页。阿司匹林的抗血小板聚集作用

不可逆抑制血小板环氧酶，减少血小板中

TXA2的生成，影响血小板聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶，减少前列环素（PGI2）合成。

PGI2是TXA2的生理对抗剂，其合成减少可能促进血栓形成。[药理作用与用途]17当前17页，总共32页。18当前18页，总共32页。3.儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病）•皮肤粘膜淋巴结综合征（mucocutaneouslymphnodesyndrome）又称川崎病（Kawasakedisease），是一种以变态反应性全身小血管炎为主要病理改变的结缔组织病。主要表现为急性发热、皮肤粘膜病损和淋巴结肿大。婴幼儿多见。我国近年来该病发病率明显增高。[药理作用与用途]19当前19页，总共32页。不良反应1、胃肠道反应：常见，饭后服用可减轻。机理：(1)对胃粘膜的直接刺激作用。

(2)大剂量可兴奋延脑CTZ；

(3)抑制PGs对胃粘膜的保护作用。胃溃疡及有胃溃疡病史者禁用。合用

PGE1衍生物米索前列醇可减少溃疡发生率。2、凝血障碍：治疗量：抑制血小板聚集；大剂量长期服用抑制凝血酶原，延长凝血酶原时间，维生素K可以防治。严重肝损害、低凝血酶原血症、VK缺乏等应避免服用。手术前一周停药，产妇临产前停用。20当前20页，总共32页。3、水杨酸反应：剂量过大(≥5g/d)，可引起中枢中毒症状，表现为头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣及视力和听力减退等，严重者可出现过度呼吸，酸碱平衡失调，甚至精神错乱、昏迷等，总称为水杨酸反应。处理措施：立即停药，静滴碳酸氢钠碱化尿液。不良反应21当前21页，总共32页。不良反应4.过敏反应：阿司匹林哮喘（某些患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘）。

阿司匹林哮喘的发病机制：

(1)PGE2合成减少；

(2)LTs生成增多。肾上腺素治疗无效，抗组胺药、糖皮质激素有效。哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用。22当前22页，总共32页。5、瑞夷综合症（ReyeSyndrome）：是由脏器脂肪浸润所引起的以脑水肿和肝功能障碍为特征的一组症候群，又称脑病合并内脏脂肪变性综合征。多发生在6个月～15岁的幼儿或儿童，平均年龄6岁，罕见于成年人。本病病因不明，多认为与病毒感染有关，6.对肾脏的影响：对肾功能正常者无影响，对功能不良者、老年人可引起水肿、多尿等损害。可能有隐性肾损或肾小球灌注不足不良反应23当前23页，总共32页。二、苯胺类

对乙酰氨基酚(acetaminophen)又名扑热息痛(paracetamol)，醋氨酚，是非那西丁(phenacetin)的体内代谢产物，后发现其作用较母体强，毒副作用少，因而合成单独应用。24当前24页，总共32页。对乙酰氨基酚解热作用强,止痛效果较差,无抗炎抗风湿作用。临床用于解热镇痛。胃肠道反应少，长期大剂量应用可造成肾毒性。过量急性中毒可致肝坏死。25当前25页，总共32页。三、吲哚类

吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛）为最强的PG合成酶抑制剂之一，同时抑制COX-1及COX-2,也能抑制磷脂酶A2和磷脂酶C。1.抗炎、抗风湿作用较阿斯匹林强。2.解热作用与阿斯匹林相似。3.用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例，包括风湿性和类风湿性关节炎；关节强直性脊椎炎，骨关节炎；癌性发热及其他不易控制的发热。4.不良反应多（胃肠道反应、CNS反应、造血系统反应、过敏反应）26当前26页，总共32页。四、其他有机酸类药物特点•双氯芬酸（扶他林）：解热镇痛抗炎作用较阿司匹林与吲哚美辛均强，而不良反应少。•布洛芬（ibuprofen,芬必得）：解热镇痛抗炎作用与阿司匹林相似，胃肠道反应轻，易于耐受。•萘普生：治疗风湿和类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相似，半衰期较长（12～15h）。•吡罗昔康（炎痛喜康）：半衰期较长（50h)27当前27页，总共32页。五、吡唑酮类保泰松和羟基保泰松1.抗炎、抗风湿作用强（＞阿司匹林）解热镇痛作用弱（＜阿司匹林）2.作为次选药物，主要用于风湿和类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。3.较大量可促进尿酸排泄，用于急性痛风。4.偶可用于某些高热，如恶性肿瘤及寄生虫引起的发热。5.不良反应多且严重（胃肠道反应、水钠潴留、过敏反应、肝肾损害、甲状腺肿及黏液性水肿）28当前28页，总共32页。第二节选择性环氧酶-2抑制药传统解热镇痛药大多为非选择性的COX抑制药，抑制COX-1常涉及药物的不良反应，近年来选择性的COX-2抑制药相继出现。塞来昔布：选择性抑制COX-2，对COX-1无明显影响。不影响TXA2合成，抑制PGI2合成。用于风湿、类风湿性关节炎和骨关节炎及慢性钝痛。过敏反应，常见的表现为皮疹、瘙痒、荨麻疹等，严重者出现皮肤-黏膜-眼综合症。消化道不良反应，严重不良反应则包括症状性溃疡、胃肠出血、胃穿孔。神经系统反应有头痛、头晕、嗜睡；水钠潴留，可出现下肢水肿、血压升高。心血管系