医科考研高教药理学33甲状腺

药理学

（刘克辛主编）

王丽Chapter33甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormonesandAntithyroiddrugs要求：掌握抗甲状腺药硫脲类的作用、应用和不良反应。了解甲状腺激素及其制剂的临床应用。

了解碘及碘化物、放射性碘、

ß受体阻断对地方性甲状腺肿及甲状腺功能亢进的治疗作用、应用注意。

第一节甲状腺激素腺泡细胞：合成、分泌甲状腺激素。包括：

T4：四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素)

T3：三碘甲状腺原氨酸

T3活性比T4高5倍[合成、储存、分泌、调节]

合成：（1）摄碘（碘泵，主动）（2）碘活化、酪氨酸碘化（3）偶联(合成T3、T4）。碘化单碘酪氨酸（MIT）双碘酪氨酸（DIT）T3I-I0摄取酪氨酸缩合T4脱碘酶（外周）T3储存：腺泡腔中储存，甲状腺球蛋白。释放：经水解酶→T3，T4释放入血。调节：反馈调节。（1）T4和T3的负反馈（2）甲状腺的自身调节

(TRH)(TSH)碘(-)(-)(-)[体内过程]p.o.生物利用度T3>T4

；蛋白结合率>99%，主要与TBG（甲状腺素结合球蛋白）结合，可部分脱碘代谢。可通过胎盘，乳汁。妊娠、哺乳期慎用。[生理及药理作用]

1.调控生长发育：

促进蛋白合成、神经、骨骼发育。不足时：新生儿呼吸窘迫，小儿呆小病。

2.促进代谢：产热↑，BMR↑。功能低下时：黏液性水肿。3.对神经系统的影响：提高交感神经兴奋性（甲亢时敏感，震颤，心率↑）。[机制]非常复杂。

T3，T4通过扩散或主动转运→进入细胞、与核受体结合→促mRNA形成→加速新蛋白质和各种酶合成→生理效应。

[应用]

主要用于甲减--替代疗法

1.呆小病：及时用药，小剂量始，终生用药。

2.粘液性水肿及甲减：小剂量始，逐渐加量.

3.单纯甲状腺肿：与碘剂合用。

4.T3抑制试验。给T3后摄碘率下降，>50%—单纯性甲状腺肿，<50%—甲亢。

[不良反应]

过量：甲亢症状：心悸，多汗，手震颤，神经过敏。重者：呕吐，腹泻，体重减轻。老人、心脏病者：心绞痛，心衰，心律失常，需停药，给β阻断剂。禁用于：冠心病、快速型心律失常、糖尿病。甲亢第二节

抗甲状腺药

一、硫脲类硫氧嘧啶类：甲基硫氧嘧啶，丙基硫氧嘧啶；咪唑类：甲巯咪唑(他巴唑),卡比马唑(甲亢平)[体内过程]

p.o.吸收迅速，生物利用度80%；蛋白结合率75%；分布全身，甲状腺最多；可通过胎盘、乳汁，妊娠及哺乳妇女慎用或不用。丙硫t1/21.5h,甲巯t1/24-6h.

[药理作用]

1.抗甲状腺作用

抑制甲状腺素合成：抑制甲状腺过氧化物酶→阻止酪氨酸碘化、缩合。

2.丙硫氧嘧啶：抑制T4→T3转化。3.免疫抑制作用

轻度抑制免疫球蛋白的合成.（不能抑制释放，起效慢）

[应用]1.甲亢的内科治疗轻症，不宜手术或放射性碘治疗的中、重度，及放射碘治疗之辅助。

2.甲状腺危象（高热，心衰，肺水肿）的辅助治疗：应给予大剂量碘阻止释放，或丙硫氧嘧啶，不超过一周。

3.术前准备：使功能控制在正常，减少麻醉合并症及甲危的发生。[不良反应]发生率3～12%。丙硫、甲巯咪唑少。

1.常见：消化道，皮疹，瘙痒，少见剥脱性皮炎。

2.粒细胞缺乏症

最严重的反应，老年人易发生。咽痛、发热为先驱症状，应警惕。应定期查血象。

3.甲状腺肿、甲状腺功能减退

过量可致，停药可自愈。

※要注意对胎儿和乳儿的不良影响。二、碘及碘化物复方碘溶液（卢戈氏液）

含I：5%、KI：10%。[药理作用]

1.小剂量合成甲状腺激素的原料。

2.大剂量抗甲状腺作用。机制：

ⅰ.主要抑制甲状腺素的释放；

ⅱ.影响酪氨酸碘化、缩合→激素合成↓

ⅲ.拮抗TSH促进腺体增生的作用。

[临床应用]

1.防治单纯性甲状腺肿（小剂量，碘盐）

2.处理甲状腺危象。3.甲状腺术前准备。腺体变小、硬、血管减少以利于手术。

4.保护甲状腺免受放射线的损害.

[不良反应]

常见：咽不适,呼吸道刺激，唾液腺肿大，停药恢复。

过敏：发热，皮疹，血管神经水肿，喉头水肿，可致窒息。

诱发功能紊乱：久用→甲亢，甲低（甲状腺炎症者），影响胎儿。孕妇、哺乳妇女慎用。

三、放射性131I

t1/28.1天，一月消除90%，56天消除>99%。[药理作用]

β射线（99%）射程：0.5～2mm，可破坏滤泡上皮，减少甲状腺激素合成与分泌。类似手术切除甲状腺作用。

γ射线（1%）可在体外测得，用于摄碘功能的测定。[临床应用]

1.摄碘功能测定。测定摄碘率

2.甲亢治疗。严格限制适应症，适用于不宜手术、术后复发或他药无效或过敏者。[不良反应]

量大：甲减，

10后年甲减30～70%。国内报告第一年4.6～5.4%，后逐年增1-2%。

四、β受体阻断药

阻断β受体→甲亢症状减轻；抑制甲状腺素的分泌及T4脱碘→T3。用于：

1.控制甲亢症状：心动过速，震颤，多汗等。

2.术前准备及甲危的辅助治疗。

注意不良反应（心血管，支气管）。

(TRH)(TSH)碘(-)(-)(-)附1促甲状腺激素（TSH）

垂体分泌，促进甲状腺素的合成和分泌。

临床用于：

1.TSH试验鉴别甲减的部位。

2.提高甲状腺及其病灶的摄碘率（辅助治疗）注意：可使心血管负担加重。还有过敏及消化道刺激。附2促甲状腺激素释放激素（TRH）